甾体的重要性
制药092 冯娟 0907040241 甾体化合物具有一个四环的（A、B、C、D）母核，这个母核像“田”字，并且在C10和C13处各有一个角甲基，在C17处有一侧链，这样在母核上的三个侧链像“巛”字，“甾”字十分形象的表示了这类化合物的基本碳架。甾体化合化学结构中都具有甾体母核，即它的基本碳架具有一个“环戊烷并多氢菲”的母核和三个侧链。这类成分的甾体母核上，都在C3有羟基，并可和糖结合成苷，而C17侧链上育显著差别，根据C17链不同可以分为胆酸类、强心苷、甾醇和昆虫变态激素、C21甾体类、甾体皂苷和甾体生物碱等。
甾体化合物广泛存在于动植物体内，许多具有各种生物活性，它们的应用非常广泛，有些被采用治疗疾病或发展生产，如治疗过敏性疾病的氢化可的松、避孕药黄体酮、利尿剂安体舒通、合成甾体激素的薯蓣皂甙元、强心作用的狄戈辛、蟾毒甙等都是甾体化合物。
甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素（雌性激素、孕激素、雄性激素及蛋白同化激素）及肾上腺皮质激素（糖代谢皮质激素、盐代谢皮质激素）。雌性激素以雌甾烷为母体；雄性激素及蛋白同化激素一般以雄甾烷为母体；孕激素以孕甾烷为母体。
生理及药理
甾体代谢的示意图
本图展现了由中间物异戊烯焦磷酸（IPP）和二甲基烯丙焦磷酸（DMAPP）分步转化为烯焦磷酸香叶酯、角鲨烯，最终合成羊毛甾醇的过程。甾体在生物系统中最重要的角色就是作为激素。甾体激素与其受体蛋白质结合以产生生理反应，引发基因转录及细胞功能的改变。在人类生理及药理上，最重要的甾体是胆固醇、甾体激素、它的前体及代谢物。在血液中，甾体负责运送蛋白质。
胆固醇是最早发现的甾体，胆结石几乎完全是由胆固醇构成，胆固醇由此而得名。胆固醇主要存在于动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。许多动物激素都属于固醇类，例如性激素中的孕甾酮，睾丸甾酮，雌二醇及肾上腺激素中的皮质甾酮等。胆固醇是一种重要的固醇，作为构成动物细胞膜的普通元素。但是，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）会导致不同的疾病及病征，例如动脉硬化。大部分其他甾体亦是从胆固醇合成。不同的激素，包括脊椎动物的性激素，都是由胆固醇建立的甾体。
类固醇的代谢
类固醇代谢是一个生物过程，会从胆固醇制做类固醇，然后再转化成其他甾体。不同的物种会有不同的类固醇代谢途径，人类的代谢途径如右图所示；当中涉及下列各种物质：雄激素（Androgens）睾酮（Testosterone）雌激素
（Estrogens）和孕激素（Progesterone）糖皮质激素（Corticoids）皮质醇（Cortisol）醛固酮（Aldosterone）。
甾体药物
常用的甾体药物有羟甲烯龙、十一酸睾酮、氧甲氢龙、去氢甲基睾酮、美雄酮、司坦唑醇等。甾体药物可通过注射与口服两种方式摄入，特定的药物可能会被要求用特定的方式摄入，通常情况下直接注射药物比直接口服药物更有效。一般认为，口服甾体会被人体直接吸收，但实际上虽然甾体难以被人体消化，但进入肠道后的甾体需要经过分解再合成等多重步骤才能重新激发受体蛋白质引起指向性功能改变。这也是口服类药物效果较不明显的原因之一。
甾体药物具有极强的消炎及免疫抑制的作用，对于发炎性的疾患、过敏性疾病、自体免疫性疾病有较高的医学价值，但过量使用甾体药物会导致HPA轴（hypotalmic-pituitary-adrenocortical axis）异常，容易导致肾上腺皮质长期停止工作而萎缩，使人体对甾体药物产生依赖性。
甾体的药理特性
甾体是人体本来就会自己分泌的物质，除此之外，我们在遇到外在环境压力或危急时也会迅速分泌大量甾体来“应急”，最明显的是运动员常打一种合成代谢甾体，也是甾体的一种，以增加运动场上的爆发力，以达到短时间提升运动成绩的目标。但因大量服用甾体之各种副作用对身体的伤害力确实很大，使得各种体育协会基于保护运动选手的心理下将甾体列为禁药。但有些运动员因为长期运动的肌腱、韧带伤害也会使用甾体来治疗，但在使用后几个月内都会从尿液中被检测出来。甾体由于很多媒体错误的报道及坊间的传言，导致民众对其产生很多不必要的误解，在医院可以发现，病人最在意、最害怕的药物，除了癌症病人所用到的化学治疗外，大概就是甾体了，几乎人人都知道“美国仙丹”这名词。临床上的使用
甾体是人体正常生理所需的荷尔蒙，每人每天都会于肾上腺皮质分泌一定量的甾体（Cortisol）供人体正常的生理作用，分泌量的多寡由脑部的下视丘、脑下垂体及肾上腺皮质共同来控制，而且分泌有一定的规律，在我们每天早上睡醒时是最高，之后在白天的时间会慢慢下降，到了晚上12点时达到最低。一旦身体遭受意外伤害、压力、疾病影响导致身体免疫力发生变化（包括：各种发炎、过敏、分泌不协调...等），皆可由甾体来治疗改善。急性发病期，有可能每天使用大剂量的甾体，较有可能发生副作用，随着病情稳定进步时，服用剂量会减少，随着服用剂量的减少，副作用也会减少，直至病情完全改善。只要在医师指示下服用甾体，医师会平衡使用时的利与弊，以期达到最好的治疗效果并尽量减少可能发生的副作用。
甾体的常见副作用
甾体的副作用与药量及使用期间有直接的关系，若长期使用、或大剂量使用较容易造成副作用，但副作用因每个人的体质而有所差异。
1.血压上升－当开始服用甾体就要密切注意血压的变化。一旦血压上升成为
问题，就要服药控制。你最好学会在家量血压。
2.饥饿－甾体使人容易饥饿、吃很多，显著的食欲增加对小孩来说是一大问
题，可能需要营养师的协助来避免体重过重。
3.外在形态改变-库辛氏状"Cushingoid"一词是用来描述因服用甾体所造成
的改变，脸颊、躯干可能变得肿胖，特别是脸部及眼脸会浮肿，而相对地，手脚就显得"皮包骨"。
4.盐和液体的滞留---甾体会有使液体滞留的倾向，这就是为何限盐饮食是
很重要的。
5.降低对感染的反应---当孩童服用大剂量的甾体时，对抗感染的能力就会
降低，有些感染会变得非常严重，假若孩童尚未感染水痘，或未接受疫苗，就要避免暴露在公共场所，当孩童已暴露时，必须尽快就医。
6.情绪摇摆不定---当你服用甾体时，可能会发生极度的高兴、忧伤、或活
跃。
7.肠胃方面的问题－甾体会增加对肠胃道的刺激，假如出现胃不舒服的问
题，要找你的医生，这时可以用制酸剂，早上吃饭时合并服用甾体，可减少胃部不适。避免同时服用阿斯匹灵（Aspirin）类的药物，因为会引起胃不舒服。
8.粉刺（青春痘）－对青春期的孩子，甾体会加重粉刺的产生。
9.月经周期的改变－对青少女而言，经期会变得不规律，甚至停经几个月。甾体的药物使用注意事项及指引
1.治疗期间必须在指定时间回诊。
2.不可任意停药，因为定期定量服用才可达到最佳治疗效果。长期服用的病
人，不要太快停药，而要配合医师指示渐进式地停掉，以免快速停之后，体内顿时甾体分泌不足。
3.外用药膏若含甾体者，勿任意涂在青春痘、病毒霉菌或细菌感染部位，以
免病情恶化。
