实验四 栓剂的置换价测定及其制备
一、 实验目的
1．掌握热熔法制备栓剂的工艺过程。
2．掌握置换价测定方法及应用。
二、 实验指导
栓剂是指药物与基质均匀混合后制成的具有一定形状和重量的专供腔道给药的固体制剂，它在常温下应为固体，但遇体温时应能溶化或软化。栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。目前，常用的栓剂有肛门栓（直肠栓）和阴道栓。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。
栓剂的基本组成是药物和基质。常用基质可分为油脂性基质与水溶性基质两大类。油脂类基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氢化植物油等。水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯（S —40）和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。
栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。脂溶性基质栓剂的制备可采用三种方法中的任何一种，而水溶性基质的栓剂多采用热溶法制备。热熔法制备栓剂的工艺流程如下：
制备栓剂用的固体药物，除另有规定外，应为100目以上的粉末，为了使栓剂冷却后易从模型中推出，灌模前模型应涂润滑剂。水溶性基质涂油溶性润滑剂，如液体石蜡；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软皂乙醇液（由软皂、甘油各一份及90%乙醇五份混合而成）。 不同的栓剂处方用同一模型制得的容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了正确确定基质用量以保证剂量准确，常需预测药物的置换价。置换价（f ）定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。如碘仿与可可豆脂的置换价为3.6，即3.6g 碘仿和1g 可可豆脂所占容积相等。由此可见，置换价即为药物的密度与基质密度之比值。所以，对于药物与基质的密度相差较大及主药含量较高的栓剂，测定其置换价尤具有实际意义。当药物与基质的密度已知时，可用下式计算。 基质密度药物密度
=f
当基质和药物的密度不知时，可用下式计算：
()W M G W
f --= （1）
式中W-每枚栓剂中主药的重量，G- 每枚纯基质栓剂的重量， M-每枚含药栓剂的重量。
根据求得的置换价，计算出每枚栓剂中应加的基质质量（E ）为
f W
G E -= （2）
值得注意的是， 同一种药物针对不同的基质有不同的置换价，所以，谈及药物的置换价时应指明基质类别。
栓剂的质量评定内容，药典规定必须检查其重量差异，融变时限，外观，硬度。另外，还有一些非法定检查指标，如均匀度、粒度、软化点、体外释放实验、生物利用度等。
三、 实验内容与操作
（一）置换价的测定
以阿斯匹林（乙酰水杨酸）为模型药物，用半合成脂肪酸酯为基质进行置换价测定。
1. 操作
（1）纯基质栓的制备
称取半合成脂肪酸酯10g 置蒸发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔，待基质呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂(肥皂水)的栓剂模型内，充分冷却凝固后（常温约20min ，置于冰箱中会加快凝固但是会出现中空凹陷）削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的纯基质栓数枚，称重，每枚纯基质的平均重量为G （g ）。（需及时用干纸巾擦拭净蒸发皿残留粘液，便于后面实验）。
（2）含药栓的制备
称取半合成脂肪酸酯6g 置发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔；称取研细的阿斯匹林粉末（过100目筛）3g ，分次加入熔化的基质中，不断搅拌使药物均匀分散，待此混合物呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的模型内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的含药栓数枚，称重，每枚含药栓的平均重量为M （g ），其含药量W=M ·X%，其中，X%为含药百分量。（需及时用干纸巾擦拭净蒸发皿残留粘液，便于后面实验）。
（3）置换价的计算
将上述得到的G 、M 、W 代入式（1），可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置换价。
2. 操作注意
（1）半合成脂肪酸酯为油溶性基质，随着温度变化，其体积升高，灌模时应注意混合物的温度，温度太高，冷却后栓剂易发生中空和顶端凹陷。另外，若药物混杂在基质中，灌模温度太高则药物易于沉降，影响含量均匀度。故最好在混合物粘稠度较大时灌模，灌至模口稍有溢出为度，且要一次完成。灌好的模型应置适宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度不足或时间短，常发生粘模；相反，冷却温度过低或时间过长，则又可产生栓剂破碎。(室温10min ，冷柜30min ，从冷柜中拿出应在室温放置一会儿再脱模)
（2）为了保证所测得置换价的准确性，制备纯基质栓和含药栓时应采用同一模具。
3．根据置换价计算下一处方所需基质的用量
阿斯匹林 3.0g
半合成脂肪酸酯 适量
制成圆锥形肛门栓 5枚
4.质量检查
栓剂的外观（包括外表和内部）、重量、重量差异、融变时限等。
5.作用与治疗
本品为直肠栓，发挥全身作用，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛，如头疼、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。
（二）甘油栓的制备
1．处方（1）
甘油 10g
硬脂酸 0.8g
氢氧化钠 0.12g
蒸馏水 1.4ml
制成圆锥形肛门栓 5枚
处方（2）
甘油9.1g
硬脂酸钠0.9g
制成栓剂5枚
2．操作
取甘油在水浴上加热至100℃，加入研细的硬脂酸、氢氧化钠及水（或直接加处方2中研细的硬脂酸钠），不断搅拌，使之溶解，继续在85～95℃密闭保温至澄清，趁热灌入涂有润滑剂的模型内，冷却凝固后削去模口溢出部分，脱模，得甘油栓。
3.操作注意
制备时必须避免高温，搅拌不宜太快，否则引入气泡，使成品混浊不澄明。硬脂酸与氢氧化钠可发生皂化反应生成硬脂酸钠。
4.质量检查
1）本品为无色或几近无色的透明或半透明栓剂。
2）重量差异检查：取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与平均粒重相比较，按表中规定，超出重量差异限
3）融变时限：参照2005版《中国药典》二部附录XB融变时限检查法栓剂项进行。
用栓剂融变实验仪。
5.作用与治疗本品用于通便。
四、实验结果与讨论
1. 记录阿斯匹林对半合成脂肪酸酯的置换价。讨论在什么情况下制备栓剂时需测定药物
对基质的置换价。
2. 栓剂的各项质量检查结果记录于表1.
