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乙醇对雄性大鼠生殖毒性的研究

乙醇对雄性大鼠生殖毒性的研究
乙醇对雄性大鼠生殖毒性的研究

砷的生殖毒性研究现状综述

砷的生殖毒性研究现状综述 作者:刘化一来源:中国知网维普网学号:2012515146 【摘要】:本文综述了砷对生殖发育功能的影响, 其中包括砷对生殖细胞的影响、砷对胚胎发育的影响。总结了砷的胚胎毒性作用机制,以及对砷中毒拮抗作用的物质的总述。 【关键词】:砷生殖毒性拮抗 【引言】:砷是一种环境毒物, 其对人畜的健康是有损害的,对生殖毒性也是不可忽视的。最近几年学者们对砷的生殖毒性研究进行了广泛而深入的研究。对砷的胚胎毒性作用有了一定了解。最近几年更多关注的是对砷的拮抗物质的研究,本文对这种拮抗作用也做一定综述。 1、砷对生殖细胞的影响及机制 环境雌激素(ESS)广泛存在于自然界中其种类繁多,其种类繁多,表现出拟天然激素或抗天然激素的作用,,ESS对人类生殖健康的威胁备受关注,有研究认为砷化物是一类潜在的环境雌激素物质。[1] 1.1砷对雄性生殖细胞的影响及机制 早期,砷的生殖发育毒性大多关注于雌性。近年来,砷暴露引起雄性生殖毒性也引起了广泛关注.越来越多的研究表明,许多生产生活中接触到的化学物质(包括砷在内)均可以损害男性生殖健康.环境内分泌十扰物对雌激素、皇丸酮、甲状腺激素等有显著影响,可导致代谢紊乱、生殖障碍,婴儿出生缺陷和发育异常以及某些恶性肿瘤的发生。[2] 普通环境条件下,砷暴露和男性精子质量存在一定的相关性. 结果显示血液中总砷含量与精子运动能力呈显著负相关.[3]聂继盛等人调查了饮水型砷暴露对男性精液质量的影响.结果表明,接触组(暴露剂量0.05~0.20 mg/L)人群血砷和精液砷含量 增高,且二者具有很强的相关性,说明砷可通过血睾屏障对男性生殖细胞产生损害. 精液质量参数表明,接触组人群精子活率、A 级精子百分率及顶体完整率显著低于对照组,精子畸形率高于对照组;且精液中砷含量与以上参数均具有显著相关性.[4]砷对精子活率、活力及正常形态都有损害,但对精子密度未见影响。砷是一种细胞