4.有糖尿病、高血压、胃溃疡病史，使用甾体要特别谨慎；长期使用含甾体
眼药时，要定期测量眼压，以防止青光眼。
5.如果是一天服用一次，应尽量在早上吃药，此举较符合人体生理周期，可
避免对下视丘脑下腺肾上腺造成抑制。
6.如有任何不适，请与医师联络，并请告知别科医师你有在使用甾体。
7.由于甾体尝起来很苦，所以若是因此你的孩子不吃时，可在吃药时伴服些
水或其它如蜂蜜、花生酱等诸如此类的东西。
8.如果说早上忘了吃，记得当天一定要快点吃，要是你的孩子服药时间是每
两天吃一次的话，那么你可以将吃药时间记录在月历上，以提醒你那天该喂他吃药了，要记得，忘了吃药是件很危险的事，小孩子们会因此而得不到药物的完整疗效。
气喘病人（尤其是小孩及孕妇），因甾体药物加注影响儿童生长的警语，气喘儿童或孕妇常会非常担忧，可能不明究里任意停用或自行减量，但气喘若没有好好控制所导致的危险将会令病人未蒙其益先受其害。有些气喘病患非常排斥吸入性甾体，只在呼吸不顺时使用气管扩张器，恶果是气管一直处于发炎状态，气管扩张器愈用愈没效，结果气管功能愈来愈不好，发作次数反而增加。根据报告，怀孕妇女可以安心使用吸入甾体，如果因停用吸入性甾体而使气喘失去控制时，会使母亲及胎儿血氧浓度太低，反而造成初期子痫、胎儿出生前后死亡、早产、子宫内生长迟缓、先天畸形的不良作用。因此甾体如在正常剂量下，遵照医嘱按时使用，副作用多半不会发生或很轻微，不需要特别在意；但如果自行购买来路不明的成药或中药时就要留意是否有添加过量的甾体可能性；对于甾体的使用应该不要过度排斥，也不要滥用，相信只要正确的使用药物，并清楚掌握其药性，就能尽量减少副作用，并达到预期的治疗效果。
功能分类
按照其功能分类，以下是一般甾体的类别：
同化激素是与雄激素受体产生作用，以加强肌肉及骨骼合成的甾体。它可以是自然存在或是人工合成的。现时一般运动员服用的所谓“甾体”，就是指同化激素。
∙糖皮质激素包括有皮质醇及矿物皮质酮：
o糖皮质激素调节新陈代谢及免疫系统，亦是医生用作治疗炎症，如哮喘及关节炎。一般非内分泌的医护人员所指的“甾体”，就是指
糖皮质激素。
o矿物皮质酮协助维持血液量及控制肾脏排出电解质。
∙性甾体激素是性激素的一个子集，能产生性别分化或支持繁殖。它们包括有雄激素、雌激素及助孕素。
∙植物甾醇是一种自然存在于植物内的甾体。
∙麦角甾醇是一种自然存在于真菌内的甾体，当中包括某些维生素D补充剂。
在解剖学治疗学及化学分类系统中，同化激素被分类为A14，性激素被分类为G03及L02，而皮质醇则被分类为A07EA、C05AA、D07、D10AA、H02、R01AD、R03BA、S01BA、S02B及S03B。
中药化学《甾体类化合物》重点总结及习题 本章复习要点： 1.了解甾体类化合物的含义、分布、生源途径和生理活性。 2.了解强心苷的含义、分布及生物活性。 3.掌握强心苷、甾体皂苷的结构类型、理化性质和检识。 4.掌握强心苷、甾体皂苷的提取、分离方法。 5.熟悉强心苷、甾体皂苷的结构测定。 6.熟悉胆汁酸的理化性质及检识。 第一节 概述 【含义】 甾体类化合物是以环戊烷骈多氢菲为基本母核的一类化合物的总称。 【分类】 甾体类化合物依-17位取代基团的不同，可分为： 【 甾体类化合物由甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。 【概述】 强心苷是指存在于植物体内的一类对心脏具有显著生物活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。 【结构与分类】 1.苷元部分： 天然存在的强心苷元是C 17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。 根据C 17侧链为不饱和内酯环的不同，强心苷元可分为： 13 25 6 4 R 7 8 9 10 11 12 1314 15 1617 1819
构成强心苷的糖根据C2位上羟基的有无可分为： （1）α–羟基糖：2–羟基糖，主要为D–葡萄糖、L–鼠李糖。 （2）α–去氧糖：常见于强心苷，是区别于其它苷类的一个重要特征。主要包括2，6–去氧糖（如：D–洋地黄毒糖）和2，6–去氧糖甲醚（如：L–夹竹桃糖）。 3.苷元和糖的连接方式（依直接与苷元相连的糖的种类） I型苷元-（2、6-二去氧糖）Χ-（D-葡萄糖）У II型苷元-（6-去氧糖）Χ- （D-葡萄糖）У III型苷元- （D-葡萄糖）У 植物界存在的强心苷，以I、II型较多。 【理化性质】 1．性状 大多为无色结晶或无定形粉末。具有旋光性。味苦，对粘膜有刺激性。 2．溶解性 强心苷用混合强酸（3~5%盐酸）水解时，苷元上羟基（C14-OH，C5-OH更容易）与邻位上的氢脱去水分子的反应。属于水解反应的副反应，应注意避免。 ★4．水解反应 （1）酸水解 优点:条件温和（水、36℃左右、24 hr），专属性强。
第十七章 萜类和甾体化合物 萜类化合物（Terpenoids ）和甾体化合物（Steroids ）广泛存在于自然界中，有的能直接用来治疗疾病，有的是合成药物的原料，因此它们与药物的关系非常密切。 第一节 萜类化合物 萜类化合物多是从植物提取得到的香精油（挥发油）的主要成分。如：柠檬油、松节油、薄荷油等。它们多是不溶于水，易挥发，具有香味的油状物质，有一定的生理及药理活性，如祛痰、止咳、驱风、发汗和镇痛等作用。广泛用于香料和医药等。 一、结构与分类 （一）结构及异戊二烯规律 萜类化合物是由异戊二烯（Isoprene ）作为基本骨架单元，可以看成是由两个或两个以上异戊二烯单位以头尾相连或互相聚合而成，这种结构特征称为“异戊二烯规律”。因此，萜类化合物是异戊二烯的低聚合物以及它们的氢化物和含氧衍生物的总称。 C CH 2 CH CH 3 CH 2 1 23 4 头 尾头 尾 头 尾 头 尾 头 尾 头 尾 异戊二烯 月桂烯 柠檬烯 月桂烯是两分子异戊二烯头尾相连；而柠檬烯是两分子异戊二烯之间的1,2和1,4加成。(一分子异戊二烯用3,4位双键与另一分子异戊二烯进行1,4加成)。所以，异戊二烯规律在萜类成分的结构测定中具有很大应用价值。 （二）分类 萜类化合物根据分子中所含异戊二烯骨架的多少可分为单萜、倍半萜、二萜等。见表19-1。
表19-1 萜类化合物的分类 异戊二烯单元数碳原子数类别 2 10 单萜类 3 15 倍半萜 4 20 二萜类 6 30 三萜类 8 40 四萜类 ＞8 ＞40 多萜类 二、单萜类化合物 单萜类化合物是有两个异戊二烯单元构成。根据两个异戊二烯单元的连接方式不同，单萜有可以分成为链状单萜、单环单萜和双环单萜。 （一）链状单萜化合物 链状单萜类化合物具有如下的碳架结构： 这是两个异戊二烯头尾相连而成。很多链状单萜都是香精的主要成分，例如：月桂油中的月桂烯、玫瑰油中的香叶醇、橙花油中的橙花醇、柠檬油中的柠檬醛（α-柠檬醛和β-柠檬醛）、玫瑰油及香茅油中的香茅醇等。它们很多是含有多个双键或氧原子的化合物，其结构如下： H CH2OH CH2OH H H CHO CHO H CH2OH 月桂烯香叶醇橙花醇α-柠檬醛β-柠檬醛香茅醇（Myrcene）（Geraniol）（Nerol）（Geranial）（Neral）（Citronellol）这些链状单萜都可以用来制备香料，其中柠檬醛还是合成维生素A的重要原料。 （二）单环单萜类化合物
