亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析滴定法的原理是基于目标物质与滴定试剂之间的化学反应，通过反应的终点指示剂的变色来判断反应的达到。亚硝酸钠滴定法中常用的指示剂是间羟苯酚。
测定步骤如下：
1.准备溶液：将待测药物溶解于适量的乙醇中，加入适量的稀盐酸调节pH值。
2.滴定操作：取得药物溶液适量样品与适量的间羟苯酚指示剂混合，然后逐滴加入亚硝酸钠溶液，直到溶液颜色由红变为黄。
3.终点检测：当溶液由红色变为黄色时，即滴定终点的出现。
4.计算活性氢含量：根据反应的化学方程式及滴定的终点体积，计算出活性氢的含量。
总结：
亚硝酸钠滴定法是一种常用的分析测定法，用于测定含有活性氢的化合物的含量，如氨基苯甲酸酯类药物。该方法通过滴定试剂与目标物质之间的化学反应来测定活性氢的含量，通过反应终点指示剂的变色来判断滴定终点。滴定法要注意控制滴定条件以确保准确性。
药物分析笔记：胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 1、基本结构与化学性质： （一）盐酸普鲁卡因： 1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应 2、酯键易水解：光、热、碱， 3、产物为对氨基苯甲酸（paba）。 4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法， 5、亚硝酸钠法测定含量。 （二）对乙酰氨基酚： 1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸 3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可 2、鉴别试验： 1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚） 2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。 3、水解产物的反应： 4、红外吸收光谱 3、对乙酰氨基酚的杂质检查： 1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 3、对氨基酚：中间体或水解产物， 4、毒性大。有芳胺反应，而 5、对乙酰氨基酚没有。 4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%. 5、含量测定： （一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）
均可测定。 测定条件： 1、加入溴化钾（2g）：加速反应。 2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室温10——30 c 温度太高，亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。 （二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物的分析 1、基本结构与典型药物：肾上腺素 2、鉴别试验： 1、三氯化铁反应： 2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。 3、甲醛——硫酸反应： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱： 3、酮体检查：四种都需检查酮体， 4、酮体在310nm处有吸收， 5、小于0.06% . 6、含量测定： （一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种 （6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。 氨基醚衍生物药物的分析 1、基本结构与性质：遇光分解盐酸苯海拉明： 2、鉴别试验： 1、与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应 2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇 3、与硝酸银反应形成沉淀： 4、紫外红外吸收光谱 三、含量测定：
药物分析学课程作业 问题：举例分析亚硝酸钠滴定法使用的药物和原理。 回答： （一）亚硝酸钠滴定法测定药物含量的原理 （1）亚硝酸钠滴定法适用范围： 分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应，均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。本法主要用于磺胺类药物以及其他含芳伯氨基（如对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等）或潜在芳伯氨基（如醋氨苯砜经水解后具有氨基）的药物含量测定。 （2）亚硝酸钠滴定法原理 具芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应式如下： O H 2NaCl Cl N －Ar 2HCl NaNO NH －Ar 2-222++→+++ （3）测定条件：重氮化反应的速率受多种因素的影响，且亚硝酸盐滴定液及反应生成的重氮盐均不够稳定。因此在测定中应注意以下条件： ①加入适量溴化钾加快反应速率 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： NaCl HNO HCl NaNO 22+→+ O H NOCl HCl HNO 22+→+ 第一步 第二步 第三步 由反应式得，整个反应速率取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度及NO +的浓度密切相关。芳伯氨基的游离程度与被测物的结构与溶液的酸度相关。在一定强度的酸性溶液中，当被测物确定以后，芳伯氨基的游离程度确定，重氮化反应速率与NO +的浓度密切相关。 