玉米赤霉烯酮对雄性小鼠生殖系统的毒性作用_董双_何剑斌_张燚_龙淼

董双,何剑斌,张燚,等.玉米赤霉烯酮对雄性小鼠生殖系统的毒性作用.[J].畜牧与兽医,2016,48(6):25-29 Dong S,He J B,Long M,et al.Toxic effects of zearalenone on male reproductive system in mice[J].Animal Husbandry&Veterinary Medicine,2016,48(6):25-29 玉米赤霉烯酮对雄性小鼠生殖系统的毒性作用 董双,何剑斌*,张燚,龙淼* (沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866) 摘要:为探讨玉米赤霉烯酮(ZEA)对雄性生殖系统的毒性作用,本试验选取清洁级昆明系雄性小鼠93只,随机分成5组:25mg/kg、50mg/ kg、75mg/kg ZEA处理组、溶剂对照组(DMSO)、空白对照组(生理盐水),进行腹腔注射染毒,每天1次,连续5d,于末次染毒后第2天摘眼球采血并脱颈处死动物,分离睾丸和附睾,测定脏器系数、精子密度和活力,睾丸酶的活力水平以及血清睾酮和雌激素的浓度。结果显示,与对照组相比,玉米赤霉烯酮显著地降低小鼠的体重和精液品质,睾丸乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)的活力随着染毒剂量的增加显著升高(P<0.01,P<0.05),血清睾酮和雌激素浓度随染毒剂量的增加显著下降(P<0.01,P<0.05)。该结果提示,玉米赤霉烯酮对雄性小鼠生殖系统具有严重的损伤作用,影响生精功能。 关键词:玉米赤霉烯酮;睾丸;附睾;精液品质 中图分类号:S856.9文献标志码:A文章编号:0529-5130(2016)06-0025-05 Toxic effects of zearalenone on male reproductive system in mice DONG Shuang,HE Jian-bin,LONG Miao,ZHANG Yi (College of Animal Science and Veterinary Medicine,Shenyang Agricultural University,Shenyang110866,China) Abstract:To examine toxic effects of zearalenone(ZEA)on male reproductive system,93clean grade adult male Kunming mice were ran-domly divided into5groups and exposed to intraperitoneal injection of ZEA at25,50and75mg/kg body weight,DMSO and normal saline solution,respectively for5days.The mice were sacrified at the6th day after eyeball blood sampling.The testis and epididymis viscera inde-xes,semen quality,testis enzyme activity and serum concentrations of testosterone and estrogen were assessed.The results showed that com-pared with the control group,ZEA significantly decreased the body weight,semen quality,increased the testis enzyme activity and decreased serum concentrations of testosterone and estrogen(P<0.01,P<0.05).In conclusion,ZEA can hurt male reproductive system and affect the spermatogenic function. Key words:zearalenone;testis;epididymis;semen quality;testosterone 玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEA)是由镰刀菌属的霉菌,如黄色镰孢霉、禾谷镰孢霉、轮枝镰孢霉产生的类雌激素作用的次级代谢产物,是一种大环β-二羟基苯甲酸内酯类[1-2]。这种霉菌毒素存在于各类农作物中,如收割前后的小麦、大麦、玉米、高粱等,以及农产品加工阶段,进而污染世界范围内的人类食物和动物饲料,给全球带来巨大的经济损失。ZEA不仅具有肝肾毒性、遗传毒性、免疫毒性,还 收稿日期:2015-06-30 基金项目:中国博士后科研基金项目(2014M551125);国家自然科学基金项目(31201961、31302152) 作者简介:董双(1989-),女,硕士生,研究方向:临床兽医学*通信作者:何剑斌(1969-),男,硕士生导师,教授,研究方向:临床兽医学,E-mail:hejianbin69@https://www.doczj.com/doc/ec18835873.html,;龙淼(1978-),男,讲师,博士,研究方向:动物营养代谢病及中毒病,E-mail:longjlau@https://www.doczj.com/doc/ec18835873.html, 由于其能够与17β-雌二醇竞争性结合雌激素受体(ER),具有雌激素效应,干扰机体的内分泌系统,产生生殖毒性,进而影响动物的正常生理活动,引起靶器官、靶组织甚至机体的多个系统发生病变[3-5],对人类和动物的健康危害极大。 ZEA作为一种外源性内分泌干扰物,其生殖毒性是当今科研领域的一大研究热点。有研究显示,ZEA对机体的生殖系统损害极大[6]。研究表明玉米赤霉烯酮呈剂量依赖性方式诱导猪卵巢颗粒细胞发生细胞凋亡和细胞坏死,从而减少细胞的增殖[7],还能够引起断奶仔猪发生氧化损伤和炎症反应[8],并且玉米赤霉烯酮还使断奶雌鼠的初情期提前,并干扰雌鼠的早期妊娠[9]。ZEA不仅影响雌性动物的繁殖机能,还损害雄性动物的生殖系统,能够引起大鼠的睾丸萎缩,并诱导生精细胞发生凋亡[10],睾丸间质