地塞米松磷酸钠 结构式 英文名称:Dexamethasone Sodium Phosphate产品类别: 医药原料和中间体 产品含量: 99% 化学式: C22H28FNa2O8P 【临床用途】肾上腺皮质激素类药，具有抗炎，抗过敏，抗毒等作用，可用于感染性严重的肾上腺皮质功能减退症，结缔组织病，严重的支气管炎哮喘等过敏。 1）抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。 2）抗过敏、免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应地扩展。 2药理毒理 肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为： （1）抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、 溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。 （2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细
胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。本品还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。 3实验室测定方法 方法名称：地塞米松磷酸钠原料药－地塞米松磷酸钠－高效液相色谱法应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定地塞米松磷酸钠原料药中地塞米松磷酸钠的含量。 本方法适用于地塞米松磷酸钠原料药。 方法原理：供试品加水溶解后用流动相定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长242nm处检测地塞米松磷酸钠的峰面积，计算出其含量。 试剂： 1.乙腈 2 .甲醇 3. 三乙胺溶液 取三乙胺7.5mL，加水至1000mL，用磷酸调节pH值至3.0±0.05 仪器设备： 1.仪器 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按地塞米松磷酸钠峰计算应不低于7000。 1.3 紫外吸收检测器 2.色谱条件 2.1 流动相：三乙胺溶液甲醇乙腈=55 40 5 2.2 检测波长：242nm 2.3 柱温：室温 试样制备： 1.三乙胺溶液 取三乙胺7.5mL，加水至1000mL，用磷酸调节pH值至3.0±0.05 2. 对照品溶液的制备 精密称取地塞米松磷酸钠对照品适量，置50mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含40µg的溶液，即为对照品溶液。 3. 供试品溶液的制备 精密称取供试品适量，置50mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含40µg的溶液，即为供试品溶液。
第七章-甾体及其苷类 练习题
第七章甾体及其苷类练习题 1. 甾体：又名类固醇化合物（steroids），因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”。 2. 简述基本结构和分类 答：在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而 C17 侧链有显著差别，根据 C17 侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型：C21甾类、强心苷类、甾体皂苷类、植物甾醇、昆虫变态激素、胆酸类。 3. 简述甾体母核构型的特点 答：甾体化合物的四个环之间，每两个环以碳碳单键稠和时，可以是顺式的，也可以是反式的。A/B 环有顺式(5-βH)或反式(5-αH)稠和。 B/C 环是反式稠和（8-βH/9-αH)。 C/D 环有顺式(14-βH)或反式稠和(14-αH)。 4. 简述甾类成分的颜色反应有哪些？ 答：Liebermann-burchard反应；Salkowski反应；三氯化锑或五氯化锑反应；Rosenheim反应 5. 简述甾体颜色反应的机理 答：C3 含氧小基团质子化而形成烊盐（此时加水稀释可回收甾醇），进一步则脱水形成共轭双键，然后产生双键移位或双分子聚合或氧化等过程，生成有色物，故有色物多为复杂混合物。 6. C21甾：是一类含有21个碳原子的甾体衍生物，由植物中分离出的C21甾类都是以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。 7. 简述C21甾类的存在形式
答：C21甾类在植物体中除游离存在外，可与糖结合成苷 -C21 甾苷类。其苷类糖链多和 C21甾的 C3-OH 相连，少数连于 C20-OH 上。其苷类分子中除 2-OH 糖外，还有 2-去氧糖。C21 甾苷类大都与皂苷、强心苷共存于中药中，如洋地黄叶和种子中含有强心苷、皂苷及 C21 甾苷；有些植物，不含强心苷，而含 C21 甾苷，多存在于萝摩科。 8. 强心苷（cardiac glycosides）：是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 9. 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycone）与糖（sugar）二部分构成。 10. 简述强心苷苷元母核的结构特点 答：苷元母核 A,B,C,D 四个环的稠合构象对强心苷的理化及生理活性有一定影响。天然界存在的强心苷元 B/C 环是反式，C/D 环是顺式，A/B 环大多数为顺式---洋地黄毒苷元(digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷元(uzarigenin)。 11. 简述强心苷苷元的结构类型 答：根据 C17 位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型：C17 位侧链为五元环的△αβ-γ内酯； 乙型：C17 位侧链为六元环的△αβγδδδ -γ内酯； 这两类大都是β-构型，个别为α-构型，α-型无强心作用。 12. 构成强心苷的糖有 20 多种，根据 C2 位上有无–OH 分为α-OH 糖及α-去氧糖两类。后者主要见于强心苷。 13. 简述构成强心苷的糖对强心作用的影响 答：甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷；单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2, 6-去氧糖苷；