测定时向供试液中加入适量的溴化钾，溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸钠生成NOBr ： 122K O H NOBr HBr HNO ，+?+ 若供试液中仅有HCl ，则生成NOCl ： 222K O H NOCl HCl HNO ，+?+ 由于K 1 ≈ 300 K 2，因此加入KBr ，可大大增加被测溶液中NO +的浓度，从而加快重氮化反应速率。 ①加过量盐酸加速反应 在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr ＞HCl ＞H 2SO 4＞HNO 3。由于氢溴酸价格较贵，且胺类药物的盐酸盐较硫酸盐的溶解度大，反应速率也快，所以所采用盐酸盐。 一般在实际测定是需加入过量的盐酸。因为加入过量的盐酸，加入盐酸可以使重氮化反应速率加快，增加重氮盐在酸性溶液中稳定性；还可以防止生成偶氮氨基化合物影响测定结果。通常芳胺类药物与盐酸的物质的量比值为1：（2.5～6）。 ①反应温度 反应可在室温条件下（10～30①）进行。 NH NO +Cl -N NO H N N +Cl -
胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、两类药物的结构特点和理化特性 1、对氨基苯甲酸酯类 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解 （3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 （4）其它特性：游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 2、酰胺类药物 （1）水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。 （2）酚羟基特性：对乙酰氨基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。 （3）与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 （4）弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。 （5）水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。 二、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应 直接：凡具芳伯氨基的药物，在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 间接：凡具潜在芳伯氨基的药物，可加酸水解为芳伯氨基后，用重氮化-偶合反应鉴别。 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。
实验作业二 一、作业要求 进入“实验教学”查看“设计性实验”学习内容。在以下7个设计性实验内容中选做至少两个不同类型（区别与鉴别、检查、含量测定）实验内容，完成3学时设计性实验内容。 二、内容 注：以上设计性实验的具体要求请点击“实验教学”——“设计性实验”查看。 三、完成作业 实验一：药物的鉴别试验 1、苯佐卡因的鉴别试验：苯佐卡因属于芳香胺类药物，具有对氨基苯甲酸酯的结构，可以利用结构中的芳伯氨基，采用芳香第一胺（重氮化-偶合）反应；同时利用其结构中酯键水解后产生乙醇，与碘作用生成特异臭味的碘仿而鉴别之。 （1）碘仿反应：取供试品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 （2）重氮化-偶合反应：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性b-萘酚试液数滴，生成橙红色沉淀。
2、硫酸链霉素的鉴别试验：利用硫酸链霉素结构中苷键在适当条件下水解，产生链霉糖、链霉胍，前者有专属的麦芽酚反应，后者有坂口反应，可以用来鉴别链霉素。 （1）麦芽酚反应：取供试品约20mg，加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml，置水浴上加热5分钟，加硫酸铁铵溶液（取硫酸铁铵0.1g，加0.5mol/L硫酸溶液5ml使溶解）0.5ml，即显紫红色。 （2）坂口反应：取供试品约0.5mg，加水4ml溶解后，加氢氧化钠试液2.5ml与0.1%8-羟基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至约15℃，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色。 实验二：药物的区别试验 可采用三氯化铁反应，在不同实验条件下，两者产生不同的结果。方法如下： （1）水杨酸：取供试品适量，加水溶解制成稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。 （2）苯甲酸：取供试品约0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 实验三：药物的区别、鉴别试验 1、首先从外观性状进行分析，然后选择相对简单的方法进行区别，再后选择专属鉴别试验进行确证。 2、异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶；维生素B1在水中易溶，在乙醇中微溶；硫酸奎宁在三氯甲烷-无水乙醇（2:1）中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷中微溶。 3、维生素B1的水溶液具有氯化物鉴别反应和硫色素专属鉴别反应；硫酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光，具有氯奎宁专属反应；异烟肼具有酰肼基的银镜反应、缩合反应。 4、方法举例： 第一步：初步区别 第二步：区别