海尔福对铅致雄性小鼠生殖腺毒性的拮抗作用

海尔福对铅致雄性小鼠生殖腺毒性的拮 抗作用 (作者:___________单位: ___________邮编: ___________) 作者:覃淑云,秦小云,张树球,方晓燕 【摘要】目的探讨海尔福对铅所致的雄性小鼠生殖腺毒性的拮抗作用。方法取健康昆明雄性小白鼠,随机分为对照组、染铅组、治疗组3个实验组,进行醋酸铅染毒亚慢性毒性实验,治疗组用海尔福进行治疗。结果醋酸铅染毒组雄性小鼠的生殖腺有不同程度的病理学改变,精子计数、直线运动精子数、活精子率下降,而静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率升高;海尔福治疗组小鼠的生殖腺病理学改变有不同程度的改善,精子计数、直线运动精子数、活精子率有所升高,而静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率有所降低。结论海尔福对铅所致的雄性小鼠生殖腺毒性有拮抗作用。 【关键词】海尔福;铅中毒;生殖毒性;诱变力试验;小鼠Abstract: Objective To explore Haierfu syrup in protection against lead poisoning on genital gland in male mice. Methods

Kunming male mice were randomly divided into control group, lead poisoning group and therapeutic group. Sub-chronic toxicity test was performed with lead acetate poisoning. The therapeutic group was given Haierfu syrup. Results In lead poisoning group, the pathological changes in genital glands of mice were obtained; sperm count, linear movement sperm and live sperm rate decreased; the elevated motionless sperm, cacospermia and primary spermatocyte chromosome aberration rate were found. In Haierfu group, the pathological changes in genital glands of mice ameliated to different degree, sperm count, linear movement sperm and live sperm rate elevated, and motionless sperm, cacospermia and primary spermatocyte chromosome aberration rate decreased. Conclusion Haierfu syrup can prevent genital glands of male mice from lead poisoning. Key words: Haierfu syrup; lead poisoning; genital toxicity; mutagenicity tests; mice 铅是一种对人体有害的重金属元素,普遍存在于自然界中。环境中的生活性铅污染也很严重,铅对健康的影响已成为相当突出的社会问题。铅对健康的影响是多方面的,铅对雄性睾丸和附睾的毒性也得到了公认,人们对铅损害生殖腺的研究较多,但对用于干预铅损害生殖腺的研究报道较少,笔者通过观察海尔福对铅致小鼠性腺毒性的

Fe2+对雄性泥鳅生殖毒性的研究

Fe2+对雄性泥鳅生殖毒性的研究 摘要:以泥鳅(Misgurnusanguillicaudatus)精子为受试材料,应用计算机辅助精子分析(CASA)系统,研究了亚铁离子(Fe2+)对雄性泥鳅的生殖毒性。在预实验的基础上,设置30、60和300μmol/L3个Fe2+浓度梯度。泥鳅精子暴露0、0.5、1.0、2.0和4.0 h后激活,测定运动百分数、时间和速度等精子运动参数。结果表明,60mol/L的Fe2+溶液明显影响泥鳅的精子运动时间和相对速度(P<0.05)。高浓度的Fe2+能够抑制泥鳅精子运动,对泥鳅具有潜在生殖毒性作用。 关键词:亚铁离子(Fe2+);泥鳅;精子运动;生殖毒性 Abstract:ReproductivetoxicityofFe2+onthespermofloach(Misgurnusanguillicaudatus)wasexaminedbyaComputer-AssistedSemenAnalyzer(CASA).Basedonthepreliminaryexperiment,theloachspermwasincubatedinpreservationsolutionscontainingFe2+(30,60,and300μmol/L)for0,0.5,1.0,2.0 and4.0 h,respectively.Thepercentage,duration,andvelocityofspermmotilityweredeterminedinactivatorcontainingthesameconcentrationofironionofpreservationsolutions.Theresultsshowedthatthedurationandrelativevelocityreducedsignificantly at60mol/LofFe2+(P<0.05).Theresultssuggestedthathighconcentrationofferrousionswouldsignificantlydamagethespermmotilityoftheloach,andmighthaveharmfuleffectontheloachreproduction. Keywords:ferrousion;loach;spermmotility;reproductivetoxicity 铁是动物体内必需的微量元素,是血红素、细胞色素的重要组成部分,可参与多种生命活动过程,机体内的铁代谢平衡是保证生命活动正常进行的基础[1]。随着现代化进程的加快,铁矿业的膨胀和工业废水排放的增加,水环境

