【药物名】sorafenib（索拉菲尼）
【商品名】NEXAVAR
【美国上市时间】2005, 优先审评，孤儿药物
【类别】小分子
【靶点】多靶点
【分子结构】
分子式：C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S分子质量： g/mol
【生产公司】拜耳药业
【购买地】美国
【剂型和规格】
口服片剂，200 mg/片
【适应症和用途】
多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗（1）不可切除的肝细胞癌（2）晚期肾细胞癌【本质】
多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。索拉非尼甲苯磺酸盐是一种白色至黄或棕色固体有分子式C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S和一个分子量 g/mole。索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于PEG 400。
各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同于200 mg索拉非尼和以下无活性成分：交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟丙甲纤维素, 十二烷基硫酸钠, 硬脂酸镁, 聚乙二醇, 二氧化钛和三氧化二铁。
【作用机理】
索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。索拉非尼显示抑制多种细胞内(CRAF, BRAF和mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和PDGFR)。这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。在免疫功能低下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。
【用法用量】
（1）400 mg(2片)口服每天2次无食物。（2）为处理怀疑不良药物反应可能需要中断治疗和/或减低剂量。剂量可减低至400 mg每天1次或至400 mg每隔天1次.
【储存方法】
Venclexta应存储在86°F (30°C)温度以下；在接受治疗的第一个月内，将药片保存在原包装盒内，不要把药片放入别的容器中。
【禁忌症】
（1）已知对索拉非尼或多吉美的任何其它组分患者中禁忌多吉美。（2）在鳞状细胞肺癌患者中禁忌联用多吉美与卡铂和紫杉醇。
【警告和注意事项】
1 心脏缺血和/或梗死的风险在HCC研究中，多吉美患者中心脏缺血/梗死的发生率是%相比较安慰剂组为%；而在RCC研究1中，心脏缺血/梗死的发生率多吉美组%)与安慰剂组%)比较较高。此研究排除有不稳定冠状动脉疾病或最近心肌梗死患者。发生心脏缺血和/或梗死患者应考虑暂时或永久终止多吉美。
2 出血的风险多吉美给药后可能发生出血风险增加。在HCC研究中，不管原因的过量出血不明显而多吉美患者中来自食道内脏出血率为%和安慰剂患者为4%。多吉美患者报道来自任何部位有致命结果的出血为%而安慰剂患者为4%。在RCC研究1中，多吉美组不管致病原因的出血被报道为%和安慰剂组为%。多吉美患者中CTCAE 3和4级出血的发生率分别为2%和0%，和安慰剂患者分别为%和%。RCC研究1中
各治疗组均有1理致命出血。如任何出血需要医学干预，应考虑永久终止多吉美。 3 高血压的风险多吉美治疗头6周和其后和治疗时应每周监测血压1次，如需要，按照标准医疗实践，在HCC研究中，多吉美-治疗患者报道的高血压约%而安慰剂组为%。在RCC研究1中，多吉美-治疗患者报道的高血压约%而安慰剂组为%患者。高血压通常是轻至中度，发生在治疗疗程早期，而且用标准抗高血压治疗处置。在严重持久高血压情况中，尽管开始抗高血压治疗，应考虑暂时或永久终止多吉美。在HCC研究中1/297例多吉美患者由于高血压永久终止，和在RCC研究1为1/451例多吉美患者。 4 皮肤学毒性的风险手足皮肤反应和皮疹代表归咎于多吉美的最常见不良反应。皮疹和手足皮肤反应寻常是CTCAE 1级和2和一般出现在用多吉美治疗的头6周期间。皮肤学毒性的处理可能包括局部治疗为对症缓解，暂时治疗中断和/或调整多吉美剂量，或在严重或持续病例终止多吉美。HCC患者中多吉美患者4/297例发生由于手足皮肤反应永久终止治疗而RCC中为3/451例多吉美患者。5 胃肠道穿孔的风险胃肠道穿孔是一种不常见不良反应和服用多吉美患者曾报道小于1%。在有些病例中这不是伴随明显腹腔内肿瘤，在胃肠道穿孔事件中，应终止多吉美治疗。 6 华法林同时给药某些用华法林[warfarin]患者中当用多吉美治疗曾报道不常见出血或国际标准化比率(INR)中升高。患者同时用华法林应定期监测凝血酶原，INR或临床出血发作的变化。7 伤口愈合并发症未曾进行正式研究多吉美对伤口愈合的影响。在进行重要手术患者中建议暂时中断多吉美治疗。重要手术干预后关于再次开始多吉美治疗的临床经验有限。所以，重要外科干预后应根据适当伤口愈合临床判断决定恢复多吉美治疗。8 在非小细胞肺癌中多吉美与卡铂和紫杉醇联合使用一项未化疗有期IIIB-IV非小细胞肺癌患者中随机化对照试验，进行卡铂和紫杉醇与或无索拉非尼的安全性和疗效比较，因为用添加索拉非尼不改善总生存被提早停止。在有鳞状细胞癌患者子组的分析中(前瞻性分层)，观察到有添加索拉非尼与单独卡铂和紫杉醇治疗比较死亡率较高(HR ，95% CI 。对这个发现未确定原因。9 与UGT1A1底物相互作用索拉非尼可引起UGT1A1的底物药物血浆浓度增加。建议谨慎当给予多吉美与主要通过UGT1A1通路代谢/消除化合物(例如, 伊立替康[irinotecan])。10 与多西紫杉醇相互作用索拉非尼可能引起多西紫杉醇血浆浓度增加。建议谨慎当多吉美与多西紫杉醇同时给药。11 与阿霉素相互作用索拉非尼阿霉素血浆浓度可能引起增加。建议谨慎当多吉美与阿霉素同时给药。12 肝受损肝受损可能引起索拉非尼的血浆浓度减低。跨越研究比较资料提示在HCC患者比非-HCC患者(无肝受损) 索拉非尼水平较低。有轻度(Child-Pugh A)和中度(Child-Pugh B)肝受损HCC患者间索拉非尼的AUC相似。未确定在非-HCC患者有肝受损的最佳剂量。13 新霉素同时口服给予新霉素引起索拉非尼暴露减低。14 妊娠中使用在妊娠妇女中没有用多吉美适当和对照良好研究。然而，根据其作用机制和动物中的发现，多吉美给予妊娠妇女时可能引起胎儿危害。在动物中，在母体暴露显著低于人在推荐剂量400 mg每天2次暴露时索拉非尼引起胚胎-胎儿毒性。应忠告有生育能力妇女当用多吉美时避免橙橙妊娠。如妊娠期间使用此药，或如服用此药时患者成为妊娠，应告知患者对胎儿潜在危害。
【不良反应】
最常见不良反应(≥20%),被认为与多吉美相关是疲劳，体重减轻，皮疹/脱屑，手足皮肤反应，脱发，腹泻，厌食，恶心和腹痛。
