盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺
一、前期准备
1.原料采购：盐酸左氧氟沙星、注射用水、辅料等。
2.器材准备：反应釜、过滤器、离心机、灭菌设备等。
3.人员准备：生产工人、检验人员、质量控制人员等。
二、药物合成
1.盐酸左氧氟沙星的制备
（1）将左氧氟沙星与盐酸按一定比例加入反应釜中，加入适量的注射用水，控制温度和搅拌速度进行反应。
（2）反应结束后，用过滤器将反应液过滤，得到淡黄色的盐酸左氧氟沙星溶液。
2.注射液的配制
（1）将得到的盐酸左氧氟沙星溶液加入适量的注射用水中，调节pH 值至7.0-7.8之间。
（2）在配制过程中加入适当的辅料，如缓冲剂、稳定剂等，以提高药物稳定性和使用效果。
三、产品检验
1.外观检查：检查注射液外观是否清澈透明，无悬浮物和沉淀。
2.理化指标检查：检测注射液的pH值、比重、溶解度等理化指标是否符合规定要求。
3.微生物检验：采集样品进行微生物检测，确保产品无菌。
四、灭菌与包装
1.灭菌处理：将产品装入注射瓶中，进行高压蒸汽灭菌处理，确保产品无菌。
2.包装过程：将灭菌后的产品进行包装，常用的包装方式有玻璃注射瓶和塑料注射器两种。
3.成品质量控制：对包装好的产品进行外观检查、理化指标检查和微生物检验等成品质量控制，确保产品质量符合规定要求。
五、成品存储
1.存储条件：将成品存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温环境。
2.有效期监控：对存放好的成品进行有效期监控，确保成品在有效期内使用效果稳定。
一、目的与范围： 规定盐酸左氧氟沙星胶囊生产过程的各项技术要求,为其它涉及该过程的标准操作规程、原始记录等技术文件制订提供依据。 二、产品概述： 2.1产品名称: 2.1.1通用名：盐酸左氧氟沙星胶囊 2.1.2英文名：Levofloxacin Hydrochloride Capsules 2.1.3汉语拼音：Yansuan Zuoyangfushaxing Jiaonang 2.2剂型：胶囊剂 2.3性状：本品为硬胶囊。 2.4规格：0.1g/粒（以左氧氟沙星计）。 2.5包装：6粒/板×1板/盒×400盒/箱；8粒\板×1板\盒×400盒\箱；10粒\板×1板\盒×600盒\箱；10粒\板×2板\盒×500盒\箱；12粒\板×1板\盒×500盒\箱； 2.6批量：60万粒/批次；100万粒/批次；注：每批生产投料量应严格根据规定的批量投料。 2.7功能主治：本品为氧氟沙星的基旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。它的主要作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌以及多数革兰阴性细菌及部分革兰阳性细菌有较强的搞菌活性。 2.8用法用量: 成人每日200mg—300mg，分别2-3次口服。病情较重者每日剂量可增至600mg分3次口服。另外，可根据的种类及症状适当增减。 2.9 批准文号：国药准字H20066862。 2.10 贮藏：本品应遮光，密封保存； 2.11有效期：24个月。 三、处方和依据： 3.1 处方 盐酸左氧氟沙星 115.1g 干淀粉 40g
二氧化硅适量 制成 1000粒 注：本制剂用混合粉末直接充填，不需制粒。 3.2处方依据：《中华人民共和国药典》2020年版二部。 3.3生产工艺流程图： 质量控制1 检查是否按处方配料、细度、干淀粉水份。 质量控制2 混合时间、混合量、是否符合工艺。 质量控制3 胶囊装量差异、外观是否符合要求。 质量控制4 批号打印是否正确，热封是否严密，裁切是否符合要求，有无缺粒。 质量控制5 检查说明书、小盒、大箱是否与药物一致;有无缺粒，批号、文字、数量是否准确。 质量控制6 检查是否有成品合格证。 五、生产过程及工艺条件: 5.1生产准备: 5.1.1 文件准备 5.1.1.1批制剂指令明确了生产品种名称、规格、生产批号、生产批量、投料量等； 5.1.1.2生产品种应有执行标准、工艺规程、岗位标准操作程序。 5.1.1.3生产地点应有环境要求的文件规定和环境清洁标准操作程序。 5.1.1.4使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁标准操作程序。 5.1.1.5容器具清洁应有相应的标准操作程序。 5.1.1.6应有岗位所需生产记录（含清场），房间使用卡、设备状态标识卡、生产物料领料单等空白表格。 5.1.1.7其他有关执行文件。 5.1.1.8上述文件均应为现行文件。
附件3 盐酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】根据原审批文件确定 通用名称： 商品名称： 英文名称： 汉语拼音： 【成份】 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星，其化学名称为：(-)-(S)-3-甲基-9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4 苯并口恶嗪-6-羧酸半水合物。 其化学结构式： 分子式：C18H20FN3O4 21 2 H2O 分子量：370.38