甾体类化合物 [单项选择题] 1、C3位羟基结合型的甾体化合物能被碱水解的多数属于（） A.蟾毒类 B.甾体皂苷类 C.强心苷类 D.甾醇苷类 E.蜕皮激素类 参考答案：A [单项选择题] 2、洋地黄毒苷易溶于含醇三氯甲烷的原因是（） A.苷元中羟基少 B.糖的数目少 C.糖的种类少 D.整个分子中羟基数目少 E.以上都不对 参考答案：D [单项选择题] 3、Keller-Kilialu反应呈阴性，呫吨氢醇反应呈阳性的化合物是（） A.洋地黄毒苷 B.羟基洋地黄毒苷 C.甘草酸 D.K-毒毛旋花子苷 E.芦丁 参考答案：D [单项选择题] 4、下列胆汁酸的鉴别反应中可用于胆酸的含量测定的是（） A.Pettenkofer反应 B.Cregord Pascoe反应 C.Hammarslen反应 D.Liebermann-Burchard反应 E.香草醛-浓硫酸反应 参考答案：B
[单项选择题] 5、属于α-去氧糖的是（） A.葡萄糖 B.鼠李糖 C.洋地黄糖 D.洋地黄毒糖 E.鸡纳糖 参考答案：D [单项选择题] 6、薯蓣皂苷属于（） A.螺甾烷醇型 B.异螺甾烷醇型 C.呋甾烷醇型 D.羊毛脂甾烷型 E.变形螺甾烷醇型 参考答案：B [单项选择题] 7、可使Ⅰ型强心苷水解得到苷元和糖的是（） A.0.02～0.05mol/LHCl B.NaOH水溶液 C.紫花苷酶 D.α-葡萄糖苷酶 水溶液 E.Ba（OH） 2 参考答案：A 参考解析：Ⅰ型强心苷中和苷元直接相连的糖是2，6-二去氧糖，苷元和2-去氧糖之间的糖苷键极易被酸水解，所以用浓度较低的温和酸水解即可。紫花洋地黄苷A由洋地黄毒苷元和2分子洋地黄毒糖（2-去氧糖）、1分子葡萄糖组成，只能水解葡萄糖的是葡萄糖苷酶，而紫花苷酶为葡萄糖苷酶。 [单项选择题] 8、以孕甾烷为基本骨架的是（） A.螺甾烷醇型甾体皂苷 B.胆汁酸类 C.植物甾醇 D.C 甾体化合物 21 E.呋甾烷醇型甾体皂苷 参考答案：D
中药化学——第八单元甾体类化合物 一、概述 （一）甾体化合物的结构与分类 甾体类化合物是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括强心苷、甾体皂苷、胆汁酸、蟾毒配基、植物甾醇、C21甾醇、昆虫变态激素、醉茄内酯等。 它们结构的共同特点是分子中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核。 各类甾体成分C17位均有侧链。根据侧链结构的不同，又分为许多种类。 （二）甾体化合物颜色反应
二、强心苷 （一）结构与分类 强心苷是生物界中存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合的一类苷。 1.苷元的结构与分类 （1）强心苷苷元由甾体母核和不饱和内酯环两部分组成。甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式：A ／B环有顺、反两种形式，但多为顺式；B／C环均为反式；C／D环多为顺式。 （2）C10、C13、C17的取代基均为β型。C10为甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团，C13为甲基取代，C17为不饱和内酯环取代。C3、C14位有羟基取代，C3羟基多数是β构型，强心苷中的糖均是与C3羟基缩合形成苷。C14羟基为β构型。 （3）根据C17不饱和内酯环的不同，强心苷元可分为两类。 ① C17侧链为五元不饱和内酯环（△αβ-γ-内酯），称强心甾烯类，即甲型强心苷元。在已知的强心苷元中，大多属于此类。 ② C17侧链为六元不饱和内酯环（△αβ，γδ-δ-内酯），称海葱甾二烯类或蟾蜍甾二烯类，即乙型强心苷元。自然界中仅少数苷元属此类，如中药蟾蜍中的强心成分蟾毒配基类。 2.强心苷的组成糖 （1）α-羟基糖：除D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有6-去氧糖如L-夫糖、D-鸡纳糖、L-黄花夹竹桃糖、
天然药物中甾体类化合物的研究进展 天然药物中甾体类化合物的研究进展 摘要：对天然药物中甾体类化合物分别在不同领域不同种类的各类化合物进行系统的整理和研究，药物概述，药理活性，分离方法，等作一系统各类的研究。 关键词：天然药物，各类化合物系统研究 正文： 1.重要甾体化合物概述 1.1甾体皂甙(Steroidal saponins)是植物中一类重要的生物活性物质，甾体皂甙的研究在天然产物化学中一直占有重要的地位。有关甾体皂甙的分离、鉴定和结构测定的研究已有较多报道。甾体皂甙的甙元是含有27个碳原子的螺甾醇或呋甾醇，大多存在于单子叶植物的百合科，石蒜科和薯蓣科等植物中。[1] 1.2强心苷是一类具选择性强心作用的药物，又称强心甙或强心配糖体，仅分布在被子植物中，如玄参科、夹竹桃科、百合科等，具有加强心肌收缩力、减慢心率对心肌电影响等药理作用，临床上主要用以治疗慢性心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常，近些年发现其还有抗肿瘤作用。 2.药理活性 2.1天然甾体皂甙的生物活性研究及其临床应用，最早为法国的专利，报道薯蓣皂甙元（diosgenin）及其甙有抗关节炎作用。前苏联的科研人员发现高加索薯蓣中的皂甙提取物有降胆固醇的作用，临床实验也有证明。80年代Ravikumer 等发现云南白药中的薯蓣皂甙有抗癌活性。从龙舌兰科的植物(Dracaena afromontan)中分离出的新甾体皂甙(afromontoside)具有抑制KB细胞的活性。另外，美国Pfizer 制药公司用替告皂甙元（tigogenin）和海柯皂甙元（Hecogenin）为甾体母核所合成的纤维双糖甙有很强的降血脂作用。我国也有很多有关甾体皂甙生物活性的报道。例如，从重楼属植物中分离出的甾体皂甙，具有止血、免疫调节、抗肿瘤及对心血管系统的作用。从叉蕊
综述 甾体化合物的重要性 【摘要】甾体以环戊烷并多氢菲—甾核衍生的一类化合物的总称。它的种类有甾体皂苷、强心苷、蟾毒配基、C21甾醇、胆汁酸类、甾醇、昆虫变态激素。它能治疗心脑血管疾病、抗癌、降血糖、降胆固醇、调节免疫力、合成甾体避孕药和激素类药物。 【关键词】甾体种类心脑血管疾病调节免疫力甾体避孕药甾体是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分,包括植物甾醇,胆汁酸,C21甾类,昆虫变态激素,强心苷,甾体皂苷,甾体生物碱,蟾毒配基等.尽管种类繁多,但它们的结构中都环戊烷并多氢菲。本综述就甾体的对于人得重要性方面进行综述。 1.甾体皂苷( steroidal saponins) 是天然产物中一类重要的化学成分,大多都具有一定的生理性，在天然产物化学研究中日趋活跃。据不完全统计,超过90 个科的植物含有甾体皂苷,尤以单子叶植物的百合科、石蒜科、薯蓣科和龙舌兰科等植物报道最多。由于含甾体皂苷成分的动植物药有相当的疗效。所以,人们在应用和研究方面越来越广泛。例如: Dracaena draco 被用于抗腹泻和止血[ 1 ] ,蒺藜用于治疗眼病、浮肿、腹胀、高血压、皮癣和气管炎[ 2 ] , Chlorophytummalayense 对肿瘤有潜在的细胞毒活性[ 3 ] , A gave americana有通便和利尿的作用[ 4 ] , Solanum nigrum 在中国和日本用于对各种癌症的治疗[ 5 ] ,白首乌民间用于滋补药膳,是一种有前途的抗衰老药物[ 6 ] ,虎眼万年青民间用于抗肿瘤[ 7 ] ,西