【在特殊人群中的使用】
1 妊娠妊娠类别根据其作用机制和在动物中发现，当多吉美给予妊娠妇女可能引起胎儿危害。在动物中在母体暴露显著低于人推荐剂量400 mg每天2次暴露索拉非尼引起胚胎=胎儿毒性。在用多吉美妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究。应忠告有生育能力妇女当用多吉美时避免成为妊娠。如妊娠期间使用此药，或如患者服用此药成为妊娠，应告知患者潜在危害胎儿。当大鼠和大鼠器官形成期给药，索拉非尼是致畸胎性和诱发胚胎-胎儿毒
性(包括增加植入后丢失，再吸收，骨骼延迟，和延迟胎儿体重)。在剂量低于推荐人用剂量400 mg每天2次(在体表面积基础上约500 mg/m2/day)相当大发生此效应。大鼠中在剂量≥ mg/kg/day mg/m2/day)和在兔中 mg/kg/day mg/m2/day)见到不良子宫内发育效应。这些剂量导致暴露(AUC)为在推荐人用剂量患者所见AUC约倍。对任何物种均未确定一个NOAEL(无观察到不良效应水平)，因为没有测试更低剂量。 2 哺乳母亲不知道索拉非尼是否排泄在人乳中。因为许多药物排泄在人乳中和因为哺乳婴儿来自多吉美的潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。放射性标记索拉非尼给予哺乳Wistar大鼠，约27%放射性倍分泌至乳汁。乳汁与血浆AUC比值约为5:1。 3 儿童使用未曾确定多吉美在儿童患者中安全性和有效性。年青和正在生长犬重复给予索拉非尼在每天索拉非尼剂量≥ 600 mg/m2 (推荐人用剂量时AUC约倍)导致股骨生长板不规则增厚，在200 mg/m2/day(推荐人用剂量时AUC约倍)，和在600 mg/m2/day时牙本质组成改变，成年犬给药4周或更少未观察到相似效应。 4 老年人使用共计59%用多吉美治疗HCC患者年龄65岁或以上，和19%为75和以上，共计32%用多吉美治疗RCC患者年龄65岁或以上，和4%为75和以上。较老和较年轻患者间未观察到安全性或疗效差别，而其它报道的临床经验未曾确定较老和较年轻患者间反应差别，但不能除外有些老年个体敏感度更高。 5 肝受损患者体外和体内数据表明索拉非尼主要通过肝脏代谢。跨越研究数据比较提示患者有轻(Child-Pugh A)和中度(Child-Pugh B)肝受损有索拉非尼AUCs可能是比有正常功能受试者较低23– 65%。在有Child-Pugh A和B肝受损HCC患者中全身暴露和安全性资料有可比性。未曾在有Child-Pugh C肝受损患者中研究多吉美。 6 肾受损患者未曾在正在进行透析患者中研究多吉美。当给予多吉美至轻，中，或正在进行透析严重肾受损患者无需调整剂量。
建议在肾功能不全风险患者中监视液体平衡和电解质。
【药物过量】
对多吉美过量无专门治疗。临床上被研究的多吉美最高剂量是800 mg每天2次，在这个剂量观察到不良反应主要是腹泻和皮肤学。在动物中因为在口服急性毒性研究中吸收饱和无急性过量资料可供利用。
怀疑过量的情况中，应停用多吉美和开始支持治疗。
【药物相互作用】
1 卡铂和紫杉醇与多吉美(400 mg每天2次)同时使用卡铂(AUC=6 mg/mlmin)和紫杉醇(225 mg/m2)每3周1次导致紫杉醇AUC增加30%，索拉非尼AUC增加50%，而卡铂AUC无变化。在鳞状细胞肺癌患者中，由于观察到增添索拉非尼比较单独卡铂和紫杉醇治疗增加死亡率，禁忌索拉非尼与卡铂和紫杉醇联用。这个发现的原因尚未确定。
2 UGT1A1和UGT1A9底物当给予多吉美与主要被UGT1A1通路代谢/消除的化合物(例如，伊立替康)建议要谨慎。索拉非尼通过UGT1A1抑制葡萄苷酸化(Ki值：1微克分子浓度)和UGT1A9通路(Ki值：2微克分子浓度)。当与多吉美同时给药时，全身暴露至UGT1A1和UGT1A9的底物可能增加。在临床研究中，当多吉美与伊立替康给药时，其活性代谢物SN-38进一步被UGT1A1通路代谢，SN-38的AUC增加67–120%和伊立替康的AUC增加26–42%。这些发现的临床意义还不清楚。
3 多西紫杉醇多西紫杉醇(75或100 mg/m2 每21天给药)与多吉美(200或400 mg每天2次)同时使用，在多西紫杉醇的给药期间有3天中断期，导致多西紫杉醇AUC增加36–80%和多西紫杉醇的Cmax增加16–32%。建议当多吉美与多西紫杉醇同时给药需谨慎。
4 阿霉素与多吉美同时治疗时导致阿霉素的AUC增加21%。当给予阿霉素与多吉美建议谨慎。这些发现临床意义不清楚。
5 氟尿嘧啶与多吉美同时治疗时观察到氟尿嘧啶的AUC增加(21%–47%)又减低(10%)。当多吉美与氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸[leucovorin]同时给药建议谨慎。
6 CYP2B6和CYP2C8底物索拉非尼在体外抑制
CYP2B6和CYP2C8以Ki值分别为6和1–2微克分子浓度。当与多吉美同时给药时全身暴露至CYP2B6和CYP2C8的底物预期增加。CYP2B6和CYP2C8的底物与多吉美给药时建议谨慎。7 CYP3A4诱导剂连续同时给予多吉美和利福平[rifampicin]导致索拉非尼AUC平均减低37%。其它CYP3A4活性的诱导剂(例如，Hypericum perforatum也称为圣约翰草[St. John’s wort]，苯妥英，卡马西平，苯巴比妥，和地塞米松)也可能增加索拉非尼的代谢因而减低索拉非尼浓度。8 CYP3A4抑制剂和CYP同工酶底物体外资料表明索拉非尼通过CYP3A4和UGT1A9通路被代谢。酮康唑[Ketoconazole](400 mg)，一种强CYP3A4抑制剂，在健康志愿者中每天给予1次共7天不改变单次口服50 mg剂量索拉非尼平均AUC。所以，索拉非尼代谢很可能不受CYP3A4抑制剂影响。用人肝微粒体研究证实索拉非尼是CYP2C19，CYP2D6，和CYP3A4的一种竞争性抑制剂如Ki值分别为17 微克分子浓度，22微克分子浓度，和29微克分子浓度所示。给予多吉美400 mg每天2次共28天不改变同时给予咪达唑仑[midazolam](CYP3A4底物)，右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6底物)，和omeprazole(CYP2C19底物)的暴露。这表明在体内索拉非尼很可能不改变代谢这些酶底物。用人肝微粒体研究证实索拉非尼是一种CYP2C9竞争性抑制剂其Ki值7–8微克分子浓度。通过间接测定PT-INR评估索拉非尼对CYP2C9底物华法林代谢可能的影响。多吉美患者与安慰剂患者比较PT-INR从基线的平均变化不较高，提示索拉非尼在体内不抑制华法林代谢。9 P-糖蛋白底物在体外索拉非尼是P-糖蛋白的抑制剂，所以可能增加同时给予P-糖蛋白底物药物的浓度。10 体外研究：CYP酶诱导作用培养的人肝细胞发用索拉非尼处理后CYP1A2和CYP3A4活性没有变化，表明索拉非尼很可能不是CYP1A2或CYP3A4诱导剂、11 与其它抗肿瘤药物联用在临床研究中，多吉美曾与各种各样其它抗肿瘤药物在它们常用给药方案给药，包括吉西他滨[gemcitabine]，奥沙利铂[oxaliplatin]，阿霉素，多西紫杉醇，和伊立替康。索拉非尼对吉西他滨或奥沙利铂的药代动力学没有影响。12 新霉素在健康志愿者中首先接受新霉素1 g每天口服3次共5天。索拉非尼的平均血浆暴露(AUC)减低54%。所以，应仔细考虑索拉非尼与口服新霉素同时给药。尚未研究其它抗菌素对索拉非尼药代动力学的影响。