环磷酰胺对雄性生殖系统的毒副作用的综述

环磷酰胺对雄性生殖系统的毒副作用的综述 02(医)七任怡2002207221 摘要:通过对1989年至2006年关于环磷酰胺对雄性生殖系统毒副作用资料的查阅,从环磷酰胺对生精细胞,干细胞因子,精原干细胞,精子的发生、形态,数量,以及睾丸染色体的毒副作用等方面分类进行综述,和大家共同探讨一下有关环磷酰胺的生殖毒副作用。 关键词:环磷酰胺生殖系统毒副作用 环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂,1958年首次人工合成,主要用于肿瘤免疫,对多种肿瘤有明显的抑制作用,对增殖细胞群的各期均有杀伤作用。进入人体后肝脏或肿瘤组织内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解,释放出氮芥基而杀伤抑制肿瘤细胞生长的作用。主要的毒性反应有恶心、食欲减退、脱发、白细胞减少、中毒性膀胱炎、肝功能损伤。我通过对资料文献的查阅发现他对雄性生殖系统有一定的毒副作用,不可忽视,故查阅1989年至今文献现做综述如下: 1对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤 岳丽琴等将环磷酰胺分别作用于处于不同发育时期的1周龄、3周龄、5周龄、9周龄雄性大鼠,应用HE染色法、TUNEI法和免疫组化法检测急性期生精细胞凋亡,bcl2蛋白表达,细胞增殖能力变化及远期组织学损害结果用药后24h,除1周龄组外,各实验组生精细胞显著凋亡(P<0.()1),bcl2蛋白表达显著下降(P0.05),膜型干细胞因子均有显著增加(P<0.05)。 (2)同一时期各实验组和对照组比较,分泌型干细胞因子表达无显著差异(P>0.05),但膜型干细胞因子表达均有显著降低(P<0.05);同一时期各实验组间比较,随环磷酰胺剂量增加,膜型干细胞因子表达有显著降低(P<0.05)。(3)同一剂量三个时期比较,各实验组分泌型干细胞因子无显著差异(P>0.05);膜型干细胞因子比较,大剂量组中无显著差异(P>0.05),中、小剂量组中24h较4w、8w均有显著降低(P<0.05),4w与8w比较无显著差异(P>0.05)。(4)增殖指数检测,4w时各实验组与对照组比较,均有显著降低(P<0.O1),并与剂量