本品其他成份为：根据原审批文件确定。 【性状】根据具体品种确定 【适应症】 为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。 在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。 与此类中的其他药物相同，使用盐酸左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。 盐酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人（≥ 18岁）由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时（如患者不能耐受口服给药等）可使用盐酸左氧氟沙星注射液。 1.医院获得性肺炎 治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染，建议联合应用抗假单胞菌β-内酰胺类药物进行治疗。 2.社区获得性肺炎 7～14天治疗方案：治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌[包括多重耐药性菌株（MDRSP*）]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。 注：MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素（MIC ≥ 2 μg/mL），二代头孢菌素（如头孢呋辛）、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲口恶唑。 5天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。
盐酸左氧氟沙星注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星注射液 英文名：Levofloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Yansuan Zuoyangfushaxing Lühuana Zhusheye 商品名：左克 【成份】 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星；其化学名称为(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐-水合物。 化学结构式： 分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量：415.85 Cas No：177325-13-2 辅料为：注射用水 【性状】本品为淡黄绿色或黄绿色澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感细菌所引起的下列重度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周脓肿)； 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)； 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染:乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【规格】 2ml:盐酸左氧氟沙星0.1g(以左氧氟沙星计算) 【用法用量】 静脉滴注：成人一日400ml(0.4g)，分2次静滴。重度感染患者及病原菌对本品敏感性较差者(如铜绿假单胞菌)，每日最大剂量可增至600ml(0.6g)，分2次静滴。 【不良反应】 用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀消化症状；失眠、头晕、头痛等神经系统症状；皮疹、瘙痒、红斑及注射部位发红、发痒或静脉炎等症状。亦
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/9a19128771.html, 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化作者：崔辛 来源：《科学与财富》2015年第23期 摘要：为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在生产过程中的成品率，相关研究者将该 注射液中的可见异物作为其评价指标，然后通过对其进行正交设计实验选择出科学合理的生产工艺。通过这一试验发现，在对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液进行生产之前，采用的金属络合剂EDTA-2Na的浓度为2‰，密闭循环的生产温度为40℃、其密闭循环时间为20min、其灌装温度为40℃、氯化钠浓配加药用炭量为3%，通过这一方法生产出的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液可以有效的降低可见异物的含量，提高了药品的成品率与其生产效率。 关键词：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液；生产工艺；优化措施；成品率 药品是社会发展中的一种特殊商品，其生产质量直接影响到其安全性及疗效。在注射剂药物生产过程中，可见异物是研究者重点关注的问题，只有对可见异物的有效控制才能够从根本上保证药品的生产质量，才能够保证用药者的身体健康及生命安全。目前，人们相当重视注射液生产中可见异物，其对人体造成的危害是不容小觑的。在实际工作中，生产环境、生产设备、操作手段、原辅料、包装材料等都会导致注射液中的可见异物无法控制，影响到其生产质量。 一、左氧氟沙星及乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的概述 左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物。