陵知母用于治疗烦热消渴,骨蒸劳热,肺热咳嗽等[ 8 ] 。它的结构特征甾体皂苷的结构比较复杂,但苷元母核基本为螺甾烷型(spirostane) Ⅰ或呋甾烷型(furostane)Ⅱ。 2.强心苷的治疗心脏及抗癌的作用 强心苷是一类具有选择性强心作用的药物,又称强心配糖体。苷是一类有机化合物,其分子由一个醇基或醇样基团(配基、苷元)结合于数量不等的糖分子而构成。若配基中含固醇核(甾核),其17位碳原子连以一个不饱和内酯环,其3位碳原子与糖分子相连,这种苷即为强心苷。其种类繁多,包括植物来源和脊椎动物来源。强心苷能与真核细胞膜钠钾ATP酶特异性结合[9],抑制其功能,同时可调节水钠代谢、血管收缩和心肌收缩等重要的生理功能,应用于治疗充血性心力衰竭与心律失常等疾病已有200多年历史[10]。临床上尤其用于治疗室上性心律失常。除了具有上述功能外,强心苷类化合物在预防与治疗肿瘤方面越来越被重视。更为乐观的是,目前许多研究证实了它具有对恶性肿瘤细胞优先选择性杀伤作用,强心苷是一类具有选择性强心作用的药物,又称强心配糖体。苷是一类有机化合物,其分子由一个醇基或醇样基团(配基、苷元)结合于数量不等的糖分子而构成。若配基中含固醇核(甾核),其17位碳原子连以一个不饱和内酯环,其3位碳原子与糖分 子相连,这种苷即为强心苷。其种类繁多,包括植物来源和脊椎动物来源。强心苷能与真核细胞膜钠即不影响正常细胞的增殖[11]。我国古代就有将蟾蜍分泌物应用于治疗癌症的记载，已证实蟾蜍分泌物中含有布法林，它具有抑制肿瘤增殖的作用。1967 年，Shiratori 等首
甾体的重要性 制药092 冯娟 0907040241 甾体化合物具有一个四环的（A、B、C、D）母核，这个母核像“田”字，并且在C10和C13处各有一个角甲基，在C17处有一侧链，这样在母核上的三个侧链像“巛”字，“甾”字十分形象的表示了这类化合物的基本碳架。甾体化合化学结构中都具有甾体母核，即它的基本碳架具有一个“环戊烷并多氢菲”的母核和三个侧链。这类成分的甾体母核上，都在C3有羟基，并可和糖结合成苷，而C17侧链上育显著差别，根据C17链不同可以分为胆酸类、强心苷、甾醇和昆虫变态激素、C21甾体类、甾体皂苷和甾体生物碱等。 甾体化合物广泛存在于动植物体内，许多具有各种生物活性，它们的应用非常广泛，有些被采用治疗疾病或发展生产，如治疗过敏性疾病的氢化可的松、避孕药黄体酮、利尿剂安体舒通、合成甾体激素的薯蓣皂甙元、强心作用的狄戈辛、蟾毒甙等都是甾体化合物。 甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素（雌性激素、孕激素、雄性激素及蛋白同化激素）及肾上腺皮质激素（糖代谢皮质激素、盐代谢皮质激素）。雌性激素以雌甾烷为母体；雄性激素及蛋白同化激素一般以雄甾烷为母体；孕激素以孕甾烷为母体。
生理及药理 甾体代谢的示意图 本图展现了由中间物异戊烯焦磷酸（IPP）和二甲基烯丙焦磷酸（DMAPP）分步转化为烯焦磷酸香叶酯、角鲨烯，最终合成羊毛甾醇的过程。甾体在生物系统中最重要的角色就是作为激素。甾体激素与其受体蛋白质结合以产生生理反应，引发基因转录及细胞功能的改变。在人类生理及药理上，最重要的甾体是胆固醇、甾体激素、它的前体及代谢物。在血液中，甾体负责运送蛋白质。 胆固醇是最早发现的甾体，胆结石几乎完全是由胆固醇构成，胆固醇由此而得名。胆固醇主要存在于动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。许多动物激素都属于固醇类，例如性激素中的孕甾酮，睾丸甾酮，雌二醇及肾上腺激素中的皮质甾酮等。胆固醇是一种重要的固醇，作为构成动物细胞膜的普通元素。但是，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）会导致不同的疾病及病征，例如动脉硬化。大部分其他甾体亦是从胆固醇合成。不同的激素，包括脊椎动物的性激素，都是由胆固醇建立的甾体。 类固醇的代谢 类固醇代谢是一个生物过程，会从胆固醇制做类固醇，然后再转化成其他甾体。不同的物种会有不同的类固醇代谢途径，人类的代谢途径如右图所示；当中涉及下列各种物质：雄激素（Androgens）睾酮（Testosterone）雌激素
第 七 章 甾体类化合物 甾体——化学结构中都具有甾体母核----环戊烷骈多氢菲。 甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。甾类是通过甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。 天然甾类化合物的分类 C 21甾: 是含有21个碳的甾体衍生物。以孕甾烷或其异构体为基本骨架。 C 5、C 6——多具双键 C 17 ——多为α-构型,少为β-构型 C 20——可有>C=O 、-OH C 11——可有α-OH C-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH 强心苷 ： 是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 海洋甾体化合物 ：不少海洋甾体化合物具有显著的抗肿瘤活性。海洋甾体化合物具有活性强、结构复杂的特点。 第一节 强心苷（考点；结构类型，甲乙型） 强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 强心苷是治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能不全的主要药物。 第一节、 结构和分类 1.基本结构：强心苷是由强心苷元与糖二部分构成。 一.强心苷元部分：强心苷元是由甾体母核与C 17取代的不饱和内酯环组成 。 （1）苷元母核 ： 苷元母核A 、B 、C 、D 四个环的稠合构象对强心苷的理化及生理活性有一定影响。 2. 结构类型：根据C 17位侧链的不饱和内酯环不同分为：甲型：C 17位侧链为五元环的△αβ-γ内酯 （五元不饱和内酯环）； 乙型：C 17位侧链为六元环的△αβ-γδ -γ内酯（六元不饱和内酯环） 这两类大都是β-构型，个别为α-构型，α-型无强心作用。 