干姜人参半夏汤对妊娠小鼠生殖毒性的应用实验结果分析

干姜人参半夏汤对妊娠小鼠生殖毒性的应用实验结果分析 发表时间:2017-08-18T16:33:09.853Z 来源:《心理医生》2017年18期作者:裴斯彪王丹李林彭贤东[导读] 综上所述,干姜人参半夏汤在治疗脾胃虚寒型妊娠恶阻时,可采用小剂量进行治疗,不会产生妊娠毒性。 (南充市中心医院<川北医学院第二临床学院> 四川南充 637000)【摘要】目的:分析干姜人参半夏汤对妊娠小鼠生殖毒性的实验结果。方法:选取100只妊娠小鼠,将其随机分为4组,分别为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组25只,所有小鼠均是在孕后第6~17天进行灌胃,第18天处死,观察妊娠小鼠的体质量增加、胚胎发育状况及胎仔外观。结果:低剂量组与空白对照组体质量无明显差异(P>0.05);中剂量组、高剂量组体质量低于空白对照 组,体质量增加低于空白对照组,子宫连胎鼠体质量低于空白对照组(P<0.05);四组活胎率、死胎率及吸收胎率进行两两组间对比,差异无统计学意义(P>0.05);观察胎仔发现高剂量组出现头盖骨变大腹部裂开等情况。结论:小剂量的干姜人参半夏汤不会对妊娠小鼠产生妊娠毒性,随着剂量增加,逐渐增加胚胎畸形的发生率。【关键词】干姜人参半夏汤;妊娠小鼠;生殖毒性【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)18-0187-02 干姜人参半夏汤是由干姜、人参、半夏组成,其中半夏有“堕胎”的说法,现代药理证实,半夏有胚胎毒性,因此在治疗妊娠患者需慎用半夏[1]。但干姜人参半夏汤在发挥降逆功效时半夏发挥了重要作用。现笔者就干姜人参半夏汤对妊娠小鼠的生殖毒性进行实验研究,以便为孕期的安全用药提供理论依据。 1.资料与方法 1.1 实验材料 小鼠:选取性成熟清洁级小鼠150只,雌性小鼠100只,雄性小鼠50只,体质量平均(24.9±2.6)g,饲料为标准饲料。干姜人参半夏汤:依据金匮要略进行配置,干姜、生哂参各14g,生姜汁10滴,半夏28g,煎煮浓缩后保存于4℃的冰箱中备用。 1.2 实验方法 饲养条件:室温25℃,湿度40~70%,饲养标准鼠料,环境干燥清洁。确定妊娠:将2只雌性小鼠和1只雄性小鼠放置于一笼中,于每日9时检查雌性小鼠阴道口,如阴道口有阴栓,则将其取出,记录为受孕“0”天,分组饲养。 给药:随机将100只妊娠小鼠分为4组,空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组25只,均于孕后第6天(胚胎器官形成期)开始灌胃给药,至第17天(器官形成),空白对照组采用等体积蒸馏水进行灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给药量为原方剂量、3倍原方剂量、6倍原方剂量。 1.3 观察指标 所有小鼠均于妊娠第18天处死,剪开腹壁,取出子宫,称重子宫及胎,切开子宫,取出胎仔,观察妊娠小鼠的体质量增加、胚胎发育状况(死胎、活胎及吸收胎率)及胎仔外观。妊娠小鼠体质量增加=解剖体质量-受孕第“0”天体质量-子宫及胎质量。胎仔外观检查:检查头部是否器官完整、眼睛大小、是否有突眼等异常,是否露骨或脑膜膨出等;检查四肢是否多、并、少、无趾,有无足内外翻等畸形;检查躯干有无腹裂、脊髓膨出或裂开等;检查尾部是否短、卷、无尾或尾分叉等。 1.4 统计学分析 数据录入统计学软件SPSS 18.0,将计量资料(妊娠小鼠体质量及胎鼠体质量)、计数资料(死胎、活胎及吸收胎率)分别采用(x-±s)、(%)表示,并予以t检验、χ2检验,P≤0.05,差异有统计学意义。 2.结果 2.1 妊娠小鼠及子宫连胎鼠体质量 低剂量组与空白对照组体质量无明显差异(P>0.05);中剂量组、高剂量组体质量低于空白对照组,体质量增加低于空白对照组,子宫连胎鼠体质量低于空白对照组(P<0.05),如表1所示。表1 妊娠小鼠及子宫连胎鼠体质量(x-±s)

常艳-生殖毒性试验中应该注意的问题

生殖发育毒性试验设计和实施中应注意的问题 国家上海新药安全评价研究中心 常艳 2009年11月成都

汇报提纲 1 生育力和早期胚胎发育毒性试验 2 胚胎-胎仔发育毒性试验 3 围产期毒性试验 4 疫苗的生殖毒性评价 15 SD需要注意的共性问题

参考指导原则 -[ZH]GPT1-1:药物生殖毒性研究技术指导原则 [ZH]GPT11药物生殖毒性研究技术指导原则 -OECD414. Prenatal development toxicity study -OECD415.One generation reproduction toxicity study OECD 415. One generation reproduction toxicity study -OECD416. Two generation reproduction toxicity study -OECD421. Reproduction-developmental toxicity screening test -FDA-CFSAN-OPA Redbook 2000 IV_C_9_a_ Guidelines for Reproduction Studies -FDA-CFSAN-OPA Redbook 2000 IV_C_9_b_ Guidelines for FDA CFSAN OPA Redbook2000IV C9b Guidelines for Developmental Toxicity Studies -ICH S5A Reproduction toxicology __p gy -ICH_S5B_Male fertility