表1 几种栓剂质量检查结果
名称外观色泽重量(g) 重量差异限度（合格否）
阿斯匹林栓剂
甘油栓剂
五、思考题
1.热熔法制备阿斯匹林栓应注意什么问题?
2.什么时候需计算置换价？置换价的计算还有哪些方法？
3.讨论栓家基质选择时应考虑的因素？
教师准备物品：
栓模4个，蒸发皿2个/组，玻棒2个/组，刀片1个/组，大镊子1个/组，水浴锅，大盖子，天平，乙酰水杨酸（过100目筛），半合成脂肪酸酯，甘油，硬脂酸钠，
栓剂（阿司匹林）的制备与评价 【摘要】目的：掌握用热熔法制备栓剂的操作方法及注意事项，熟悉各类栓剂基质的特点及适用范围；掌握置换价值的计算，并熟悉其在栓剂制备中的应用；了解阿司匹林栓剂的作用。方法：采用热熔法，将计算量的基质栓末在水浴上加热熔化，将不同药物加入研磨混合，使药物均匀分散于基质中，倾入栓模中，置于冰箱中冷却20分钟，取出，用刀削去溢出部分，开启模型，推出栓剂，对栓剂进行质量评价。结果：实验制得的完好阿司匹林栓剂为乳白色，圆锥形，表面均匀光滑。 【关键词】阿司匹林栓；热熔法；质量评价 栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂因使用腔道不同可分为肝门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等[1]。栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性，引入腔道后，在体温条件下应能熔融，软化或溶解，且与分泌液混合，逐渐释放药物产生局部作用或全身作用[2]。目前，常用的栓剂有肝门栓、阴道栓、尿道栓等，其形状、大小因使用部位不同而各不相同。阿司匹林栓为解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药，主要药理作用为镇痛、抗炎、解热、抗风湿、抑制血小板聚集等[3]。 1 仪器与试药 1.1仪器 DK一$26型电热恒温水浴锅（上海精宏实验设备有限公司）；LB一812A六管崩解仪（上海黄河药检仪器厂）；栓剂模具(浙江诸暨制药设备厂)；托盘天平（）；常用玻璃器皿等。 1．2 试药 PEG400（成都市科龙化工试剂厂，批号：）PEG4000（成都市科龙化工试剂厂，批号：）乙酰水杨酸（成都市科龙化工试剂厂，批号：）。 2 方法与结果 2.1基质栓的制备 2.1.1 处方PEG400 2.0ml PEG4000 8.0g 2.1.2 工艺流程图（图1） 图1 制备基质栓的工艺流程图 2.1.3 制备方法 采用热熔法制备基质栓：首先根据置换 值计算基质的量(PEG400，2ml；PEG4000， 8g)，然后基质栓末在70℃水浴上加热熔化， 倾入已冷却并涂有润滑剂的栓模中，至稍有 溢出模口为度，置于冰箱中冷却20min，待 完全凝固后，用刀削去溢出部分，开启模具， 推出栓剂，晾干，即得。 2.2含药栓的制备 2.2.1 处方 PEG400 2.0ml PEG4000 8.0g 阿司匹林 1.0g 2.1.2 工艺流程图（图1）
实验七栓剂的制备与置换价的测定 一、实验目的 1.掌握热熔法制备栓剂的方法与操作要点。 2.熟悉栓剂基质的分类、置换价的概念及其测定的方法和意义。 3.了解栓剂常规质量检查。 二、实验指导 1.概述 栓剂系指药物与基质混合制成的专供塞入人体腔道使用的一种固体剂型。栓剂按给药部位的不同，可分为肛门栓和阴道栓，其形状与重量因施用腔道而异。 栓剂外形应完整光滑；无刺激性；有适宜的硬度；塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并能与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 栓剂常用基质有油脂性基质如可可豆油，半合成脂肪酸酯类等；水溶性及亲水性基质，如甘油明胶，PEG等。应根据药物性质及治疗上的要求选用。 2.制备方法 栓剂的制备方法，有热熔法与冷压法二种。热熔法应用广泛，适合各类基质。 热熔法工艺流程： 基质熔化→与药物混匀→注模→冷却→削去溢出部分→脱模→质检→包装。 一般来说，难溶性固体药物应先用适宜方法制成极细粉，再与油性基质混匀。油溶性药物可直接混入已熔化的油脂性基质中，使之溶解，如果加入的药物量过大时能降低基质的熔点或使栓剂过软，可加适量石蜡或蜂蜡调节。水溶性药物，如中药浸膏，可直接与已溶化的水溶性基质混合，也可制成干浸膏粉与油脂性基质混合。 为了使栓剂冷却后易从栓模中脱出，同时保证栓剂外观光滑，栓模中应涂润滑剂，基质不同，选用的润滑剂不同。水溶性、亲水性基质的栓剂，常用液体石蜡、植物油；油脂性基质的栓剂则用软肥皂、甘油各一份与90％乙醇5份制成的醇溶液。 3.置换价 用同一模具制备的栓剂，容积虽相同，但其重量则因基质与药物密度的不同而有差别。以可可豆油为基质，若药物密度与可可豆油相同，则药物可置换等量可可豆油；若药物密度为可可豆油的两倍，则药物仅占等量可可豆油的一半。因此，我们把药物的重量与同体积基质重量的比值称该药物对该基质的置换价。 为了保证投料的准确性，保证栓剂中药物含量的准确，在使用不同基质时，由于基质的