二、糖部分 根据C 2位上有无-OH 分为α-OH （2-OH ）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。 强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C 3-OH 结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种： Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X -(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X -(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y X=1-3; Y=1-2 一般初生苷其末端多为葡萄糖。 天然存在的强心苷多数属于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型较少。 (区别题 1.2.3. ) 强心苷的结构与活性的关系（考点） 强心苷的化学结构对其生理活性有较大影响。强心苷的强心作用取决于苷元部分，主要是甾体母核的立体结构、不饱和内酯环的种类及一些取代基的种类及其构型。糖部分本身不具有强心作用，但可影响强心苷的强心作用强度。强心苷的强心作用强弱常以对动物的毒性（致死量）来表示。 甾体基本母核 A B C D CH 220CH 321H 孕甾烷
天然药物中甾体化合物的研究进展
班级：541 姓名：吴松 012301454131 分数：
摘要：甾体化合物具有一个四环的（A、B、C、D）母核，这个母核像“田”字，并且在 C10 和 C13 处各有一个角甲基，在 C17 处有一侧链，这样在母核上的三个侧链像“巛”字， “甾” 字十分形象的表示了这类化合物的基本碳架。 甾体化合化学结构中都具有甾体母核， 即它的 基本碳架具有一个“环戊烷并多氢菲”的母核和三个侧链。这类成分的甾体母核上，都在 C3 有羟基，并可和糖结合成苷，而 C17 侧链上育显著差别，根据 C17 链不同可以分为胆酸 类、强心苷、甾醇和昆虫变态激素、C21 甾体类、甾体皂苷和甾体生物碱等。 甾体化合物广泛存在于动植物体内，许多具有各种生物活性，它们的应用非常广泛，有 些被采用治疗疾病或发展生产，如治疗过敏性疾病的氢化可的松、避孕药黄体酮、利尿剂安 体舒通、合成甾体激素的薯蓣皂甙元、强心作用的狄戈辛、蟾毒甙等都是甾体化合物。 关键词：甾体化合物 分类 结构和命名 研究实例
甾体化合物在医学上应用十分广泛,特别是甾体激素类药物,包括肾上腺皮质 激素和性激素等是临床医学中重要的一类药物。 一些甾体药物具有很强的抗艾滋 病毒和抗癌细胞活性等药理作用。近年来,甾体药物在医疗领域的应用范围不断 扩大,被广泛用于控制生育领域及治疗风湿病、心血管、人体器官移植、皮肤病、 秃头症、痤疮、内分泌失调和老年性疾病等。另外,一些甾体激素也被应用于促 进家畜繁殖生长及植物生长等。现在,甾体药物已成为全球产量仅次于抗生素的 第二大类药物[1]。 一、甾体化合物的分类 甾体化合物是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括植物甾醇、胆 汁酸、C21 甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。 尽管种类繁多，但它们的结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核[2]。 胆固醇是最早发现的甾体， 胆结石几乎完全是由胆固醇构成，胆固醇由此而 得名。胆固醇主要存在于动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。许多动物激素 都属于固醇类，例如性激素中的孕甾酮，睾丸甾酮，雌二醇及肾上腺激素中的皮 质甾酮等。 二、甾体化合物的结构和命名[3] 甾体化合物是存在于植物和动物中的一大类化合物。这类化合物种类繁多， 很多都是具有重要生理作用的化合物，诸如：维生素、性激素、肾上腺皮质激素 等等。它们在结构上有一共同点，即具有环戊烷多氢菲的基本骨架结构，此外在
甾体化合物的名词解释 甾体化合物是一类含有三个六元环和一个五元环的脂环化合物。它们是体内合 成激素、维生素和其他生物活性物质的重要组成部分。甾体化合物的结构具有独特的环状形式，这使得它们在生物学过程中发挥了重要的作用。本文将对甾体化合物的结构、作用机制以及在人体健康中的重要性进行解释。 甾体化合物的结构特点是由四个螺环组成，其中三个六元环呈平面，一个五元 环则向外突出。这种结构使得甾体化合物具有平衡和稳定性，有利于其在生物体内的合成和功能发挥。这些化合物的命名常以“甾”字开始，如胆甾醇、类固醇等，以突出其特有的结构。 甾体化合物在生物体内发挥着多种重要的生物学功能。其中最为广为人知的是 类固醇激素的调节作用。类固醇激素是一类具有甾体结构的生物活性物质，包括雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素等。它们通过与细胞内的受体结合，调节基因的表达，从而影响人体的生长、发育、代谢和免疫等生理过程。此外，甾体化合物还参与胆汁酸合成、维生素D合成以及细胞膜的结构和功能调节等过程。 甾体化合物在人体健康中的重要性不可忽视。胆甾醇，即我们俗称的“胆固醇”，是一种人体必需的脂类物质。它作为细胞膜的重要组分，维持细胞的完整性和功能。此外，胆固醇还是合成激素、胆汁酸以及维生素D的前体物质，对于人体的正常 代谢和健康至关重要。然而，高胆固醇水平与心血管疾病的发生密切相关，因此，合理控制胆固醇摄入量是维护心血管健康的重要措施。 除了胆固醇外，类固醇激素也是人体健康不可或缺的一部分。它们在维持人体 内分泌平衡、性腺发育、骨骼健康以及免疫调节中发挥着关键作用。然而，过度使用类固醇类药物或体内合成异常可能会导致一系列副作用，如骨骼疏松、肌肉萎缩等。因此，在医学应用和药物治疗中，对类固醇激素的使用需要谨慎，并在医务人员的指导下进行。
甾体化合物
甾族化合物广泛存在于动植物组织内，并在动植物生命活动中起着重要的作用。 一、甾族化合物的结构 1．基本结构 甾类化合物分子中，都含有一个叫甾核的四环碳骨架，环上一般带有三个侧链其通式为： R1、R2一般为甲基，称为角甲基，R3为其它含有不同碳原子数的取代基。甾是个象形字，是根据这个结构而来的，许多甾体化合物出这三个侧链外，甾核上还有双键、羟基和其他取代基。 二、重要的甾族化合物 1．甾醇 1）胆甾醇（胆固醇） 胆甾醇是最早发现的一个甾体化合物，存在于人及动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。