生殖毒性试验流程及意义

啮齿类动物生殖毒性I、II、III段实验流程及意义 1.概述 生殖毒性试验(Reproductive toxicity study)是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响,预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响,以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响。包括:生育力与早期胚胎发育毒性实验(I段)、胚胎—胎仔发育毒性试验(II段)、围产期毒性试验(III段)。 生殖毒性试验中,为方便实验一般可将一个完整生命周期过程分成以下几个阶段如下图所示: 图1. 动物生命周期划分 A. 从交配前到受孕(成年雄性和雌性生殖功能、配子的发育和成熟、交配行为、受精)。 B. 从受孕到着床(成年雌性生殖功能、着床前发育、着床)。 C. 从着床到硬腭闭合(成年雌性生殖功能、胚胎发育、主要器官形成)。 D. 从硬腭闭合到妊娠终止(成年雌性生殖功能、胎仔发育和生长、器官发育和生长)。 E. 从出生到离乳(成年雌性生殖功能、幼仔对宫外生活的适应性、离乳前发育和生长)。 F. 从离乳到性成熟(离乳后发育和生长、独立生活的适应能力、达到性成熟的情况)。 各段试验研究阶段如下: 生育力与早期胚胎发育毒性实验(I段):A-B 胚胎—胎仔发育毒性试验(II段):C-D 围产期毒性试验(III段):C-F 1一般试验设计简介 1.1受试物 生殖毒性试验的受试物应能充分代表临床研究受试物或上市药品。 1.2实验动物 首选啮齿类动物为大鼠。在胚胎-胎仔发育毒性研究中,一般还需要采用第二种哺乳动物,家兔为优先选用的非啮齿类动物。 1.3给药 1. 3.1计量选择:至少应设三个剂量组,必要时可增加剂量组。

雄性生殖细胞特异性表达GFP小鼠的繁殖及其表型鉴定

雄性生殖细胞特异性表达GFP小鼠的繁殖及其表型鉴定王志茹1,2,李军2,刘晓梅1,吴红联2,朱德生2 (1.吉林大学公共卫生学院,长春130021;2. 北京大学实验动物中心,北京100871) 【摘要】目的繁殖雄性生殖细胞特异性表达绿色荧光蛋白(GFP)小鼠,为进行小鼠生殖系统毒性研究提供有效的工具。方法将Ddx4-cre转基因雄鼠与Rosa26mT/mG转基因雌鼠交配,产生子代动物,利用分子生物学、组织病理学及活体成像等技术,分别从分子、细胞和组织水平对子代及其亲代小鼠进行表型鉴定。结果PCR结果表明在子代小鼠的睾丸组织中发生了Cre酶介导的特异性基因重组;活体成像可以看到在F1代小鼠的睾丸组织中具有GFP的表达;睾丸冰冻切片及精子荧光观察显示GFP主要表达于次级精母细胞、精子细胞和精子中。结论雄性生殖细胞特异性表达GFP小鼠繁殖成功。 【关键词】睾丸;特异性;基因重组;GFP Production and phenotype identification of specific expressed green fluorescent protein in male mice germ cells WANG Zhi-ru1,2,LI Jun2,LIU Xiao-mei1,WU Hong-lian2,ZHU De-sheng2 (1.School of public health,Jilin University,Changchun 130021,China;2. Peking University Laboratory animal centre,Beijing 100871,China) 【Abstract】Objective The aim of this study is production of organ specific animal model for studying reproductive toxicity in mice. Methods F1 generation was gotten by mating the Ddx4-cre transgenic male mice with the Rosa26mT/mG transgenic female mice. F1 offspring and its parents phenotype was screened by molecular biological, histopathological and in vivo imaging technology. Results At molecular level, specific DNA fragment was only found in testis of F1 offspring ; At the organ level, the expression of green fluorescent protein could only be observed in testis of F1 offspring; Testicular frozen sections and sperm fluorescence observation showed that green fluorescent protein were mainly expressed in the germ cell lineage such as secondary spermatocyte and spermatocyte and spermatozoon. Conclusions The production of the mice with specific germ cell expressed green fluorescent protein by Cre/loxP recombination system were built successfully. 【Key words】Testis;Specificity; Gene recombination;Green fluorescent protein 生殖系统的改变是造成不孕不育的重要原因,如何简易快速的检 [作者简介]王志茹(1988-)女,在读硕士研究生,研究方向:纳米毒理学,Email:843872569@https://www.doczj.com/doc/ec18835873.html, [通讯作者]朱德生( 1960-) 男,高级工程师,研究方向:转基因动物,Email:deshengz@https://www.doczj.com/doc/ec18835873.html,