实验八 片剂的制备及质量检查 一、实验目的 1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。 2．掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。 3．考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度及崩解度的影响。 二、实验原理 片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下： 整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂、崩解剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。 () 测得值干颗粒中主药百分含量 标示量每片应含主药量片重= 根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考下表。根据药物密度不同，可进行适当调整。
实验六栓剂的制备 实验六栓剂的制备 一、实验目的 1、掌握熔融法制备栓剂的工艺。 2、掌握置换价的测定方法和应用。 3、了解评定栓剂质量的方法。 二、实验指导 栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。它能发挥局部作用或全身作用。目前常用的有肛门栓和阴道栓等。 栓剂的基质可分为油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、氢化植物油等;水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯(S-40)和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。 对于制备栓剂的固体药物，除另有规定外，应制成全部通过六号筛的粉末。栓剂的制法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。热熔法制备栓剂的工艺流程为: 基质?熔化?混匀?倾入栓模?冷却(完全凝固)?削去溢出部分?脱模?质检?包装水溶? ? 药物粉末涂润滑剂 为了使栓剂冷后易从栓模中推出，模型应涂润滑剂。水溶性基质涂油性润滑剂，如液状石蜡;油溶性基质涂水性润滑剂如软皂、甘油各一份及90%乙醇5份的混合液。 不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价。置换价(f)定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。如碘仿的可可
豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当。由此可见，置换价即为药物的密度与基质密度之比值。故只有当药物和基质的密度相差较大回严格限制栓剂的数量时应测定置换价。 (P125) 当基质和药物的密度不知时，可用下式计算: (P125) 式中:W—每粒栓剂中主药的含量 G—每粒纯基质栓剂的重量 M—每粒含药栓的重量 根据求得的置换价，计算出每粒栓剂中应加的基质量(E)为: (P125) 栓剂的质量评价包括如下内容:主药含量、外形、重量差异、熔变时限和体外释放实验等。 三、实验内容与操作 (一)置换价的测定 以甲硝唑为模型药物，用聚乙二醇(PEG)为基质，进行置换价测定。 1、纯基质栓的制备 称取: PEG400 16g PEG6000 8g 置50ml小烧杯中，于70?水浴上加热熔融、搅匀，倾入涂有润滑剂(液体石蜡)的栓 剂模型中，冷却至完全固化后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓11 枚，取10枚，称重，计算每枚纯基质栓的平均重量G(g)。 2、含药栓(甲硝唑栓)的制备
栓剂的制备 一、实验目的 1、掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点 2、掌握置换价测定方法及应用 3、熟悉栓剂基质的分类和应用 4、了解栓剂的质量评价 二、实验原理 1、栓剂的定义和分类 栓剂是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂因施药腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓；因药物释放的不同分为普通栓和持续释药的缓释栓。栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。目前，常用的栓剂有肛门栓（直肠栓）和阴道栓。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。 2、栓剂的一般质量要求 栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形完整光滑，常温下应为固体，但塞入腔道遇体温时，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，发挥局部或全身作用；应无刺激性，有适宜的硬度，以便于使用、包装、贮藏。 3、栓剂基质的种类 栓剂基质分为油脂性基质和水溶性基质。常见的油脂性基质有可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯，水溶性基质有甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯、泊洛沙姆188等。在栓剂的处方中，根据不同目的可加入相应的附加剂，如表面活性剂、稀释剂、吸收促进剂、抗氧剂、润滑剂及防腐剂等。 4、栓剂的制备工艺 栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法3种。其中热熔法最为常用，其制备工艺见图。 