早在上个世纪90年代由日本相关专家开发并研制出氧氟沙星的活性左旋体，这种药物的抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，也就是说，在临床使用中，医师对活性左旋体的总用量只有左氧氟沙星用量的1/2。在实际工作中，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液由于具有使用方便、较好的医疗效果等优点，受到医学界人士的高度重视，并将其广泛应用在临床试验中。 制药企业在生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的过程中，由于受到各种因素的影响，导致负责人对生产的药物进行检验的过程中存在一定的可见异物，无法达到其生产的质量，不仅浪费了时间，还造成了巨大的经济损失，也对用药者的身体健康与生命安全产生较大的影响。鉴于此，为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的成品率，我们需要对其生产工艺进行改进与优化，降低药品中的可见异物从而保证药品生产及成品的安全性，从而提高其社会经济效益。 二、仪器及试剂的选择
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺 一、引言 盐酸左氧氟沙星注射液是一种广泛应用于临床的抗菌药物，用于治疗各类感染疾病。本文将对盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺进行全面、详细、完整和深入地探讨。 二、盐酸左氧氟沙星注射液的成分 盐酸左氧氟沙星注射液的主要成分是左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride），其化学名为(+) -9-（2,3-二氟苯基）氟苯基-6-氟氮杂二环[2,3-d]-1,4-嘧啶- 3(2H)-酮的盐酸盐。 三、盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺 3.1 原料准备 1.左氧氟沙星的制备：根据药典中的配方和制备方法，采用合成工艺将左氧氟 沙星合成。 2.辅料的准备：根据药典要求，准备辅料包括生理盐水、无菌水、适量的酸和 碱等。 3.2 注射液的制备 1.左氧氟沙星的溶解：将合成好的左氧氟沙星溶解于适量的生理盐水中，得到 一定浓度的左氧氟沙星溶液。 2.调整pH值：用适量的酸和碱调整左氧氟沙星溶液的pH值，保证其符合要求。 3.灭菌处理：使用高温高压的方法对左氧氟沙星溶液进行灭菌处理。 4.分装：将灭菌后的左氧氟沙星溶液分装至无菌注射器中，每支注射器中含有 合适剂量的左氧氟沙星溶液。 5.储存：对分装好的盐酸左氧氟沙星注射液进行密封和储存，保证其在一定温 度和湿度条件下的稳定性和安全性。
3.3 质量控制 1.外观检查：对盐酸左氧氟沙星注射液的外观进行检查，包括透明度、色泽等 指标。 2.pH值测定：使用专用的pH计仪器对盐酸左氧氟沙星注射液的pH值进行测 定，确保其符合规定的范围。 3.杀菌效果检测：通过无菌实验室的培养和检测，测试盐酸左氧氟沙星注射液 的杀菌效果。 4.包装完整性检查：对盐酸左氧氟沙星注射液的包装进行检查，确保其密封完 好，无破损和漏液。 5.含量测定：使用分析仪器对盐酸左氧氟沙星注射液中左氧氟沙星的含量进行 测定，确保其符合规定的范围。 四、盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺的优化 为了提高盐酸左氧氟沙星注射液的生产效率和质量，可以从以下几个方面进行优化： 4.1 原料采购 选择优质的原料供应商，确保从源头上控制原料的质量，避免原料带来的质量问题。 4.2 工艺流程优化 分析生产过程中的瓶颈环节，进行工艺流程的优化，减少不必要的等待和浪费，提高生产效率。 4.3 设备升级 引进先进的生产设备和技术，提高生产线的自动化水平，减少人为操作的因素对产品质量的影响。 4.4 质量控制改进 引入先进的质量控制手段和方法，加强对每个环节的监控和控制，确保产品质量的稳定性和一致性。
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液
用】避免与茶碱同时使用。如需同时应用，应监测茶碱的血药浓度，据以调整剂量。与华法令或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或 其他凝血试验。 与非甾体类消炎药物同时应用，有引发抽搐的可能。 与口服降血糖药同时使用时可能引起低血糖，因此用药过程中应注意 监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予适当处理。 【药物过量】喹诺酮类药物过量时，可出现以下症状：恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、 发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅 内压升高（头痛、呕吐、淤血性乳头症状）、代谢性酸中毒、血糖增 高、GOT/GPT/ALP增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减 少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异 常及复视。 急救措施及解毒药（1）输液（加保肝药物）：代谢性酸中毒给以碳酸 氢钠注射液，尿碱化给以碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄； （2）强制利尿：给予呋喃苯氨酸注射液；（3）对症疗法：抽搐时应反复投以安定静脉注射液；（4）重症：可考虑进行血液透析。 