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索拉非尼在我国肝细胞癌治疗临床研究进展 分子靶向药物索拉非尼（Sorafenib）是一种多靶点、多激酶抑制剂，多通路抑制肿瘤细胞增殖及血管生成的系统性药物，是目前唯一可显著延长肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）患者生存时间的有效治疗药物。 国外两项大型、随机对照的国际多中心临床试验SHARP 和Oriental 为索拉非尼治疗晚期HCC 提供了高级别循证医学证据。 研究者为证实索拉非尼作为辅助性治疗预防HCC 切除术 后高复发转移中安全性及疗效而随即开展了一项全球多中 心临床III 期试验STORM 研究，2014 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会STORM 研究阴性结果的公布令业界哗然，研究结果似乎预示索拉非尼在肝癌治疗中的地位撼动。 然而事实并非如此，索拉非尼在国内上市应用7 年多，国内学者开展的大大小小的索拉非尼治疗HCC 临床探索研 究均说明了索拉非尼良好的疗效及安全性，现在就来具体回顾下我国临床研究探索的成果。 1. 索拉非尼联合手术切除 肝切除依然是目前HCC 最主要的治疗方法，但即使是早期HCC，术后5 年的复发率高达70%，导致早期HCC 的根治性切除疗效陷入瓶颈期。
四川大学华西临床医学院回顾分析了81 例行手术切除中 晚期HCC 患者资料，观察组（n = 27）平均在术后19.8（6～58）d 开始服用索拉非尼，平均服用7.33（1.8～18.0）个月，对照组(n = 54) 为同期仅行手术切除治疗，行1:2 配对病例对照研究。随访期间，总共63 例患者死亡，其中观察组18 例，对照组45 例。 观察组和对照组的中位生存时间分别为18.6 个月11.9 个 月（P = 0.014）; 肿瘤复发时间为7.4 个月：5.0 个月（P = 0.291），差异无统计学意义。根据BCLC 分期行亚组分析，观察组与对照组的BCLC B 期患者中位生存时间分别为22.3 个月：12.5 个月（P = 0.017），两组BCLC C 期患者中位生存时间分别为17.6 个月：10.4 个月（P = 0.199），差异无统计学意义。 该研究结论得出，对于中晚期HCC 患者，尤其BCLC B 期患者，手术切除联合索拉非尼治疗是一种值得考虑的治疗方案。进展期HCC 易侵犯门静脉而形成门静脉癌栓（Portal Vein Tumor Thrombus, PVTT），手术切除的根治率低，术后复发率高，进展期HCC 的治疗手段有限及疗效欠佳。 上海东方肝胆外科医院程树群教授、吴孟超教授探讨了提高进展期HCC（BCLC C 期）疗效的有效途径，以门静脉癌栓的「程氏分型」为基础，采用术前放疗降期后切除癌栓、术后早期使用索拉非尼及重视术后抗病毒治疗等手段能够有
【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片 商品名称：多吉美 英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【性状】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄 不需根据患者的年龄调整剂量。 性别 不需根据患者的性别调整剂量。
【药物名】sorafe nib (索拉菲尼) 【商品名】NEXAVAR 【美国上市时间】2005,优先审评，孤儿药物 【类别】小分子 【靶点】多靶点 【分子结构】 分子式：C21H16CIF3N4O3 X C7H8O3S 分子质量：637.0 g/mol 【生产公司】拜耳药业 【购买地】美国 【剂型和规格】 口服片剂，200 mg/片 【适应症和用途】 多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗(1)不可切除的肝细胞癌(2)晚期肾细胞癌 【本质】 多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。索拉非尼甲苯磺酸盐是一种白色至黄 或棕色固体有分子式C21H16CIF3N4O3 X C7H8O3S和一个分子量637.0 g/mole。索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于PEG 400。 各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同于200 mg索拉非尼和 以下无活性成分：交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟丙甲纤维素，十二烷基硫酸钠，硬 脂酸镁，聚乙二醇,二氧化钛和三氧化二铁。 【作用机理】 索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。索拉非尼显示抑制多种细胞内 (CRAF, BRAF 和mutant BRAF) 和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, 和PDGFR）。这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。在免疫功能低下
小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。 【用法用量】 （1）400 mg（2 片）口服每天 2 次无食物。（2）为处理怀疑不良药物反应可能需要中断治疗和/或减低剂量。剂量可减低至400 mg 每天1次或至400 mg 每隔天1 次. 【储存方法】 Venclexta应存储在86 °F （30 °C）温度以下；在接受治疗的第一个月内，将药片保存在原包装盒内，不要把药片放入别的容器中。 【禁忌症】 （1）已知对索拉非尼或多吉美的任何其它组分患者中禁忌多吉美。（2）在鳞状细胞肺癌 患者中禁忌联用多吉美与卡铂和紫杉醇。 【警告和注意事项】 1 心脏缺血和/或梗死的风险在HCC 研究中，多吉美患者中心脏缺血/梗死的发生率是2.7% 相比较安慰剂组为1.3%；而在RCC 研究1中，心脏缺血/梗死的发生率多吉美组（2.9%）与安慰剂组（0.4%）比较较高。此研究排除有不稳定冠状动脉疾病或最近心肌梗死患者。发生心脏缺血和/或梗死患者应考虑暂时或永久终止多吉美。 2 出血的风险多吉美给药后可能发 生出血风险增加。在HCC 研究中，不管原因的过量出血不明显而多吉美患者中来自食道内脏出血率为2.4% 和安慰剂患者为4%。多吉美患者报道来自任何部位有致命结果的出血为2.4% 而安慰剂患者为4%。在RCC 研究1 中，多吉美组不管致病原因的出血被报道为15.3% 和安慰剂组为8.2% 。多吉美患者中CTCAE 3 和4级出血的发生率分别为2%和0%，和安慰剂患者分别为1.3% 和0.2% 。RCC 研究1 中各治疗组均有1 理致命出血。如任何出血需 要医学干预，应考虑永久终止多吉美。3 高血压的风险多吉美治疗头6 周和其后和治疗时应每周监测血压1 次，如需要，按照标准医疗实践，在HCC 研究中，多吉美-治疗患者报道的高血压约9.4%而安慰剂组