为了使栓剂冷却成型后易从栓模中推出，模孔内侧应涂润滑剂，对水溶性基质涂油溶性润滑剂，如液状石蜡；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软皂、甘油各1份及90%乙醇5份的混合液。 5、置换价 为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，需预测药物的置换价（f）。置换价是主药的重量与同体积基质的重量比值。即f=药物密度/基质密度。当基质和药物的密度未知时，可用式计算：f= W /G-(M-W) 一、栓剂的定义 栓剂（Suppository）指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。 栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 二、栓剂的分类 按给药途径分类不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。为适应机体的应用部位，栓剂的性状和重量各不相同，一般均有明确规定。 1、肛门栓肛门栓有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等形状。每颗重量约2g，长3－4cm，儿童约1g。其中以鱼雷形较好，塞入肛门后，因括约肌收缩容易压入直肠内。肛门栓中药物只能发挥局部治疗作用。 2、阴道栓阴道栓有球形、卵形、鸭嘴形等形状，每颗重量约2－5g，直径1.5－2.5cm，其中以鸭嘴形的表面积最大。 3、尿道栓有男女之分，男用的重约4g，长1-1.5cm；女用重约2g，长0.60-0.75cm。
药剂学实验指导书
实验一软膏剂的制备 一、实验目的 掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。 二、实验指导 软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。 软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：（1）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。 制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。 软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏
实验七栓剂的制备 实验七栓剂的制备 一、目的和要求 1(了解各类栓剂基质的特点及适用情况 2(掌握熔融法制备栓剂的特点及适用情况 二、基本概念和实验原理 栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。栓剂因使用腔道部位和作用的不同，其大小和形状各不相同。常用的有阴道栓和肛门栓，栓模如图: 图 -1阴道栓图 -2肛门栓 栓剂中药物与基质应混合均匀，栓剂外形要完整光滑;塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部作用;并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。 通常情况下栓剂模型的容积是固定的，由于药物和基质密度的不同可容纳的质量也不同。通过置换价的计算可以确定栓剂基质的量。一般用同体积药物和可可豆脂的重量比表示置换价。如鞣酸的置换价为1.6，即表示1.6g鞣酸和1g可可豆脂所占的容积相等。 栓剂常用油脂性基质和水溶性或亲水性基质。一般采用热熔法制备栓剂。 三、仪器和材料
仪器:阴道栓模，肛门栓模，蒸发皿，水浴，冰浴，电炉，分析天平，崩解度测定仪等。材料:可可豆脂，甘油，明胶，硬脂酸，碳酸钠，鞣酸，醋酸洗必泰，土温80，冰片，乙醇等。 四、实验内容 (一) (一) 甘油栓 1(处方 甘油 8g 干燥碳酸钠 0.2g 硬脂酸 0.8g 蒸馏水 1g 2(制法取干燥碳酸钠与蒸馏水置蒸发皿内，加甘油混合后，置水浴上加热，缓缓加入硬脂酸细粉，边加边搅拌，待泡沸停止、溶液澄明，将此溶液注入涂过润滑剂(液体石蜡)的栓模中，共注3枚，放冷、整理，启模、取出即得。 (二) (二) 鞣酸栓 1(处方 每枚用量，g 4枚用量，g 鞣酸 0.2g 0.8g 可可豆脂适量适量 2(制法 (1)测空白栓重量(栓模大小) 取可可豆脂约4g置蒸发皿内，移置水浴上加热，至可可 豆脂约2/3熔融时，立即取下蒸发皿，搅拌使全部熔融，注入涂过润滑剂(肥皂醑)的栓模中，共注3枚，凝固后整理启模，取出栓剂，称重，其平均值即为该空白栓重量(或栓模大小)。
栓剂置换价的测定 栓剂是一种常见的药物剂型，广泛应用于治疗肛肠疾病、妇科疾病和口腔疾病等。栓剂的置换价是指一种栓剂中所含有的有效成分的质量，它是评价栓剂质量的重要指标之一。准确测定栓剂的置换价对于保证药物的疗效和安全性具有重要意义。 栓剂的置换价测定一般采用化学分析方法，常用的方法有重量法、色谱法和光谱法等。其中，重量法是一种简便、准确的测定方法。该方法的基本原理是通过称量样品和计算质量差来确定栓剂中有效成分的质量。重量法的操作步骤如下： 将一定质量的栓剂样品取出，并将其放置在称量瓶中，记录样品的质量。 然后，将样品溶解在适量的溶剂中，使栓剂中的有效成分完全溶解。溶解过程中，可以采用摇床或超声波处理来加速溶解。 接下来，将溶液转移到烧杯中，并用溶剂冲洗计量瓶，将冲洗液加入烧杯中。这样可以保证溶液完全转移，避免样品残留。 然后，将烧杯移至恒温干燥器中，用温度不超过100摄氏度的热风将溶剂蒸发。直到完全蒸干后，将烧杯取出，并放置在恒温器中冷却。