【药理毒理】药理作用 本品为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,它的主要 作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶II)的活性,阻 碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。 本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如 大肠埃希菌、克雷伯氏菌、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门 氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、 淋球菌等革兰氏阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡 萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌 和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球 菌的作用较差。 毒理作用 重复给药毒性：大鼠连续4周经口给予本品剂量分别为50、200、800 mg/kg，仅见800mg/kg用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓M/E 的上升；病理组织学可见肢关节表面出现轻度的变性改变。猕猴经口 投药4周，100mg/kg组动物出现流涎、腹泻、体重轻度和尿中pH值 降低。大鼠经口给药26周，80和320mg/kg剂量组动物出现流涎、尿 中pH高。320mg/kg组动物的排粪量增加，盲肠粘膜的杯状细胞出现 肿大。猕猴经口给药26周时，在10、25、62.5mg/kg剂量下均未出现 明显毒性反应。 生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期经口给药剂量达360mg/kg时，均未 见影响雌、雄动物的生殖能力，也未见影响胎儿。大鼠在器官形成期 给药，剂量达90mg/kg时，对胎儿和出生儿均未见明显影响。家兔经 口给药50mg/kg时，未出现胚胎、胎儿的致死作用以及迟缓胎儿生长 的作用，也未出现致畸作用。大鼠围产期、授乳期经口给药达360mg/
左氧氟沙星绿色合成工艺 左氧氟沙星（Levofloxacin）是一种有效的绿色抗菌药物，用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染等疾病。在过去的几十年里，它的合成工艺发生了很大的变化，导致左氧氟沙星的生产量和成本大大降低。现在，绿色合成工艺已成为左氧氟沙星的实际生产方式。 为了实现绿色合成工艺的目标，必须在合成过程中充分考虑环境友好性和低成本。通常，烷基吡啶（BTP）在反应催化剂和有机溶剂的作用下，经过消旋芳香加成反应和活性位取代反应，可以合成出左氧氟沙星。但此类传统工艺存在一定的问题，如高温、较高的产品质量和催化剂的腐蚀性，以及有机溶剂的污染放射性。 绿色合成工艺技术的发展为实现环境友好型合成提供了新的机遇。它旨在替代传统工艺，采用创新性和可持续的方法，实现节约能源、低污染、更安全的生产，以及更高效、更安全、更节能的生产。 为了实现绿色合成工艺，首先应该将反应催化剂替换为催化剂系统，如具有活性配体、保护剂和催化剂的有机催化剂系统，使反应活性更高，从而可以使反应温度降低，减少反应时间，降低溶剂污染等。此外，绿色合成还应使用可再生和可持续发展的材料，如植物提取物、加氢等，作为反应前驱物，这使得合成工艺更加环保可持续。 在实际应用中，左氧氟沙星的绿色合成工艺包括多种技术手段，以确保低温、低压、低污染和低成本。其中，氢化钙催化法是一种绿色合成工艺，使用氢化钙作为催化剂，可以较快地合成左氧氟沙星，
反应介质为水，无氯介质，不会对环境造成破坏；另一种是带原子经济乙酰钠反应，可以有效地合成左氧氟沙星，反应介质为乙酰钠，无有机溶剂，不会有有害的副作用。 综上所述，绿色合成工艺已成为左氧氟沙星的实际生产方式，具有节能环保及成本低的优势，因此它的应用越来越广泛。通过开发更具可持续性的绿色合成技术，可以更好地满足人们对药物生产的要求，为社会带来更多环境友好、安全和高效的利益。 实施绿色合成工艺也需要一定的投资，在设备投资、研发、管理等方面实施绿色合成工艺需要大量资源，因此，在实施绿色合成工艺前，需要进行全面的评估，以确定可持续性的投资回报率。 绿色合成工艺的发展将为改善生态环境和保护人类健康做出重 要贡献，因此，应当加强关于绿色合成工艺的研究，努力实现低温、低压、低污染、低成本的左氧氟沙星合成工艺，以实现可持续发展。 总之，左氧氟沙星的绿色合成工艺是技术发展的重要一步，它旨在实现环境友好、低污染、低成本、安全可靠的生产，使可持续发展成为可能。
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 曾用名： 商品名： 英文名： LevofloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection 汉语拼音： YansuanzuoyangfushaxingluhuanaZhusheye 本品主要成分为盐酸左氧氟沙星，其化学名称为(S)-(-)-9- 氟-2,3- 二氢 -3- 甲基 -10-(4- 甲基 -l- 哌嗪 基)-7- 氧-7H- 吡啶骈 [1,2,3,-de]-[1,4] 苯骈恶嗪 -6- 羧酸盐酸盐 - 结晶水合物。其 构造式为： 【性状】 本品为淡黄绿色澄明液体。 【药理毒理】 本品属喹诺酮类抗菌药。为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的 2 倍，它的主要作用 体制为克制细菌DNA 旋转酶活性，克制细菌DNA 的复制。本品拥有抗菌谱广、抗菌作用强的特 点，对多半肠杆菌科细菌，如肺炎克雷白杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、对部分大 肠杆菌、等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌、 衣原体等也有优秀的抗菌作用。 【药代动力学】 外国资料单次静注左氧氟沙星0.3g 和同样剂量口服给药的药代动力参数相像(见表 )