综述 多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展 周爱萍 孙 燕 中国协和医科大学 中国医学科学院 肿瘤医院内科,北京100021 ● 摘要 索拉非尼(sorafen i b )是一种小分子的多靶点口服抗癌新药,不仅能抑制 VE GFR 、PDGFR 、FLT3和K I T 受体酪氨酸激酶活性,还是RAF 激酶的强效抑制剂。索拉非尼既能抑制血管的形成又能直接抑制肿瘤细胞的增殖。索拉非尼的推荐剂量为400m g ,每日两次。索拉非尼二线治疗转移性肾透明细胞癌较安慰剂明显延长患者的无进展生存期和总生存期,因此,已获得美国FDA 批准。索拉非尼的主要不良反应包括手足综合征、高血压、腹泻、皮疹、乏力。 关键词 靶向治疗 索拉非尼 中图分类号 R730.54 文献标识码 A R ecent advances i n sorafeni b :A multi p l e targeted anti-tu m or agent Zhou A iping Sun Yan D epart ment ofM ed icalOnco l ogy ,Can cerH os p ital ,CA M S ＆PU M C ,Beiji ng 100021,Ch i na Abstrac t So r a fenib is a novel and oralm ulti p l e ta r geted agentwh ich inh i b its the ty r osi n e k i n ase ac -tivity of VEGFR ,PDGFR ,FLT3and K I T as w e ll as the se rine /threoni n e k inase activity of RAF .So r -afenib exerts an ti -tu m o r acti v it y v ia dua lm echanis m :inhibition o f angiogenesis and d irectl y anti-p r o lif -era tion against t u m or ce l.l The reco mm ended dose of sorafen i b is 400m g ,bid .A la r ge double -blinded rando m ized phase Ⅲc linica l trial has r evea l e d tha t sorafen i b si g nificantl y prolonged the PFS and OS of pa -tientsw ith m e tastatic clea r r enal ce ll carcino m a who had fa il e d first li n e cy tokine t h erapy .The m ost co m -m on adve rse e ffec t o f so r a fenib inc l u des hand -foo t syndr o m e ,hype rtension ,skin r ash and ast h enia . K ey w ord s mu ltiple targe t ed anti -t umo r agent so ra f enib Oncol P r og ,2006,4(6) 索拉非尼(sorafeni b )是拜耳和ONYX 公司共同研制的一种多靶点的生物靶向新药,临床前研究 和临床试验提示索拉非尼有广泛的抗肿瘤作用。美国FDA 已于2005年12月20日批准了索拉非尼用
索拉非尼的药物研究 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)的靶向药物—索拉非尼(多吉美)成为业界广泛关注的研究成果。临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性,它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。 【关键词】分子靶向药物;分子靶向治疗;索拉非尼;药物化学 索拉非尼(Sorafenib)，又名多吉美(Nexavar)是拜耳与ONYX公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌(RCC)。2006年,我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者,从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。 1 药物结构和命名 索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐[1](图1)，此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效
达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。 化学名称为4(4{3[4氯3(三氟甲基)苯基]酰脲}苯氧基)吡啶2甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为C28H24ClF3N4O6S。 2 性状 甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。热稳定性良好，不吸水。在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400[1]。 索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg。 图1 索拉非尼化学结构 3 药物代谢 索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。主要以原形物(占总剂量51%)和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物(占总剂量19%)随尿液排泄。与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%～49%，平均消除半衰期约为25～48h，口服后约3h达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似，高脂饮食会使索拉非尼生物利用度降低29%[2]。 4 药物的作用机制 索拉非尼是丝、苏氨酸蛋白激酶(RAF)和酪氨酸激酶抑制剂，通过人肿瘤的异种移植模型已证明能抑制Ras基因的表达[3](RAF MEK ERK通路能被活化后的Ras基因激活，促进细胞增