1，药物分析：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。药物分析主要研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。基本任务（1）药物成品的化学检验工作；（2）药物生产过程的质量控制；（3）药物贮存过程的质量考察；（4）临床药物分析工作。 2，药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。 3，国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。 4，《中国药典》的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 5，精确度：药典规定取样量的准确度和试验精密度。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%。 6，药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 7，一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化特性的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 8，水杨酸盐的鉴别：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液一滴，即显紫色。原理：本品在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色鉴别方法二：取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。 9，芳香第一胺类的鉴别：取供试品约50mg ，加稀盐酸1ml ，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色到猩红色沉淀。10，药物的专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 11，光谱鉴别法。紫外光谱鉴别法——多数有机药物分子中含有能吸收紫外可见光的基团而显示特征吸收光谱，可作为鉴别的依据，但因吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。 红外光谱鉴别法——是一种专属性很强、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。 12，试样的制备方法有压片法、糊法、膜法、溶液法。 13，杂质来源：药物中杂质主要有两个来源，一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生。 14，杂质的种类：按来源分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐等。特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 按其毒性分为毒性杂质和信号杂质。如重金属、砷盐为毒性杂质。信号杂质一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度情况，如果药物中信号杂质过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题，氯化物、硫酸盐属于信号杂质。按理化性质分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。 15，药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。 100%%?=供试品量 杂质最大允许量 ）杂质限量（ 100%%??=供试品量标准溶液的体积 标准溶液的浓度）杂质限量（ 100%S V C %L ??=）（ 16，砷盐检查法：古蔡氏法，原理——金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。试验中醋酸铅棉花的作用是吸收硫化氢。化学反应式如下： 17，药品分析方法的验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 18，准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率（%）表示。 19，精密度一般可用偏差（d ）、标准偏差（SD ）或相对标准偏差（RSD ）表示。 20，耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。 21，巴比妥类药物为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，其基本结构通式为：
1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒 2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林 3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒 典型药 物 化学鉴别 特殊杂质检查 含量测定 阿司匹林 水解后三氯化铁反应（紫 堇色） 水解反应（白色↓+醋酸臭气） 溶液澄清度 游离水杨酸 有关物质（HPLC ） 原料：酸碱滴定法 制剂：HPLC 法 布洛芬 有关物质（TLC 法） 原料：酸碱滴定法 制剂：HPLC 法 丙磺舒 三氯化铁反应（米黄色↓） 水解产物反应（硫酸盐反 应） 酸度（酸碱滴定法） 有关物质（HPLC 法） 酸碱滴定法、HPLC 法 巴比妥类药物总结： 鉴别反应 1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠 2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠 与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠 3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥 4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥 5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠 6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠 7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠 8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠 含量测定： 1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥 2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠 3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠 典型药物 化学鉴别 特殊杂质 检查 含量测定 苯巴比妥 银盐反应（白色↓） 铜盐反应（紫色或紫色↓） NaNO2—H2SO4反应（橙黄色） 甲醛—H2SO4反应（玫瑰红色环） 酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质 有关物质 原料：银量法 片剂：HPLC 司可巴比 妥钠 银盐、铜盐反应（同上） 烯丙基反应（使碘褪色） 测定衍生物熔点 溶液的澄 清度 中性或碱 溴量法
药物分析复习资料 1、药物分析的目的：保证药品的质量、安全和有效 2、药品质量标准：是国家对药品质量，规格及检验方法所所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵守的法定依据。 3、《中华人民共和国药典》为我国药典的全称，简称《中国药典》用英文表示为chinese pharmacopeia(缩写为：ch.p)现行版本为2015年版，建国以来我国已经出版了10版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版）。 4、中国药典的内容分为：凡例、正文、附录、索引四部分。 5、凡例：是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，凡例中的有关规定具有法宝的约束力。 6、标准品、对照品是指：用于鉴别、检査、含量测定的标准物质。标准品与对照品均由国务院药品监管管理部门指定的单位制备、标定和供应。 7、标准品是指：用于生物鉴定，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(ug)计,以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干制品(或无水物质)进行计算后使用。 8、“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的千分之一。 9、“称定”是指称取重量应准确至所取重量的百分之一。 10、“约”若干时是指取用量不得超过规定的10%。 11、例称取0.1g是指称取重量可为0.06～0.14g；称取2.00g是指称取重量可为1.995～2.005g。 12、药典附录包括制剂適则、通用检测方法和指导原则。 13、索引: ?中国药典?在书末分列汉语拼音索引和英文索引。
亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因注射液的含量 【实验目的】 1.掌握亚硝酸钠滴定法的原理及方法； 2.掌握永停滴定法指示终点的原理及操作。 【实验原理】 1.药物 本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量制成的等渗灭菌水溶液，含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%~105.0%。 2.原理 永停滴定法又称死停滴定法、死停终点法。该法是把两个相同的铂电极插入滴定液中，在两个电极间外加一小电压，观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变。根据电流的变化情况，确定滴定终点。因此，永停滴定法是容量分析中用以确定终点的一种方法。 盐酸普鲁卡因分子结构中具有芳伯胺基，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应生成重氮化合物，可采用永停滴定法指示终点。即在滴定过程中用两个相同的铂电极，当在电极间加一低电压时，若电极在溶液中极化，则在未到滴定终点前，仅有很少或无电流通过，电流计指针不发生偏转或偏转后即回复到初始位置；但当到达滴定终点时，滴定液略有过剩，使电极去极化，发生如下氧化还原反应。
此时，溶液中即有电流通过，电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。【实验仪器与试剂】 ㈠仪器 永停滴定仪 ㈡硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕 ⑴制取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。 ⑵标定取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30ml与浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸〔1→2〕20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液的准确浓度，既得。 如需用亚硝酸钠滴定液〔0.05mol/L〕时，可取亚硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕加水稀释制成。必要时标定浓度。 【实验步骤】 精密量取本品适量〔约相当于盐酸普鲁卡因0.1g〕，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液〔1→2〕15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在15~20℃，用亚硝酸钠滴定液〔0.05mol/L〕迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。每1ml的亚硝酸钠 滴定液〔0.05mol/L〕相当于13.64mg的C 13H 20 N 2 O 2 .HCL。 【注意事项】 1.永停滴定仪仪器装置原理，如图2-1所示。