左氧氟沙星 0.3g 静注 (n ＝8) 和口服 (n ＝ 12) 后 药代动力学参数的均匀值 给药峰浓度曲线下边积半衰期肾消除率 门路(μg/ml)[AUC(0 ～(h)(ml/min) 48)] (μg· h/ml) 静注 6.2720.73 6.28145.55 口服 4.0422.62 6.48162.80 曲线下边积 [AUC(0 ～ 48)] 多剂量静注研究中 (0.3g 每天两次静脉滴注，共 6 天)，其血药浓度于24 ～48 小时达稳态，初次及末次剂量后的血药峰浓度分别为 5.35 和 6.12ug/ml，表示无显然积蓄。 左氧氟沙星在体内组织中散布宽泛。主要以原型药由尿中排出。肾功能减退的患者左氧氟沙星消除 率降落，消除半衰期延伸，为防止药物积蓄，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(CAPD) 不影响左氧氟沙星从体内清除。 【适应症】 本品合用于敏感细菌惹起的以下中、重度感染： 1.呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发生、洋溢性支气管炎、支气管扩充归并感染、肺炎、扁桃体炎 (扁桃体四周脓肿 )。 2.泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。 3.生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染
重新考察盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺 重新考察盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺 概要： 在医药行业中，盐酸左氧氟沙星注射液是一种广泛用于治疗感染性疾病的药物。然而，现有的生产工艺在效率和质量方面存在一些问题。重新考察盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺，以进一步提高生产效率和药物质量，对于医药行业具有重要意义。 1. 引言 盐酸左氧氟沙星注射液是一种广谱的抗生素，能够治疗多种感染性疾病。然而，目前的生产工艺存在一些问题，如工艺复杂、产出低等。重新考察盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺是非常必要的。 2. 现有生产工艺的问题 2.1 工艺复杂 目前的生产工艺需要多个步骤，包括合成、纯化、制剂等，每个步骤都需要时间和资源。这些步骤的复杂性增加了生产成本和时间，限制了生产规模的扩大。 2.2 产出低
现有的工艺导致盐酸左氧氟沙星注射液的产出较低，意味着需要更多 的资源和时间来获得足够的药物。对于大规模生产来说，这是不可接 受的。 3. 新的生产工艺 在重新考察盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺时，需要从以下几个方 面进行改进。 3.1 原料选择和合成 通过选择合适的原料和改进合成方法，可以简化工艺流程并提高产出。选择更有效的催化剂和反应条件，减少副产物的生成和废料的处理成本。 3.2 纯化方法改进 目前的纯化方法在效率和质量方面存在一些问题。可以考虑采用新的 分离技术和纯化方法，如逆流色谱、透析等，以提高纯度和产出。 3.3 制剂改进 制剂过程中，可以通过改进溶剂选择、溶解剂用量和pH调整等方式，提高盐酸左氧氟沙星注射液的稳定性和生物利用度。采用无菌工艺和 适当的灭菌方法也是非常重要的。 4. 观点和理解
左氧氟沙星氯化钠注射液说明书 【药品名称】 通用名：左氧氟沙星氯化钠注射液 商品名：可乐必妥 英文名：Levofloxacin and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Zuoyangfushaxing Lvhuana Zhusheye 【成份】 本品主要成份为左氧氟沙星，其他成份为氯化钠、盐酸、氢氧化钠（PH调节剂，必要时添加）和注射用水。 化学名称：(S)-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并 [1,2,3-de]-[1,4]-苯并口恶嗪-6-羧酸半水合物 化学结构式： 分子式:C18H20FN3O4·1/2H2O 分子量: Cas No：, 【性状】本品为淡黄色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感细菌所引起的下列中、重度感染： 1．呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周脓肿）； 2．泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 3．生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 4．皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 5．肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 6．败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 7．其它感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【规格】100ml:左氧氟沙星0.5g与氯化钠0.9g。