NGC banner Guideline Summary NGC-7914 Guideline Title Sorafenib for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Bibliographic Source(s) National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Sorafenib for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. London (UK): National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)? 2010 May. 34 p. (Technology appraisal guidance; no. 189). Guideline Status This is the current release of the guideline. Scope Disease/Condition(s) Advanced hepatocellular carcinoma (HCC) Guideline Category Assessment of Therapeutic Effectiveness Treatment Clinical Specialty Family Practice Gastroenterology Internal Medicine Oncology Intended Users Advanced Practice Nurses Nurses Physician Assistants Physicians Guideline Objective(s) To evaluate the clinical effectiveness and cost-effectiveness of sorafenib for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC) Target Population Patients with advanced hepatocellular carcinoma for whom surgical or locoregional therapies have failed or are not suitable Interventions and Practices Considered Sorafenib was considered but not recommended Major Outcomes Considered l Clinical effectiveness l Overall survival l Progression free survival l Time to symptomatic progression l Tumor response l Health related quality of life l Adverse effects of treatment l Cost-effectiveness Methodology Methods Used to Collect/Select the Evidence
索拉非尼的药物研究 （作者：__________ 单位： ___________邮编：____________ ） 【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的靶向药物一索拉非尼（多吉美）成为业界广泛关注的研究成果。临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性，它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。 【关键词】分子靶向药物；分子靶向治疗；索拉非尼；药物化学 索拉非尼（Sorafenib），又名多吉美（Nexavar）是拜耳与ONY）公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）。2006年，我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者，从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。 1药物结构和命名 索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯
磺酸盐［1］（图1），此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效 达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。 化学名称为4拟（4拟｛3拟［4拟氯拟3拟（三氟甲基）苯基］酰脲｝ 苯氧基）吡咗拟2拟甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为 C28H24CIF3N4O6S 2性状 甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。热稳定性良好，不吸水。在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400［1］。 索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg 图1索拉非尼化学结构 3药物代谢 索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CY P3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A进行葡萄糖苷酸化代谢。主要以原形物（占总剂量51%）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19%）随 尿液排泄。与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%-49%平均消除半衰期约为25?48h, 口服后约3h达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似，高脂饮食会使索拉非尼生