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题 一、选择题 1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（） A、重氮化－偶合反应 B、氧化反应 C、磺化反应 D、碘化反应 2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（） A、Ar－NH2 B、Ar－NO2 C、Ar－NHCOR D、Ar－NHR 3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（） A、使终点变色明显 B、使氨基游离 C、增加NO+的浓度 D、增强药物碱性 E、增加离子强度 4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（） A、电位法 B、外指示剂法 C、内指示剂法 D、永停滴定法 E、碱量法 5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（） A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 D、在强酸性介质中，可加速反应的进行 E、反应终点多用永停法指示 6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（） A、直接重氮化偶合反应 B、直接重氮化反应 C、重铬酸钾氧化反应 D、银镜反应 E、以上均不对 7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（） A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂 C、酚酞 D、甲基橙 E、以上都不对 8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是（） A、避免亚硝酸挥发和分解 B、防止被测样品分解 C、防止重氮盐分解 D、防止样品吸收CO2 E、避免样品被氧化
9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（） A、HPLC法 B、TLC法 C、GC法 D、UV法 E、IR法 10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（） A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂 C、酚酞 D、甲基橙 E、碘化钾—淀粉指示剂 11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（） A、甘汞—铂电极系统 B、铂—铂电极系统 C、玻璃电极—甘汞电极 D、玻璃电极—铂电极 E、银—氯化银电极 12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（） A、ASAN B、EATC C、ASA D、SA E、以上都不对 13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（） A、PABA B、ASAN C、EATC D、ETC E、ASA 14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。因此需控制限量，其方法为（） A、在酸性条件下与三氯化铁反应 B、在酸性条件下与亚硝酸钠反应 C、在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物 D、与铜盐反应 E、与氨制硝酸银反应 15．盐酸普鲁卡因属于（） A、酰胺类药物 B、杂环类药物 C、生物碱类药物 D、对氨基苯甲酸酯类药物 E、芳酸类药物 16．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列那一项是正确的（） A、直接重氮化—偶合反应 B、直接重氮化反应 C、重铬酸钾氧化反应 D、水解后重氮化—偶合反应 E、以上都不对 17．亚硝酸钠滴定法是用于测定具有芳伯氨基药物的含量加酸可使反应速度加快，所用的酸为（） A、HAC B、HClO4 C、HCl D、HNO3 E、H2SO4 18．重氮化—偶合反应所用的偶合试剂为（） A、碱性—萘粉 B、酚酞 C、碱性酒石酸铜 D、三硝基酚 E、溴酚蓝 19．盐酸普鲁卡因属于（）
国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch。P）和局颁标准。 药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分,是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分：凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用. 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告. 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入. 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质;按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质. 杂质限量:药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量＊100％ 杂质限量%=标准溶液的浓度＊标准溶液的体积/供试品量＊100％即L=CV/S*100％ 1。氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰,且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜. 2。硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物。 常用热分析法有:热重分析、差热分析和差示扫描热分析。 中国药典规定残留溶剂检查方法为GC（气相色谱法) 特殊杂质检查一薄层色谱法1.杂质对照品法适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品2供试品溶液自身稀释对照法适用杂质接受不确定或无杂质对照品 二高效液相色谱法1。内标法加校正因子测定法适用于有对照品并能够测定杂质校正因子2.外标法测定法适用于有对照品且进样量能够精确控制3.加校正因子的主成分自身对照测定法适用不用杂质对照品4。不加校正因子的主成分自身对照测定法适用没有杂质对照品5。面积归一化法适用粗略测量供试品中杂质含量。 比旋度反映药物纯度,限定杂质含量。 不经有机破坏的分析：直接测定法、经水解测定法、经还原分解测定法。 经有机破坏分析：湿法破坏、干法破坏. 湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠测定法的前处理—凯氏定氮法. 干法破坏分1。高温炽灼法2.氧瓶燃烧法，含F药物选用水做吸收液,用银量法测含CL用水-氢氧化钠做吸收液,用银量法测含Br用水—氢氧化钠做吸收液,测定含碘可用水—氢氧化钠—二氧化硫做吸收液，含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。 容量分析应用于化学原料药的含量测定。
药物分析重点整理 绪论 1、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。 2、药物分析任务：对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。 3、药品四大管理规范：①GLP：药物非临床研究质量管理规范 ②GCP：药品临床试验质量管理规范 ③GMP：药品生产质量管理规范 ④GSP：药品经营质量管理规范 第一章药品质量研究的内容与药典概况 1、药品制定的标准基础：对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果 2、国家药品标准构成：①凡例：共性问题的统一规定（称为药品标准术语） ②正文 ③通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则 3、溶解度：P14（易溶：1-不到10ml，微溶：100-不到1000ml，不溶：10000ml） 4、药品检查项目：安全性、有效性、均一性、纯度 5、标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量
6、称重与量取：①精密称定：千分之一；②称定：百分之一；精密量取：对该体积移液管的精度的要求 7、恒重：指供试品连续2次干燥后称重的差异在0.3mg以内的重量 8、药品的原则：科学性、先进性、规范性、权威性 9、中药材名称：中文名称+拉丁名称 10、熔点：①初熔：供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度 ②全熔：供试品全部液化时的温度 ③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大 11、比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过每1ml中含有1g旋光性物质的溶液且光路长为1dm时，测得的旋光度 12、百分吸收系数：当溶液浓度c为1%（g/ml）、液层厚度l为1cm时的吸光度A（A=Ecl） 13、药物含量测定方法选择标准：①化学原料药：容量分析法 ②药物制剂：色谱法 14、稳定性实验：影响因素试验、加速试验、长期试验 15、《中国药典》的内容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料 16、假药、劣药：P66 第二章药物的鉴别试验（鉴别真伪） 1、有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟
名词解释： ①制剂规格（preparations ）：指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量（dise/labeled amount）。 ②专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 ③特定杂质（specified impurities）：指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。 ④炽灼残渣（residue on ignition）系指有机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在的条件下，进行炭化和炽灼后，所残留的非挥发性无机杂质的硫酸盐灰分。 ⑤易碳化物（readily carbonizable substances）：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。 ⑥检测限（limit of detection，LOD）：指试样中被测物质能被检测出的最低量。（一般信噪比（S/N）为3:1或2:1时）p172 ⑦线性：系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度。 ⑧柯伯反应比色法（Kober reaction colorimetry）：指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm附近有最大吸收，可用于雌性激素类药物含量的灵敏测定。P377⑨中药分析：是以中医药理论为指导，应用现代分析法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。 ⑩总灰分（total ashes）：指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物。 11.中药指纹图谱（traditional Chinese medicine fingerprint）p478 12.定量下限（lower limit of quantification-LLOQ）应低于Cmax的10%~5%（1/10~1/20）。 13.提取回收率（extraction recovery）：指从生物样本基质中回收得到待测物的响应值与加入QC样品浓度的含待测物的纯溶液至提取后的空白基质样品中产生的响应值的比值，通常以%表示。P208