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺研究 摘要】目的探讨盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产中，乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）用量、配制时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度等因素对盐酸左 氧氟沙星氯化钠注射液质量的影响，以确定其最佳生产工艺。方法本实验对EDTA-2Na用量、加热时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度进行考察，检查有关物质变化情况。结果根据实验数据的方差分析，得出生产盐酸左氧氟沙星氯化钠 注射液的最佳生产工艺条件为：EDTA-2Na用量为：0.03%，氮气的加入速度0.1Pa，配制温度为60℃，灭菌后出柜温度为60℃。结论优化后的盐酸左氧氟沙星氯化 钠注射液生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产。 【关键词】盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0032-02 左氧氟沙星（Levofloxacin，LVFX）是第三代喹诺酮类抗菌药，其结构为氧氟 沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍[1]，不良反应低。对革 兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，在临床应用广泛[2]。盐酸左氧氟沙 星氯化钠注射液(以下简称LVFX-SC注射液)生产过程中，投料温度、活性炭用量、氮气加入速度及加热时间等因素会影响其产品的含量、有关物质、澄明度等质量 项目。为了探讨这些因素对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量项目的影响程度，拟用正交试验进行探讨。 1 仪器与试药 仪器：Agilent 1100高效液相仪（美国安捷伦公司）；751GW分光光度计 （上海分析仪器厂）；pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；YB-3澄明度检 测仪（天津大学精密仪器厂） 试药：盐酸左氧氟沙星（上虞京新药业有限公司，批号：DK20-1104122）； 氯化钠（中盐鸿博集团云梦云虹制药有限公司，批号：20110705）；乙二胺四乙 酸二钠（EDTA-2Na,湖南尔康制药有限公司，批号：20110406）；活性炭（上海活性炭厂有限公司，批号：1154021）。 2 方法与结果 2.1LVFX-SC注射液有关物质测定方法的建立 LVFX-SC注射液现行质量标准为国家药品标准[3]，我们参照2010年版药典收 载的LVFX原料[4]最新标准进行了LVFX-SC注射液有关物质方法研究。 2.1.1测定波长的确定 取左氧氟沙星对照品和左氧氟沙星杂质A对照品适量，配制成适量浓度的对 照品溶液，照紫外-分光光度法，在200-400nm波长范围内扫描，结果左氧氟沙 星在293m附近有最大吸收，左氧氟沙星杂质A在239nm附近有最大吸收，确定 本品有关物质检测波长为294nm，杂质A的检测波长为238nm。 2.1.2标准曲线的绘制 精密称取左氧氟沙星对照品约20mg置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇 使溶解，稀释至刻度。精密吸取1ml用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成浓度为 4.80μg/ml的溶液，作为贮备溶液。精密吸取贮备液适量，用0.1mol/L盐酸溶液 稀释至成一系列溶液。分别精密吸取上述溶液各10μl，注入液相色谱仪，在 294nm波长处分别测定，并以浓度C（μg/ml）为横坐标，峰面积A为纵坐标进行线性回归。结果，左氧氟沙星在0.096～4.80μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度成
乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其 质量控制 【摘要】在众多的抗菌类药物中乳酸左氧氟沙星注射液是临床上应用比较 广泛的一种，具有良好的杀菌效果，其治疗效果和它的制备工艺与质量控制有直 接的关系，注射液的制备工艺越是精良，质量控制越是到位，其临床适用性就会 越好，基于此本文将对乳酸左氧氟沙星注射液的制备工艺及其质量控制进行简要 探讨。 【关键词】乳酸左氧氟沙星；注射液；制备工艺；质量控制 自然界中细菌的种类可以说是千千万万，其中的有害细菌在一定的条件下会 对人体产生伤害,因此针对有害细菌的治疗药物的研制将是一个长期的过程。乳 酸左氧氟沙星就是一种高效的抗菌药物，主要用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化系统感染的临床治疗，属于喹诺酮类抗菌药，原产自日本。