关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）的通知 国卫办医函〔2018〕821号 各省、自治区、直辖市及新疆生产建设团卫生计生委： 为规范新型抗肿瘤药物临床应用，我委组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》（可在我委官方网站“医政医管”栏目下载）。现印发你们，请认真组织学习，贯彻执行。 该指导原则将定期修订更新，指导临床合理应用抗肿瘤药物。 附件：新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版） 2018年9月14日 （信息公开形式：主动公开）
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 （2018年版）
目录 第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 抗肿瘤药物临床应用的基本原则 一、病理组织学确诊后方可使用 (01) 二、基因检测后方可使用 (02) 三、严格遵循适应证用药 (04) 四、体现患者治疗价值 (04) 五、特殊情况下的药物合理使用…………………………………………………………… 六、重视药物相关性不良反应………………………………………………………………抗肿瘤药物临床应用管理05 05 一、医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (06) 二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (09) 三、细胞或组织病理学诊断 (10) 四、培训、评估和督查 (10) 第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则 呼吸系统肿瘤用药 一、吉非替尼 (12) 二、厄洛替尼 (14) 三、埃克替尼 (15) 四、马来酸阿法替尼 (16) 五、奥希替尼 (17) 六、克唑替尼 (18) 七、贝伐珠单抗 (20) 八、重组人血管内皮抑制素 (21) 九、盐酸安罗替尼 (21) 十、塞瑞替尼…………………………………………………………………………………十一、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………22 24 消化系统肿瘤用药 一、瑞戈非尼 (26) 二、甲苯磺酸索拉非尼 (28) 三、曲妥珠单抗 (29) 四、甲磺酸阿帕替尼 (29)
最新印度多吉美中文详细说明书 【通用名称】甲苯磺酸索拉非尼片(Sorafenib) 【成份】主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。 【性状】本品为红色圆形片。 【适应症】1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。目前缺乏在晚期肝细胞患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不明确对既往接受过介入治疗后的患者使用索拉非尼是否有益。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。 【用法用量】推荐剂量：推荐服用多吉美(索拉非尼)的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 服用方法：口服，以一杯温开水吞服。治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。剂量调整及特殊使用说明：对疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美(索拉非尼)用量，如必需，多吉美(索拉非尼)的用量减为每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。 根据皮肤毒性做相应的剂量调整： 1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现，则建议剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。 2级皮肤不良反应：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适。首次出现时，则剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时，中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现，则应终止本品治疗。
?CSCO肾癌诊疗指南2020》解读:晚期肾癌的治疗规范 【摘要】2020年7月，中国临床肿瘤学会(ChineSe SOCiety Of CIiniCal OnCOIOgy Z CSCO )肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》Z 聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则，对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、夕卜科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明，特别是在晚期肾癌的治疗部分Z依据国际最新的临床硏究进展进行了相应更新，本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。 【关键词】肾癌；靶向治疗；免疫治疗 2020 年7 月，中国临床肿瘤学会(ChineSe SOCiety Of CliniCal OnCOIOgy , CSCO )肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》(以下简称2020版指南)，聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则， 对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科 治疗以及随访等方面进行了系统说明，特别是在晚期肾癌的治疗部分，相 较于2019版指南,2020版指南依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新,本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。 01初诊为转移性肾癌的处理原则对于初诊为可手术的转移性肾癌患者，