将冷却后的烧杯放入称量瓶中，再次称量，并记录质量差。根据质量差和样品的总质量，即可计算出栓剂中有效成分的质量，从而得到栓剂的置换价。 需要注意的是，在进行栓剂置换价测定时，要选择适当的溶剂。溶剂的选择应该考虑到栓剂中有效成分的溶解度、溶剂的挥发性和毒性等因素。一般来说，乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂常常用于栓剂的溶解。 在进行栓剂置换价测定时，还应该注意样品的保护。栓剂样品应避免阳光直射和潮湿环境，以免影响样品的质量。在称量样品时，要使用干燥的容器和称量器具，避免水分的干扰。 为了保证测定结果的准确性，栓剂置换价的测定应进行多次重复实验，并计算平均值和标准偏差。在实验过程中，还应进行质量控制，确保实验的可靠性。 栓剂置换价的测定是一项重要的工作，它可以评价栓剂的质量。通过合理选择测定方法、适当选择溶剂和保护样品，可以准确测定栓剂的置换价。这对于保证栓剂的疗效和安全性具有重要意义。
实验目的： 1. 掌握热熔法制备栓剂的工艺。 2. 掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。 实验原理： 栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。常用的有肛门栓和阴道栓。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂无刺激性，外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用，并应有适宜的硬度，以免在包装和贮存中变形。 栓剂由药物和基质两部分组成，常用基质有脂肪性基质和水溶性基质两类。 栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法(挤压法)和热熔法。脂肪性基质的栓剂其制备可采用三法的任一种，而水溶性基质的栓剂多采用热熔法制备。 为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量，保证剂量准确，常需预先测定药物置换价。置换价是药物的重量与同体积基质的重量之比，不同的栓剂处方，用同一模型所制的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有区别。如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6克的碘仿和1克可可豆脂所占的容积相等。根据置换价我们可对药物置换基质的重量进行计算。当药物与基质的密度相差较大或主药含量较高时，测定其置换价更有实际意义。 实验药品与器材： 药品：甘油、碳酸钠、硬脂酸、半合成脂肪酸酯、阿司匹林、液状石蜡、乙醇、纯化水。 器材：栓模、蒸发皿、乳钵、水浴锅、天平、融变时限检查仪等。 实验内容： 一、甘油栓的制备
1.处方 甘油（相对密度1.25） 16.0g 干燥Na 2CO 3 0.4g 硬脂酸 1.6g 纯化水 2.0g 制成肛门栓 6枚 2.制法 取干燥Na 2CO 3与纯化水置蒸发皿中，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴 上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待澄明后，注入已涂有润滑剂（液状石蜡）的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。 二、阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价测定 1．制备纯基质栓 称取10g 半合成脂肪酸酯置蒸发皿中，于水浴上熔化，倒入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后，用刀削去溢出部分，启模得纯基质栓5枚，称重，每粒平均重G 克。 2．制备含药栓 称取3克阿司匹林置乳钵中研细，另取基质6克置蒸发皿中，于水浴上熔化。当基质溶化时，可停止加热，搅拌使全熔，将己研细的药物加入，搅拌均匀。稍冷即注模，得含药栓5粒，称重，得每粒平均重M 克。每粒含主药量W 克。 3．置换价的计算 利用置换价公式算出阿司匹林的置换价f ： ) (W M G W f --= 再用测得置换价计算出制备含药栓需要的基质重量x ： n f y G x ⋅-=)( 式中，y 为处方中药物的剂量；n 为拟制备栓剂的枚数。 三、阿司匹林栓剂的制备 1．处方： 阿司匹林 6.0g 半合成脂肪酸酯 Q.S 共制成10枚肛门栓