其具有药效明显、副作用相对较小的优点，其杀菌效果是氧氟沙星的二倍，疗效和第三代头孢素不 相上下，在临床治疗中得到了广泛的应用。在抗菌治疗的同时，细菌也在不断的 进化，超级细菌的产生对人类的威胁日渐显著。因此持续提高乳酸左氧氟沙星注 射液质量，优化制备工艺及其质量控制的研究具有重大意义。 1、乳酸左氧氟沙星注射液处方与工艺 临床常用乳酸左氧氟沙星注射液通常是由乳酸左氧氟沙星、氯化钠、注射用 水按一定比例混合而成的，其中100ml：左氧氟沙星0.5g、250ml：左氧氟沙星 0.5g、100ml:左氧氟沙星0.2g等为临床常用规格。以1000ml的注射液为例，其 中含左氧氟沙星 5.0g，氯化钠9.0g，其余的是注射用水。其常见制备工艺如下：将氯化钠用注射用水溶解，使之成为一定浓度的氯化钠浓溶液，加入适量的活性炭，煮沸5-10分钟，冷却，钛棒过滤后将药液转移至另一配制罐内，加入乳酸 左氧氟沙星水溶液（一般在一单独容器中加入适量注射用水，投入乳酸左氧氟沙
专业课程设计(2)任务书 一、设计时间 2011年6月20日－2011年7月1日（第18和19周） 二、设计题目 左氧氟沙星的生产工艺设计 三、设计条件 1、产品规格：纯度99.5% 2、生产能力：50公斤/ 批或60公斤/ 批 3、收率：每个工段收率都为90% 四、设计任务 1、从前两周所给目标化合物设计的合成线路中选择一条成熟的路线（即可以工业化生产的路线）确定生产方法。 2、进行工艺流程设计，说明工艺基本原理和流程简述 3、进行第一工段的物料衡算、能量衡算。 4、主要设备选型说明，填写设备一览表。 5、绘制相应的工艺流程图（包括方框流程图和PID流程图）。 五、设计要求 每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计内容，要认真复习教材内容，查阅有关设计规范、手册等资料，独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中的问题；要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，方案设计要正确，步骤要清楚、简练、正确；设计说明书、计算书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁，图纸表达内容完整、清楚、规范。 六、课程设计进度安排 七、课程设计考核方法及成绩评定 本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格5级记分制。 评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。 八、课程设计教材及主要参考资料 1．《化工设计概论》，侯文顺主编，北京：化学工业出版社，2005年
2．《化工工艺设计》，丁浩主编，上海：上海科学技术出版社，1989年 3．《化工工艺设计手册》，上海医药设计院主编，北京：化学工业出版社，1981年 目录 一，概述 (4) 1产品名称，化学结构及理化性质 (4) 2，产品质量标准，包装规格及储存 (4) 3，产品用途及使用注意事项 (5) 4，产品生产的工艺沿革 (5) 二，工艺流程设计及工艺流程 (6) 1，工艺流程设计 (6) 2，反应原理及理论解释 (7) 3，工艺流程操作简述 (7) 三，物料衡算 (8) 四，PID流程图 (9) 五，总结 (10)
左氧氟沙星液说明书 【篇一：左氧氟沙星液说明书（共6篇）】 篇一：盐酸左氧氟沙星注射液说明书--左克 盐酸左氧氟沙星注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星注射液 英文名：levofloxacinhydrochlorideandsodiumchloride injection 商品名：左克 【成份】 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星；其化学名称为（s）-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7h-叱咤并[1,2,3-de]-[1,4]苯并嗯嗪-6-竣酸盐酸盐-水合物。化学结构式： 图片已关闭显示，点此查看 分子量：415.85 casno:177325-13-2 辅料为：注射用水 【性状】本品为淡黄绿色或黄绿色澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感细菌所引起的下列重度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支 气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周脓肿）； 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝嚏）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下 脓肿、肛周脓肿等；肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属 肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时 合用甲硝嚏卜胆铤炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【规格】 2ml:盐酸左氧氟沙星0.1g（以左氧氟沙星计算）【用法用量】