天津医科大学2010-2011学年一学期 药学、制剂专业药物分析课程考试及答案（A卷） 一、名词解释 1 药物分析课程：是一门研究药品全面质量控制的学科。 2 Heavy metal：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 3 杂质限量：杂质的最大允许量 4 一般杂质：在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。 5 精密度：是指在规定的测试条件下，在同一均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度 二、填空 1．丙二酰脲类的鉴别反应有银镜反应、铜盐反应。适用于巴比妥类药物的鉴别。 2．药物稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。 3．溴量法可用来测定含有双键、酚羟基结构的药物。 4．中国药典（2005版）测定维生素A含量采用的是三点校正法。 5．GMP的中英文全称分别是：药品生产质量管理规范、Good manufacture practice。 6．钯离子比色法可用于吩噻嗪类药物的含量测定，其依据是该类药物结构中含有S 。7．区分巴比妥与含硫巴比妥可采用铜盐反应和紫外检测。 8．CE的英文全称为capillary electrophoresis。 9．对HPLC法进行准确度考查时，回收率一般为98-102%；容量分析法的回收率一般为99.7-100.3%。 10．绿奎宁反应可用于6位含氧喹啉衍生物的鉴别，例如奎宁。 11．阿司匹林片剂（中国药典2005版），采用的是双步滴定法，该方法可以消除制剂中水杨酸和酸性稳定剂的干扰。 12．用非水滴定法测定有机碱药物常用的滴定剂是高氯酸，常采用的溶剂是醋酸，常用的指示剂是结晶紫，硫酸根的干扰可通过计算方法消除，在非水介质中硫酸根呈一级电离。13．芳酸的碱金属盐的药物可用双相滴定法进行含量测定。 14．链霉素鉴别的特征反应式麦芽酚反应，其水解产物链霉胍的特有反应是坂口反应。15．用戊烯二醛反应鉴别异烟肼是针对结构具有γ或β位被羧基衍生物取代的吡啶 16．阿司匹林中水杨酸的检查室利用水杨酸具有酚羟基，可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫色。 17．中国药典2010版规定HPLC中两个分析物分离度应符合要求是指大于或等于1.5. 18．阿司匹林特殊杂质检查中溶液澄清度检查是检查碳酸钠试液中不溶物。此类不溶物包括：苯酚、水杨酸苯酯、醋酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯。 三、选择题（括号内有答案） 1. 某一药品不溶于水，可溶于氯仿和乙酸乙酯。对该药品中氯化物进行检查时，下述叙述正确的是（A） A．加水过滤后，依法检查 B. 加氯仿使药物溶解后，依法检查 C. 加乙酸乙酯使药物溶解后，依法检查D经炽灼后，依法检查 2. 某一药品有色，对该药品中的氯化物进行检查时，下列叙述正确的是（C） A. 加焦糖，调色后，依法检查 B 加标准比色液，调色后，依法检查
药物分析化学第六章典型药物分析技术 1.阿司匹林与碳酸钠试液供热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是乙酰水杨酸 醋酸 水杨酸钠 水杨酸(正确答案) 苯甲酸 2.阿司匹林与碳酸钠试液供热，放冷后用稀硫酸酸化，产生臭气为 硫酸 醋酸(正确答案) 水杨酸钠 苯甲酸 水杨酸 3.检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2015年版采用的方法是 薄层色谱法 气相色谱法 高效液相色谱法(正确答案) 紫-外可见分光光度法 旋光法 4.《中国药典》2015年版阿司匹林及其制剂都需要检查的特殊杂质是 游离水杨酸(正确答案) 有关物质 溶液的澄清度 重金属 一塌糊涂 5.可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量，是因为阿司匹林结构中具有羧基(正确答案) 酚羟基 氨基
苯环 酯键 6.用亚硝酸钠滴定法测定药物含量，一般均加入溴化钾，其目的是 使终点变色明显 使氨基游离 加快重氮化反应速度(正确答案) 增强药物碱性 增加离子强度 7.对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的？ 直接重氮化偶和反应 氯化物反应 重铬酸钾反应 银镜反应 以上均不对(正确答案) 8.《中国药典》2015年版收载的亚硝酸钠滴定法中，规定指示终点的方法为 电位法 永停滴定法(正确答案) 内指示剂法 外指示剂法 酸碱指示剂法 9.亚硝酸钠滴定法操作开始时需将滴定管尖端插入液面下约2/3处，这样操作的目的主要是 避免亚硝酸挥发和分解(正确答案) 防止重氮盐分解 防止供试品分解 防止供试品吸收二氧化碳 避免供试品被氧化 10.下列鉴别反应中，适用于盐酸普鲁卡因的是 氧化反应 磺化反应 三氯化铁反应
重氮化-偶合反应(正确答案) 碘化反应 11.存在于对乙酰氨基酚中的特殊杂质是 对氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇 重金属 苯酚 对氨基酸(正确答案) 12.盐酸普鲁卡因水溶液，加10%氢氧化钠溶液100ml，即生白色沉淀，该沉淀是对乙酰氨基酚 对氨基苯甲酸 普鲁卡因(正确答案) 苯酚 利多卡因 13.巴比妥类药物的基本母核是 水杨酸 对氨基苯甲酸 环状丙二酰脲(正确答案) 对氨基苯磺酰胺 吡啶环 14.苯巴比妥与铜吡啶试液反应生成的配合物为 红色 紫色(正确答案) 绿色 蓝色 黄绿色 15.与巴比妥类药物分别生成白色沉淀的试剂为 三氯化铁试液 硝酸银试液(正确答案) 铜吡啶试液 硫酸铜试液