2020版指南将全身系统性药物治疗作为I级推荐，减瘤术后系统药物治疗作为限制性I级推荐。 CARMENA硏究是比较舒尼替尼单药与联合减瘤性肾切除术治疗晚期肾癌的随机m期临床硏究，结果显示,晚期肾癌单药舒尼替尼治疗获得的中位生存时间为18.4个月，非劣效于减瘤术联合舒尼替尼治疗（13.9个月）, 亚组分析提示中危组患者减瘤术获益［1］。既往回顾性研究也显示，减瘤性肾切除术后接受靶向治疗较单纯靶向治疗生存获益更大［2］。结合CARMENA 研究,晚期肾癌选择即刻减瘤术强调人群筛选,一般情况良好, 纪念斯隆?凯特琳癌症中心（MemOrial SIOan Kettering CanCer Center, MSKCC ）预后或国际转移性肾癌数据库联盟（InternatiOnal MetaStatiC RenaI-CeIl CarCinOma DatabaSe COnSOrtiUm f IMDC ）预后为中危患者，原发病灶可考虑完全切除。而一般情况差、MSKCC或IMDC预后为高危，瘤负荷大和/或伴肉瘤样分化，不建议接受即刻减瘤性肾切除术。 此夕卜,一项转移性肾癌接受即刻与延迟减瘤性肾切除术的随机对照In期临床研究（SURTlME）结果显示,延迟减瘤性肾切除术较即刻减瘤性肾切除可能获得更长的总生存期［3］。因此，对于部分先接受靶向治疗的患者获得较好疗效时选择择期减瘤手术（□级推荐）。 02转移性肾癌的内科治疗 2020版指南推荐治疗策略时，除了基于药物疗效的循证医学证据，还考虑国内药物的可及性、适应证和医保政策。一般情况下，CSCO指南将IA 类证
印度版索拉非尼说明书
甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美 英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 【性状】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。
【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的
甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美 英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 【性状】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄 不需根据患者的年龄调整剂量。 性别 不需根据患者的性别调整剂量。 儿科 尚无儿童患者的药代动力学数据。 肝损伤 索拉非尼主要由肝脏清除。 肾损伤 尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。
骨肉瘤化疗临床路径 （2016年版） 一、骨肉瘤化疗临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为骨肉瘤，符合以下情形： 1.术前新辅助化疗。 2.保肢或截肢术后化疗。 3.复发/转移骨肉瘤患者。 （二）诊断依据。 根据《NCCN骨肿瘤指南（2015）》及中国临床肿瘤学会（CSCO）骨肉瘤专家委员会，中国抗癌协会肉瘤专业委员会《经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识》（2012）等。 1.症状：疼痛，局部肿胀。 2.体征：可有患处皮温升高、浅静脉怒张、压痛、包块，有些出现关节活动受限。 3.X线片：骨质破坏，骨膜反应，不规则新生骨。 4.CT和MRI：可清晰显示骨皮质破坏情况和髓腔内肿
瘤浸润范围。 5.ECT（全身骨扫描）：病变部位核素异常浓聚。 6.穿刺活检病理确诊。 7.实验室检查：可以有碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）的升高。 （三）选择化疗方案。 根据《NCCN骨肿瘤指南（2015）》及中国临床肿瘤学会（CSCO）骨肉瘤专家委员会，中国抗癌协会肉瘤专业委员会《经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识》（2012）等指南，结合病人分期、分型、疾病阶段，由临床医生进行判断。 （四）临床路径标准住院≤23日。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合骨肉瘤。 2.术前新辅助化疗的骨肉瘤患者；保肢或截肢术后骨肉瘤患者；复发/转移骨肉瘤患者。 3.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（六）化疗前准备需1-3天。 1.基线检查及疗效评价时检查的项目： （1）发病部位X线检查，发病部位CT平扫+强化，发病部位MRI平扫+增强，胸部CT平扫，ECT（全身骨扫描），碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶； （2）病理检查，必要时行免疫组化（骨组织脱钙及免疫组化检查，可延长临床路径住院时间）； （3）PICC置入，置入后复查胸部平片，确认导管位置。 2.每次入院必须检查项目： （1）血常规、尿常规、粪便常规、传染病； （2）肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、血糖、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶(LDH)； （3）心电图； 3.每周期化疗必须检查项目： 血常规、尿常规、粪便常规、肝功能、肾功能、电解质。 根据情况可选择的检查项目： 应用甲氨蝶呤时需进行甲氨蝶呤血药浓度监测。
【药物名】sorafenib（索拉菲尼） 【商品名】NEXAVAR 【美国上市时间】2005, 优先审评，孤儿药物 【类别】小分子 【靶点】多靶点 【分子结构】 分子式：C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S分子质量：637.0 g/mol 【生产公司】拜耳药业 【购买地】美国 【剂型和规格】 口服片剂，200 mg/片 【适应症和用途】 多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗（1）不可切除的肝细胞癌（2）晚期肾细胞癌 【本质】 多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。索拉非尼甲苯磺酸盐是一种白色至黄或棕色固体有分子式C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S和一个分子量637.0 g/mole。索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于PEG 400。 各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同于200 mg索拉非尼和以下无活性成分：交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟丙甲纤维素, 十二烷基硫酸钠, 硬脂酸镁, 聚乙二醇, 二氧化钛和三氧化二铁。 【作用机理】 索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。索拉非尼显示抑制多种细胞内