左氧氟沙星液说明书 篇一：左氧氟沙星液说明书（共6 篇）】 篇一：盐酸左氧氟沙星注射液说明书 --左克盐酸左氧氟沙星注射液说明书 【药品名称】通用名：盐酸左氧氟沙星注射液 英文名： levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection 商品名：左克 【成份】 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星；其化学名称为（s）-（-）-9- 氟 -2，3-二 氢-3-甲基-10-（4- 甲基 -1-哌嗪基）-7-氧-7h- 吡啶并 [1，2，3-de]-[1 ，4] 苯并噁嗪 -6- 羧酸盐酸盐 -水合物。化学结构式：图片已关闭显示，点此查看 分子量： 415.85 cas no ： 177325-13-2 辅料为：注射用水【性状】本品为淡黄绿色或黄绿色澄明液体。 【适应症】本品适用于敏感细菌所引起的下列重度感染 : 呼吸系统感染 :急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周脓肿）；泌尿系统感染 :肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染 : 急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染 :传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；肠道感染 :细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染 : 乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。【规格】 2ml: 盐酸左氧氟沙星 0.1g（以左氧氟沙星计算）【用法用量】 静脉滴注：成人一日 400ml（0.4g），分 2 次静滴。重度感染患者及病原菌对本品敏感性较差者（如铜绿假单胞菌），每日最大剂量可增至600ml（0.6g），分 2 次静滴。
技术标准 本品为乳酸左氧氟沙星氯化钠的灭菌水溶液。 1 品名: 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 2 剂型: 大容量注射剂 3 代码: Y610 4 规格: 100ml：0.2g（以C18H20FN3O4计） 5 处方： 5·1基准处方 乳酸左氧氟沙星 2.548g 氯化钠9.0g 注射用水加至1000ml 5·2 标准生产量：1100000 ml/批所用的原辅料及数量 名称代码数量 乳酸左氧氟沙星Y123 2.803 Kg 氯化钠Y102 9.9Kg 针用活性炭F101 220g 10％乳酸F104 0.77L 注射用水F108 至1100000 ml 乳酸左氧氟沙星原料折算公式：实际投料量＝理论投料量 含量×（1-干燥失重） 6 生产工艺及操作要求： 6·1 配制（万级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、浓配、稀配等。 6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，与本公司检验报告单一致。称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内。
按处方要求进行原辅料的称量，并填写称量记录。剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。 6·1·2 浓配：取规定量氯化钠在浓配间投入到放有适量注射用水(70~85℃)的NP-2500浓配罐中，搅拌溶解，使成20％～22％（g/ml）的浓溶液，加入0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，搅拌混匀，煮沸(100℃)15分钟，稍冷，内循环10分钟，用钛棒过滤器加压过滤，泵入稀配罐。 6·1·3 稀配：在稀配间给XP-7000稀配罐中加注射用水至全量的约80%，加规定量乳酸左氧氟沙星，加0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，用10％乳酸0.35L/Kg（以左氧氟沙星计）调节pH值。测pH值（4.0~5.0）、含量(以左氧氟沙星计为98.0%~101.0%)符合规定后，降温至40~50℃，用钛棒过滤器和0.22μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.22μm的膜滤芯过滤至灌装。生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。 6·2 制袋灌封(万级下的百级，温度18~26℃、相对湿度45~65%)：用SRD4A 型非PVC膜软袋大输液生产线操作。 6·2·1上膜 将检验合格的三层共挤输液用膜放置到膜架上，由开卷架完成自动送膜工作。 6·2·2 印字 设置印版（内容包括产品名称、规格、批号、生产日期、有效期等），核对品名、规格、批号、生产日期、有效期等是否正确，开机进行试操作，检查打印的位置和清晰程度，确保准确无误。印刷工位属于热转印技术，主要是通过加热加压的办法使色带上的颜料与色带基材剥离，转于三层共挤输液用膜的外表面，附着结合，从而在软袋的外面印上与药品有关的内容。印字温度145~170℃，印字时间0.02秒，印字压力0.25-0.40MPa。 6·2·3 开膜和塑料输液容器接口的预热 三层共挤输液用膜经过设备上的开模器时，膜的一侧被打开；同时塑料输液容器接口从料盘经传送装置输送到接口预热器，预热温度120-140℃，预热时间约为1.1秒。 6·2·4 袋周边焊接和塑料输液接口焊接 三层共挤输液用膜经过焊接模具时，模具的上下两个部分对接，经加热加压，完成膜的周边焊接，热合温度125-145℃，热合时间约1.0秒；该工序热合的时间、压力、温度可调。可根据情况调节操作参数，以便获得最佳的热合效果。