实验十一栓剂的制备 实验目的： 1.掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点 2.掌握置换价测定方法及应用 3.熟悉栓剂基质的分类和应用 4.了解栓剂的质量评价 实验原理： 栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异。目前常用的有肛门栓和阴道栓等。 栓剂中的药物与基质应充分混匀，栓剂应具有一定硬度、无刺激性、外形完整光滑，其熔点应接近体温，置入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 栓剂的治疗作用受基质影响较大。栓剂的基质可分为脂肪性基质、水溶性及亲水性基质两类。前者如可可豆脂、半合成脂肪酸酯等；后者如甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯等。在某些栓剂中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。 栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质的不同性质选择制备方法。一般脂肪性基质可采用上述方法之一，而水溶性及亲水性基质则多采用热熔法。 热熔法制备栓剂的工艺流程为： 栓剂应在洁净环境中制备，用具、容器需经适宜方法清洁或消毒，原料和基质也应根据使用部位卫生学的要求，给予相应的处理。 制备时模具使用的润滑剂为：脂肪性基质选用软皂：甘油：95%乙醇（体积分数）＝1：1：5混合液，水溶性及亲水性基质选用液状石蜡或硅油等。 在栓剂处方设计及制备中，为了正确确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价。 置换价的计算：
纯基质栓单个重量为G（平均重量） 药物含量为C%的含药栓，单个栓剂重量为M，每粒平均含药量为W=M×C% 置换价：f=W/[G-(M-W)] 用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量E：E=G-W*/f 这里W*表示处方中药物的剂量 栓剂的质量评定包括如下内容：主药含量，外形，重量差异，融变时限，释放度及微生物限度等。 实验材料： 仪器：水浴锅、模具等。 试剂：阿司匹林、半合成脂肪酸酯、甘油、硬脂酸钠、软皂乙醇液、液体石蜡等。 实验步骤： 1.阿司匹林栓剂（油脂性）的制备： 先制备纯基质栓与含药栓，然后计算置换价； 取半合成脂肪酸酯于蒸发皿中，水浴加热至2/3基质熔化，停止加热，搅拌使全熔； 缓慢加入阿司匹林，搅匀，稍冷呈黏稠状态时灌模。 2.甘油栓（水溶性）的制备：
中药药剂学实验大纲 （供中药学、药企管理专业使用） 《中药药剂学》是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。该课程密切联系医疗和生产实践，具有工艺学与药物应用学科的特点。药剂学实验是完成药剂学教学任务的一个重要的组成部分，是理论联系实际的重要环节和主要方式之一。它不仅印证课堂讲授的理论知识，还培养学生掌握药剂的制备技术和生产实践的能力。熟悉常用各类剂型的处方设计原理及质量考核，熟悉常用制剂器械的性能与操作，使理论与实际结合。培养学生独立分析问题和解决问题的能力和严谨的科学作风，为今后实际工作打好基础。 实验一散剂的制备 一、实验目的： 1．掌握一般散剂、含毒性药物散剂、含有低共熔组分散剂的制备方法和操作要点。 2．熟悉等量递增的混合方法。 二、实验内容： （一）益元散 （二）硫酸阿托品散 （三）脚气粉 三、思考题 1．等量递增法的原则是什么？ 2．散剂中如含有毒性药物应如何制备？ 实验二浸出制剂的制备 一、实验目的： 1．掌握糖浆剂、煎膏剂与酊剂的制备方法。
2．掌握渗漉法、浸渍法等浸提方法及操作要点。 3．熟悉含醇量、含糖量与相对密度的测定方法。 二、实验内容： （一）鼻渊糖浆 （二）益母草膏 （三）橙皮酊 三、思考题： 1．糖浆剂易产生沉淀，其原因可能有哪些？ 2．比较浸渍法、渗漉法、建筑法、回流提取法的优缺点，适应范围及操作关键。 3．比较糖浆剂与煎膏剂的异同点。 实验三液体药剂的制备 一、实验目的 1．掌握真溶液、乳浊液、悬浊液的一般制备方法 2．比较不同乳剂及不同乳化方法制得乳剂的分散相粒度及稳定性。 3．掌握常用乳剂类型的鉴别方法。 4．熟悉液体药剂中常用附加剂的HLB值得方法 二、实验内容： （一）甲酚皂溶液 （二）薄荷水 （三）炉甘石洗剂 （四）液状石蜡剂 （五）石灰擦剂 （六）液状石蜡复合乳剂
《中国药典》2000版--附录Ⅰ W. 栓剂 2008年10月20日星期一 04:34 P.M. 附录I W.栓剂 栓剂系指药材提取物或药粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 栓剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。 一、栓剂常用基质为半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、氢化植物油、甘油明胶、聚乙二醇类或其他适宜基质。某些基质中可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。 二、除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成最细粉。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状。 三、栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，应无刺激性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。 四、栓剂所用内包装材料应无毒性，并不得与药物或基质发生理化作用。除另有规定外，应在30℃以下密闭保存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。 【重量差异】栓剂重量差异的限度应符合表中规定。 ────────────────────── 平均重量重量差异限度 ────────────────────── 1g以下或1g ±10％ 1g以上至3g ±7.5％ 3g以上±5％ ────────────────────── 检查法取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与标示粒重相比较(凡无标示粒重应与平均粒重相比较)，超出限度的粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。【融变时限】照融变时限检查法(附录ⅫＢ)检查，除另有规定外,应符合规定。 【微生物限度】照微生物限度检查法（附录ⅩⅢ C）检查，应符合规定。 重量差异 栓剂重量差异的限度应符合下列规定： 检查法 取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较(凡有标示粒重的栓剂,每粒重量与标示粒重相比较),超出限度的药粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。 平均重量重量差异限度 1.0g以下或1.0g ±10％ 1.0g以上～3.0g ±7.5％ 栓剂质量怎么检查 点击次数：59 发布时间：2010-3-9 11:25:56
实验四 栓剂的置换价测定及其制备 一、 实验目的 1．掌握热熔法制备栓剂的工艺过程。 2．掌握置换价测定方法及应用。 二、 实验指导 栓剂是指药物与基质均匀混合后制成的具有一定形状和重量的专供腔道给药的固体制剂，它在常温下应为固体，但遇体温时应能溶化或软化。栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。目前，常用的栓剂有肛门栓（直肠栓）和阴道栓。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。 栓剂的基本组成是药物和基质。常用基质可分为油脂性基质与水溶性基质两大类。油脂类基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氢化植物油等。水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯（S —40）和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。 栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。脂溶性基质栓剂的制备可采用三种方法中的任何一种，而水溶性基质的栓剂多采用热溶法制备。热熔法制备栓剂的工艺流程如下： 制备栓剂用的固体药物，除另有规定外，应为100目以上的粉末，为了使栓剂冷却后易从模型中推出，灌模前模型应涂润滑剂。水溶性基质涂油溶性润滑剂，如液体石蜡；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软皂乙醇液（由软皂、甘油各一份及90%乙醇五份混合而成）。 不同的栓剂处方用同一模型制得的容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了正确确定基质用量以保证剂量准确，常需预测药物的置换价。置换价（f ）定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。如碘仿与可可豆脂的置换价为3.6，即3.6g 碘仿和1g 可可豆脂所占容积相等。由此可见，置换价即为药物的密度与基质密度之比值。所以，对于药物与基质的密度相差较大及主药含量较高的栓剂，测定其置换价尤具有实际意义。当药物与基质的密度已知时，可用下式计算。 基质密度药物密度 =f 当基质和药物的密度不知时，可用下式计算： ()W M G W f --= （1）
药剂学实验实验报告 实验三栓剂的制备药学、09制药工程 一、实验目的和要求 1.掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点 2.掌握置换价的测定方法和应用 3.了解栓剂的质量评价 二、实验内容和原理 1. 实验内容 （1）置换价的测定 实验1：测定水杨酸的置换价 以水杨酸为模型药物;用单硬脂酸甘油酯为基质;进行置换价测定..（2）甘油栓的制备 实验2：甘油栓的制备 以甘油、硬脂酸钠为原料;通过热熔法制备甘油栓.. 实验3：醋酸氯己定栓剂的制备 以甘油;明胶为原料;通过热熔法制备醋酸氯己定栓剂.. 2. 实验原理 请根据实验教材自己补充;包括置换价计算公式、热熔法制备栓剂的制备工艺流程、栓剂的质量评定等.. 三、主要仪器设备 1.实验材料：水杨酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸钠、甘油、明胶.. 2.设备与仪器：研钵、水浴锅、栓模等.. 四、实验步骤、操作过程
根据实验过程填写;必须列出处方.. 实验1：实验书132页置换价的测定;包括A.纯基质栓的制备；B.含药栓的制备..注意：1、栓模使用肛门栓模圆锥形；2、乙酰水杨酸用水杨酸代替；半合成脂肪酸酯用单硬脂酸甘油酯.. 实验2：实验书133页甘油栓的制备..注意：1、采用处方二制备；2、栓模采用肛门栓模圆锥形.. 实验3：实验书134页醋酸氯己定栓剂的制备..注意：1、栓模使用教学用阴道栓模鸭舌形；2、处方量放大5倍.. 五、实验结果与分析 实验1：测定水杨酸的置换价;将实验结果记录于表1－1中;并计算置换价DV 表1 栓剂置换价的测定 纯基质栓 含药栓 计算置换价DV 实验2、3 ：栓剂的制备;将实验结果记录于表1－2中;并评价其质量 表2 各栓剂质量检查结果 甘油栓