(CRAF, BRAF和mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和PDGFR)。这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。在免疫功能低下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。 【用法用量】 （1）400 mg(2片)口服每天2次无食物。（2）为处理怀疑不良药物反应可能需要中断治疗和/或减低剂量。剂量可减低至400 mg每天1次或至400 mg每隔天1次. 【储存方法】 Venclexta应存储在86°F (30°C)温度以下；在接受治疗的第一个月内，将药片保存在原包装盒内，不要把药片放入别的容器中。 【禁忌症】 （1）已知对索拉非尼或多吉美的任何其它组分患者中禁忌多吉美。（2）在鳞状细胞肺癌患者中禁忌联用多吉美与卡铂和紫杉醇。 【警告和注意事项】 1 心脏缺血和/或梗死的风险在HCC研究中，多吉美患者中心脏缺血/梗死的发生率是2.7%相比较安慰剂组为1.3%；而在RCC研究1中，心脏缺血/梗死的发生率多吉美组(2.9%)与安慰剂组(0.4%)比较较高。此研究排除有不稳定冠状动脉疾病或最近心肌梗死患者。发生心脏缺血和/或梗死患者应考虑暂时或永久终止多吉美。 2 出血的风险多吉美给药后可能发生出血风险增加。在HCC研究中，不管原因的过量出血不明显而多吉美患者中来自食道内脏出血率为2.4%和安慰剂患者为4%。多吉美患者报道来自任何部位有致命结果的出血为2.4%而安慰剂患者为4%。在RCC研究1中，多吉美组不管致病原因的出血被报道为15.3%和安慰剂组为8.2%。多吉美患者中CTCAE 3和4级出血的发生率分别为2%和0%，和安
靶向药物为甲状腺癌治疗带来新希望 2021年8月24日至26日，由中国抗癌协会、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会等单位主办的“2017国际暨第十四届全国头颈肿瘤学术大会”在北京举行。中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会候任主任委员、中国医学科学院肿瘤医院头颈外科主任徐震纲教授在接受记者采访时说，目前外科手术治疗、放射性碘131治疗和内分泌治疗是甲状腺癌治疗的重要手段，大部分甲状腺癌经上述治疗后都可以得到缓解且预后相对较好，但尚有部分难治性甲状腺癌治疗效果仍不佳。国家食品药品监督管理总局（CFDA）近期批准了我国首个用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的分子靶向药物在中国上市，为患者的治疗提供了一种控制或延缓病情进展的新选择。 手术切除治疗是首选 徐震纲教授首先介绍说，甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。统计数据显示，甲状腺癌已成为我国城市女性高发的第五大癌症，中青年女性发病率呈高发趋势。甲状腺癌最常见的组织类型有四种：甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌。目前，把甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡癌列为分化型甲状腺癌。甲状腺癌未分化癌病情发展迅速，患者5年内存活率极低。手术切除是大多数甲状腺癌的首选治疗方法，而对于不同病理类型的甲状腺癌，其手术治疗方案也是不一样的，如临床上常见的甲状腺乳头状癌和滤泡癌。乳头状癌如果只是单发的小结节，或是微小癌，或是单发的小于4公分局限于腺内的乳头状癌，一般常规做甲状腺一侧腺叶+峡部切除就可以了；如果超过上述范围，或者有广泛的向外浸润，或者是多发结节，或者是已经出现淋巴结转移以及肺转移的，就要做全甲状腺切除。如果是滤泡癌，就应做全甲腺切除，因为滤泡癌容易侵犯血管和包膜，更容易出现肝脏、肺部、骨骼等部位的远处转移，引发这些器官出现功能异常并最终导致死亡。因此，针对不同的病理类型，甲
培唑帕尼片（维全特）价格，效果，副作用， 用法用量说明书 培唑帕尼片是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，国内商品名是维全特。2009年在美国获批上市，当时的适应症是肾癌，在2012年扩大适应症，可用于软组织肉瘤。现在维全特（培唑帕尼）的适用范围是晚期肾细胞癌和软组织肉瘤。以下是泰慧康海外医疗整理的培唑帕尼片（维全特）价格，效果，副作用，用法用量说明书，供有需要的患者参考。 培唑帕尼价格 培唑帕尼（维全特）原来的厂家是GSK（葛兰素史克），之后在资产置换后，这款药成了诺华的产品，因此现在市面上大多是诺华的培唑帕尼，一盒的价格是14000元。 诺华公司生产的维全特（培唑帕尼）在印度也有，但由于印度的特殊性，价格非常低，一盒约为国内售价的十分之一。thk298微信
培唑帕尼片效果 治疗软组织肉瘤： 帕唑帕尼治疗肉瘤效果可从来自全球的372名患者的临床数据中得出结论。患者是化疗失败的Ⅳ期非脂肪源性肉瘤患者，之前没有用过抗血管生成的抑制剂。该研究分为两个组，一组接受帕唑帕尼治疗，剂量为每天800mg；另一组为安慰剂组。结果表明帕唑帕尼能显著延长肉瘤患者的无进展生存时间，且耐受性良好。服用帕唑帕尼的中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，高出安慰剂组3个月，证实帕唑帕尼对肉瘤患者有效果。 治疗肾癌： 在肾癌的一线治疗中，我们常用索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗等来治疗，
在耐药后可采用培唑帕尼（维全特）进行接下来的治疗。在研究中从586例晚期肾癌患者中评价维全特的疗效，中位无进展生存期为7.4个月，对比组为4.2个月。 培唑帕尼片（维全特）副作用 最常见不良反应是腹泻、高血压、恶心、食欲不振和呕吐。维全特出现的副作用大多数都是1/2级，进行妥善处理即可。如果出现3/4级严重的不良反应，可在医生的建议下，停药或减少服用的剂量。 培唑帕尼用法用量 对于肾癌和软组织肉瘤两种适应症，培唑帕尼的用法和用量相同。每天服用一次800mg，在进食前1小时或进食后2小时服用。脾胃不好的人，可在饭后3小时吃培唑帕尼，让饭在胃里多消化一会儿，减少呕吐和拉肚子的几率。