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第六章胺类药物的分析 第六章胺类药物的分析 1. 芳胺类药物的分析芳胺类药物主要分为两类： 一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。 另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： 1、典型药物： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。 结构为: 苯佐卡因盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 其结构如下： 2、主要化学性质 1）芳伯氨基特性显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 2）水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。 其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。 水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 1 / 20
3）弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。 4）其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。 其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 1、典型药物： 对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。 结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜(Paracetamol) (Acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 2、主要化学性质 1）水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度受空间位阻影响： 对乙酰氨基酚利多卡因、布比卡因。 2）水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜醋酸醋酸乙酯
辽宁大学制药工程专业2020-2021学年药物分析(胺类药物分 析) 1. (单选题)取某药物加水溶解后，加10%NaOH溶液，即生成白色沉淀时，加热变成油状，继续加热，可产生能使红色石蕊试纸变蓝的气体。该药物应为 [单选题] * A. 阿司匹林 B. 苯甲酸钠 C. 对氨基水杨酸钠 D. 盐酸普鲁卡因(正确答案) E. 盐酸利多卡因 2. (单选题)以下药物显酸碱两性的是 [单选题] * A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 肾上腺素 D. 磺胺嘧啶(正确答案) E. 苯巴比妥 3. (单选题)于Na2CO3试液中能与CuSO4反应，生成蓝紫色配位化合物，加三氯甲烷后显黄色的药物应为 [单选题] * A. 对氨基水杨酸钠 B. 盐酸利多卡因(正确答案) C. 盐酸丁卡因 D. 盐酸普鲁卡因
E. 对乙酰氨基酚 4. (单选题)盐酸普鲁卡因属于( ) [单选题] * A. 酰胺类药物 B. 杂环类药物 C. 生物碱类药物 D. 对氨基苯甲酸酯类药物(正确答案) E. 芳酸类药物 5. (单选题)下列不能用亚硝酸钠法进行测定的药物是( )。 [单选题] * A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 盐酸丁卡因(正确答案) D. 苯佐卡因 E. 对乙酰氨基酚 6. (单选题)在酸性条件下，能与氯化钴试液反应生成亮绿色的药物是( )。 [单选题] * A. 盐酸利多卡因(正确答案) B. 氨甲苯酸 C. 阿司匹林 D. 苯佐卡因 E. 盐酸普鲁卡因胺 7. (单选题)芳香第一胺的鉴别反应又称为 [单选题] * A. 重氮化反应 B. 重氮-偶合反应(正确答案)
第一章 一、单项选择题 1。B 2。B 3.B 4。D 5.C 6。C 7。D 8. A 9。B 10。 C 11.C 12C 13B 14C 二、多项选择题 1。ACD 2。BC 3.BC 4.BC 5。BC 6.ACD 7.AD 8。BC 9.ABD 10.BCD 11ABC 12BCD 第三章 一、单项选择题 BCDCA 二、多项选择题 1ACD 2ACD 3BD 4ABCD 5ABCD 三、1 p45 2 p49 第四章 一、单项选择题 1.C 2.C 3。B 4。A 5。C 6。C 7.B 8。B 9.B 10.D 11.C 12.A 13。 D 14.D 15。A 16。C 17。C 18.D 19。C 20。B 21C 二、多项选择题 1。BCD 2。ACD 3。AB 4。AD 5.BC 6。ABCD 7.ABD 8. BCD 9。 CD 10.ACD 11。ABD 12。ABD 13。AB 14。BCD 15。ABC 三、分析问答题 1.答：判断滤纸上有无Cl－或SO42-的方法是：用少量无Cl－或SO42-蒸馏水 滤过，收集滤液，滴加AgNO 3或BaCl 2 ,如果出现白色沉淀，说明滤纸上有Cl－或 SO42—。 消除的方法是：用含硝酸的水洗滤纸，至向最后的滤液中加入AgNO 3或BaCl 2 后，没有沉淀为止。 2。答:铁盐、铅盐、砷盐都要配成标准贮备液，临用时才能稀释成标准液使用，因为这些杂质在中性或碱性条件下易水解. 贮备液的特点是：高浓度,高酸性，抑制此类药物的水解。 3.答：杂质是在药物的生产和贮存过程中引入的。有效控制杂质的方法包括： （1)改进生产工艺和贮存条件； （2)在确保用药安全、有效的前提下，合理制订杂质限量；