一、单项选择题 1．下列关于全身作用栓剂的特点叙述错误的是（）。 A．可部分避免药物的首过效应，降低不良反应，发挥疗效 B．不受胃肠pH或酶的影响，且栓剂的生产率较高，成本较低 C．可避免药物对胃肠黏膜的刺激 D．对不能吞服药物的患者可使用此类栓剂 2．下列属于栓剂水溶性基质的有（）。 A．可可豆脂B．甘油明胶 C．半合成脂肪酸甘油酯D．羊毛脂 3．下列属于栓剂油脂性基质的有（）。 A．甘油明胶 B．聚乙二醇类 C．可可豆 脂D．S-40 4．栓剂制备中，软肥皂适用于做哪种基质的模具栓孔内润滑剂（）。 A．甘油明胶B．聚乙二醇类 C．半合成棕榈酸酯D．S-40 5．栓剂制备中，液状石蜡适用于做哪种基质的模具栓孔内润滑剂（）。 A．甘油明胶B．可可豆脂C．半合成椰子油酯D．半合成脂肪酸甘油酯6．下列有关置换价的正确表述是（）。 A．药物的重量与基质重量的比值 B．药物的体积与基质体积的比值 C．药物的重量与同体积基质重量的比值 D．药物的重量与基质体积的比值 7．目前用于全身作用的栓剂主要是（）。 A．阴道栓B．肛门栓C．耳道 栓D．尿道栓
8．全身作用的栓剂在应用时塞入距肛门口约（）为宜。 A．2cm B．4cm C．6cm D．8cm 9．栓剂的质量评价中与生物利用度关系最密切的测定是（）。 A．融变时限B．体外融出速度 C．重量差异 D．体内吸收实验 二、多项选择题 1．下列关于栓剂的概述正确的叙述是（）。 A．栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道给药的半固体制剂 B．栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液C．栓剂的形状因使用腔道不同而异 D．肛门栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等 2．栓剂的一般质量要求（）。 A．药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑 B．栓剂应绝对无菌 C．脂溶性栓剂的熔点最好是70℃ D．应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或用时变形 3．下列属于栓剂油脂性基质的有（）。 A．可可豆脂B．羊毛脂 C．凡士林 D．半合成脂肪酸甘油酯4．下列关于栓剂的基质正确的叙述是（）。 A．甘油明胶在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中，故药效缓慢、持久 B．甘油明胶多用作肛门栓剂基质 C．聚乙二醇基质不宜与银盐、鞣酸等配伍 D．S-40与PEG合用，可制得崩解、释放均较好，性质较稳定的栓剂
第15章栓剂 教学目的与要求： （1）理解药物吸收的途径与影响吸收的因素； （2）掌握栓剂的制法；熟悉栓剂常用基质的种类； （3）掌握置换价的含义及其计算方法； （4）了解栓剂的质量要求。 第1节概述 一、栓剂的含义 栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下应是有适宜硬度和弹性的固体，放人腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 二、栓剂的特点 栓剂在人体腔道中起到润滑、抗菌、消炎、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部治疗作用，亦可通过吸收入血发挥镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管等全身治疗作用。 栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：①药物在直肠吸收，药物不受胃肠道pH、酶的破坏或影响较小；②可避免药物对胃黏膜的刺激；③可减少肝脏首过效应；④适于不能口服或不愿口服给药的患者；④栓剂的使用不便是其缺点。 三、栓剂分类 （一）按给药途径分类 栓剂因施用的腔道不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓等，其中最常用的是直肠栓和阴道栓。 1.直肠栓直肠栓的形状有鱼雷形、圆锥形、圆柱形等，每粒重量约2g，长约3～4cm，其中鱼雷形较多用，此种形状的栓剂塞人肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内。 2.阴道栓阴道栓的形状有鸭嘴形、球形、卵形等，重约2～5g，直径1．5～2.5cm，其中以鸭嘴形较好，因为相同重量的栓剂，鸭嘴形表面积最大。尿道栓一般为棒形。各种栓剂外形如下图所示。 图15-1各种栓剂的外形图 （二）按制备工艺和释药特点分类 按特殊制备工艺可制成双层栓、中空栓或其他缓释栓、控释栓等。 1.双层栓常用的双层栓有两种：一种为内外两层含不同药物的栓剂，另一种为上下两层，分别使用水溶性基质或脂溶性基质，将不同药物分隔在不同层内，控制各层的溶化或熔化，使药物具有不同的释放速度；或上半部分制成空白基质，减少药物吸收入血程度，提高药物的生物利用度。 2.中空栓中空栓中药物的释放不依赖基质的性质，可达到快速释药的特点，中空部分可填充固体或液体药物。另外，可通过对栓壳的调整可发挥缓释作用。 3.泡腾栓泡腾栓多为阴道栓，其基质中加入有机酸（如枸橼酸等）和弱碱（如碳酸氢钠等），遇到体液后产生泡腾作用，利于药物的分散。 4.其他缓释栓、控释栓