-羟基-胆甾-5-烯（胆固醇） 无色或略带黄色的结晶，m.p148.5℃,在高真空度下可升华，微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。人体内发现的胆结石几乎是由胆甾醇所组成的，胆固醇的名称也是由此而来的。 2）7-脱氢胆甾醇 胆甾醇在酶催化下氧化成7-脱氢胆甾醇。7-脱氢胆甾醇存在于皮肤组织中，在日光照射下发生化学反应，转变为维生素D3： 维生素D3是从小肠中吸收Ca2+离子过程中的关键化合物。体内维生素D3的浓度太低，会引起Ca2+离子缺乏，不足以维持骨骼的正常生成
而产生软骨病。 3）麦角甾醇 麦角甾醇是一种植物甾醇，最初是从麦角中得到的，但在酵母中更易得到。麦角甾醇经日光照射后，B环开环而成前钙化醇，前钙化醇加热后形成维生素D2（即钙化醇）。 维生素D2 同维生素D 3一样，也能抗软骨病，因此，可以将麦角甾醇用紫外光照射后加入牛奶和其他食品中，以保证儿童能得到足够的维生素D。 2．胆汁酸
-三羟基--胆烷-24-酸 （胆酸） 胆汁酸存在于动物的胆汁中，从人和牛的胆汁中所分离出来的胆汁酸主要为胆酸。胆酸是油脂的乳化剂，其生理作用是使脂肪乳化，促进它在肠的水解和吸收。故胆酸被称为“动物肥皂”。 3．甾族激素 激素是由动物体内各种内分泌腺分泌的一类具有生理活性的化合物，它们直接进入血液或淋巴液中循环至体内不同组织和器官，对各种生理机能和代谢过程起着重要的协调作用。激素可根据化学结构分为两大类：一类为含氮激素，她包括胺、氨基酸、多肽和蛋白质；另一类即为甾族化合物。 甾族激素根据来源分为肾上腺皮质激素和性激素两类，它们的结构特点是在C17（R3）上没有长的碳链。 1）性激素 性激素是高等动物性腺的分泌物，能控制性生理、促进动物发育、维持第二性征（如声音、体形等）的作用。它们的生理作用很强，很少量就
甾体和非甾体（激素和非激素）药物 甾体和非甾体 甾：（zāi）有机化合物的一类，广泛存在于动植物体内，胆固醇和多种激素都属于甾类化合物。甾体通常是指类固醇类物质即我们理解的激素。这里就可以明确了，这里有个小窍门，其实糖皮质激素类药物命名有个特征，这类药物的通用名常以“什么什么松”结尾，比如“泼尼松”、比如“地塞米松”等。 非甾体类抗炎药则是指非激素类的抗炎药物。临床中经常用到的阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布都属于非甾体类抗炎药类药物。 非甾体类药物是相对于甾体类激素类的药物来说的，而非甾体类药物属于解热镇痛药，比如说阿司匹林或者是对乙酰氨基酚。这类药物通过抑制前列腺素合成来起到镇痛以及退烧的作用，一般被称为非甾体类抗炎镇痛药。它具有抗炎症的作用，但却不像激素类药物有那么大的副作用。非甾体类抗炎药，不是激素，不含激素。 发炎和感染 平时大家都喜欢说“发炎”，所谓“发炎”就是发生了炎症，炎症是机体对刺激的一种防御反应，典型的表现是红、肿、热、痛和功能障碍。 大众常把“感染（Infection）”和炎症混为一谈。事实上，感染确实可以引起感染性炎症，但是，并不是所有的炎症都是感染引起来的，比如肿瘤性炎症，又比如自身免疫性炎症，这些炎症则往往与感染并不相关。 所以，感染可以引起炎症，但是炎症并不一定都是感染引起的。 消炎药和抗生素 老百姓耳熟能详的“消炎药”其实并不是一个科学的名词，在约定俗成的概念里，“消炎药”是指抗生素。 抗生素只对细菌性的感染有效，对一些非细菌性的感染（比如病毒感染等）抗生素是没有效果的。而对于一些非感染性的炎症，抗生
甾体化合物的重要性 摘要：甾体化合物是重要的类脂，它是一类具有环戊烷骈多氢菲碳架结构的化合物，广泛存在于动植物体内，具有重要的生理作用，在医药方面得到广泛的应用，因此此类化合物对人类显得如此之重要。 关键词：甾体化合物生理活性疾病应用 一.甾体化合物的简介 甾体化合物中都含有一个由四环组成的骨架叫做环戊烷骈多氢菲，在母核环上的C13和C10常连有甲基称为角甲基，在C17上连有烃基，在基本结构上海含有羟基、羧基、双键等官能团，其数量和位置各异，构成了各种不同类型的甾体化合物。其命名主要采用俗名，如胆固醇、黄体酮、睾丸酮等。 甾体母核: 环戊烷并多氢菲，其结构如下
31 2 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 18 19 R 15 16 17 A B C D 许多载体化合物都有较强的生理活性，临床上广泛应用于抗炎、抗过敏、抗休克等。载体药物的发现及药物成功的合成是近半个世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展之一载体药物也仅次于抗生素的第二大类的药物。 二.甾体化合物的分类 根据C17上连接的基团不同可以分为 ①植物甾醇 ②甾体皂苷类 ③强心苷类 ④昆虫变态激素 ⑤C21甾类 ⑥胆汁酸类 三.各类甾体化合物的生理活性 1.胆固醇与人体的关系
在人体和动物的脑、脊髓、以及血液中都存在胆固醇，其中正常人的血液中胆固醇的含量是 2.82～5.95mmol/L。若人体内的胆固醇代谢发生障碍或者摄入量太多时，就会从血液中沉淀析出，引起血管硬化和结石胆固醇在肝中降解的代谢产物，是胆汁的重要成分，有助于脂质在肠道的消化吸收。 2.7—脱羟胆固醇 与胆固醇不同的是，该结构中的C 7—C 8 之间含有双键，它存在于人 体皮肤中，在紫外线的照射下，能转化为维生素D3。 麦角固醇结构与其结构相似，再C 17 所连的烃基上多了一个双键和 一个甲基。它是一种植物甾醇，再紫外线的照射下能转化为维生素D 2 . 以上两种维生素都属于D组维生素，是脂溶性维生素，具有抗佝偻病作用，因此小孩可通过是当地赛阳光，多吃含有维生素D的食物，如鱼肝油，牛奶、蛋黄等可以预防佝偻病、软骨病。 3.甾体皂苷 螺甾烷及其相似生源的甾体化合物的低聚糖苷，其水溶液经强烈振摇后多产生大量持久性肥皂样泡沫。分布单子叶植物：百合科、薯蓣科、石蒜科、龙舌兰科等,麦冬,薤白,百合,玉竹,知母,重楼等; 海洋生物、动物。 地奥心血康胶囊（黄山药）、对冠心病、心绞痛发作疗效显著，总有效率未91%；重楼皂苷Ⅰ和Ⅳ能抗癌；降血糖、降胆固醇、调节免疫等甾体皂苷元——合成甾体避孕药和激素类药物。 心脑舒通（蒺藜）已在心脑血管病得以应用，具有扩张冠状动脉、改善冠状动脉循环作用，对缓解心绞痛、改善心肌缺血有较好疗效。 甾体皂苷是天然产物中的一类重要的化学成分。目前，从植物中已被发现的甾体皂苷化合物大多具有一定的生物（抗菌）活性；从其化学结构上看，其苷元母核基本为螺甾烷型和呋甾烷型[1]。Carotenuto 等报道[2-3]从葱属植物韭葱（Alliumporrum）和A.minutiflorumde 的块茎中分离得到具有抗真菌活性的甾体皂苷 4.强心苷 对心脏有显著生理活性的甾体苷类,由强心苷元与糖缩合而成。主要分布于植物中的玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、夹竹桃科、毛茛科、卫矛科桑科等100多种植物。具有加强心肌收缩性，减慢窦性频率的活性，有一定毒性。 强心苷具有强心作用，目前临床上应用的达二三十种，主要用以治疗充血性心力衰竭及戒律障碍等心脏疾病，如毛花丙苷、地高辛、洋地黄毒苷等。 动物中至今尚未发现有强心苷类存在，具有强心作用的是由蟾蜍皮下腺分泌的分泌物种所含有的蟾蜍配基类及其脂类。 强心苷的生物活性：
第二节甾体化合物 又称类固醇化合物，存在于生物体内的天然物质 例如:胆固醇 一、基本结构 基本结构：环戊烷稠多氢化菲 7个手性C* C10、C13-----角甲基（或CHO、CH2OH），位于环前方，用实线表示 C17------------烃基、含氧基团或其它基团C3-------------羟基 此外，可能还有双键 二、立体结构 A、B-----顺式或反式稠合 B、C-----反式稠合 C、D-----反式稠合（强心苷苷元蟾毒苷元除外） 结构： 正系（5β-型）别系（5α-型） A、B-----顺式正系（5β-型）--C5上的H和C10上角甲基在同侧，实线表示
A、B-----反式别系（5α-型）-- C5上的H和C10上角甲基在同侧，虚线表示构型未定，波纹线表示ξ 如果C4—C5 C5--C6 C5---C10间有双键，则无正系、别系之分 其它取代基的构型的标示同上述规定相同 C9 C14 ----------α-型（可忽略不写） C8----------β-型（可忽略不写） 三、命名 （一）甾体母体的命名 1、甾烷 2、雌甾烷 3、雄甾烷 4、孕甾烷 5、胆烷 6、胆甾烷 7、麦角甾烷 8、豆甾烷 （二）系统命名法 双键用Δ5（省略的为6），Δ510 命名时烷改为烯 例如： 13β—乙基—3-甲氧基—1，3，5（10）—甾三烯—17—酮 3、17β—二羟基—1，3，5（10）—雌甾三烯（β—雌二醇） 17α—甲基—17β-羟基雄甾—4—烯—3—酮（甲基睾丸素） 17α，21—二羟基孕甾—4—烯—3，11，20—三酮—21—醋酸酯（醋酸可的松）3α，7α，12α—三羟基—5β—胆烷—24—酸（胆酸） Δ5—3β—羟基胆甾烯（胆甾醇） 四、重要的甾体化合物
第十八章 萜类和甾体化合物 【目的要求】 1、掌握萜类化合物定义和分类（异戊二烯规则）。 2、熟悉单萜类化合物的种类；常见单萜类化合物的结构特点；倍半萜类、二萜类、三萜类、四萜类化合物的结构特点。 3、掌握甾体化合物的基本结构—环戊烷并多氢菲；甾体化合物基本碳架的编号，取代基的相对构型-α, β构型；各类甾体化合物母核的基本特征。 4、熟悉甾体化合物碳架的构象。 5、了解甾体化合物的系统命名；常见的甾体化合物。 【教学内容】 第一节 萜类化合物 一、定义 从化学结构来看，萜类化合物是异戊二烯单位以不同数目，按不同方式连接而成的烃类化合物及其含氧衍生物。萜是十的意思。 头 尾 头 尾 ＋ 头 尾 头 尾 二、结构：异戊二烯规律 三、命名 萜类化合物一般采用俗名，也可用系统命名法。 四、分类 （一）、单萜类化合物 单萜(monoterpenoids)的基本骨架是由两个异戊二烯构成，含有10 个碳原子的化合物。单萜根据两个异戊二烯连接方式不同，又分为开链单萜、单环单萜和双环单萜。 1、开链单萜 开链单萜（open –chain monoterpenoids ）是由两个异戊二烯单位连接而成的开链化合物，它们的基本骨架为： 或 CH 2C CH CH 3CH 2CH 2C CH CH 3CH 2CH 2C CH 3CH 2CH C CH CH 32C C C C C C C
开链单萜中比较重要的是罗勒烯和月桂烯及一些含氧衍生物，它们都是珍贵的香料。 2、单环单萜 单环单萜（monocyclic monoterpenoids ）是由两个异戊二烯连接而成的六元环状化合物，其基本骨架为：单环单萜中种类较多，其中比较重要的有苧烯、薄荷醇等。 3、双环单萜 双环单萜是两个异戊二烯单位连接而成的一个六元环并桥合而成的三到五元环的桥环化合物。它们的母体主要是守、蒈、莰、蒎、葑。这几个双环单萜基本骨架如下： 守(烷) 蒈(烷) 莰(烷) 蒎(烷) 葑(烷) （二）、倍半萜类化合物 倍半萜类(sesquiterpenoids)是由三个异戊二烯单位构成,含有15个碳原子的化合物。 杜鹃酮 愈创木奥 —三道年 （三）、二萜类化合物 二萜类（diterpenoids ）是由四个异戊二烯单位构成，含有20个碳原子的化合物。 维生素A 1 维生素A 2 （四）、三萜类化合物 三萜类（triterpenoids ）是由六个异戊二烯单位构成，含有30个碳原子的化合物。 O O O O CH 2OH CH 2OH
甾体药物结构改造的一般方法 甾体药物的基本碳架具有一个环戊烷骈多氢菲的母核和三个侧链。 “甾”字形象地表示了该类化合物的结构特征，即表示在含有四个稠合环“田”字上面连有三个侧链“巛”。一般说来其中两个是角甲基，另一个为含不同碳原子数的碳链。 不管是通过半合成还是全合成方法合成甾体药物，都必须对甾体母核各个特定部位进行化学结构改造和修饰，才能使药物和受体有效地进行定向结合，才能发挥药理作用。本次培训主要对甾体化合物结构改造的一般方法按A 、B 、C 、D 四环的顺序，作一简要总结，旨在与各位同事互相交流和讨论，共同进步。 一.A 环的结构改造： ㈠C 1-C 2上的结构改造： 在甾体母核A 环C 1-C 2处引入双键，是皮质激素的基本结构之一，如醋酸泼尼松、地塞米松、倍他米松等，常用的有以下两种方法： 1.微生物法： 利用节杆菌产生的脱氢酶将C1-C2单键转变为双键，这是目前各类皮质激素普遍采用的主导方法。本法收率较高，成本较低，但生产周期较长。 2.化学法： 肤轻松的合成可采用SeO2进行1，2位脱氢，如： COCH 3 O CH 2O COCH 3COCH 3 O CH 2O COCH 32 ㈡C 3上的结构改造： C 3碳原子是甾体化合物最活泼的部位，能和许多化学试剂发生反应，人们充分利用这一特点对甾体化合物进行了大量的结构改造，合成了许多具有生物活性的化合物。 1. C 3上常见的基本集团为： O O H AcO 或
这三个基团之间很容易地通过氧化、还原、酯化、水解等化学反应进行互 变。 2. C 3 上重要的基团保护方法 由于C 3 碳原子具有非常活泼的特点，当对某些甾体化合物的其他部位进行 结构改造时，会使C 3 基团发生多余的化学反应，产生非常复杂的副产物。为了 避免这些不必要的反应，常常需要对C 3 进行保护，待其他部位反应完成后，再 去掉C 3 保护基。这些保护方法反应较为完全，收率也高，被普遍采用。常见的保护方法如下： ①C 3 -羰基的保护 a.缩酮法 最常见的保护为C 3 -酮在酸性催化剂如PTS等的作用下和醇类试剂缩合生成缩酮。通常生成缩酮的难易程度与位阻有关，一般易难顺序为： 3-酮（Δ4-3酮）＞17-酮＞12酮＞20-酮＞11-酮 如甲孕酮的合成过程为： 33 甲孕酮 b.缩氨脲、肟、腙法 本法是先利用氨基脲、羟胺、肼等与C 3 甾酮发生缩合脱水反应，生成稳定的缩氨脲、肟、腙等化合物，再对其他部位进行有关结构改造和修饰，然后再在酸性条件下，把保护基水解下来。这也是保护酮基较好的方法之一，最典型 的有氢化泼尼松11位酮基还原成羟基时C 3、C 20 二酮基的保护。 泼尼松龙 由于形成的缩氨脲比较稳定，在其他地方用得也不是很多。C.烯醇衍生物