生殖毒性及其评定

第二节生殖毒性及其评定 一、生殖毒性表现 外来化合物对生殖过程的损害作用可以表现为性淡漠、性无能或各种形式的性功能减退。雌性可出现排卵规律改变、月经失调或闭经、卵巢萎缩、受孕减少、胚胎死亡、生殖力降低、不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或坏死、精子数目减少等。 二、生殖毒性作用的评定 外来化合物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行,过去也称为繁殖试验。生殖毒性试验可以全面反映外来化合物对性腺功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及幼仔断奶后生长发育可能发生的影响。评定的主要依据是交配后母体受孕情况(受孕率)、妊娠过程情况(正常妊娠率)、子代动物分娩出生情况(出生存活率)、授乳哺育情况(哺育成活率)以及断奶后发育情况等。此外还可同时观察出生幼仔是否有畸形出现,但畸形观察主要在发育毒性评定中进行。 (一)试验方法原则 生殖毒性试验多用性成熟大鼠,也可用小鼠或家兔。大鼠自然受孕率较小鼠为高,较为理想。 一般设三个剂量组,另设对照组。最高剂量组剂量应该超过预期人类实际接触水平,希望能使亲代动物出现轻度中毒,但不出现死亡或死亡率不超过10%,也不能完全丧失生育能力。低剂量组的亲代动物不应观察到任何中毒症状。另设中间剂量组应仅能出现极为轻微的中毒症状。中间剂量与高剂量和低剂量应呈等比级数。 最高剂量组轻度中毒的概念是进食量显著减少,体重明显下降。要求最高剂量组出现轻度中毒的目的是表明在已能引起中毒剂量下,如仍不致影响正常生殖过程,则表示该受试物确实不具有生殖毒性作用。反之,如剂量过低,则难于确定受试物是否确实不具有生殖毒性,有可能因剂量不足,未达到最小有作用剂量。 剂量的确定可用少数动物进行预试,如已进行过亚慢性和急性毒性试验,则最高剂量也可略高于亚慢性毒性试验中最大无作用剂量,或相当于LD50的1/10左右。最低剂量可相当于最高剂量的1/30。如经多次试验确实证实1 000mg/kg体重剂量对生育力无损害作用,或最高剂量可引起亲代动物表现一般毒性作用,但对生育力无不利影响,则可不进行其它剂量试验。

苯、甲苯、二甲苯和甲醛对雄性小鼠生殖系统的联合毒性

苯、甲苯、二甲苯和甲醛对雄性小鼠生殖系统的联合毒性 前言 近年来由于广泛的室内装修,含有苯系物和甲醛等有害物质的装修材料、建筑材料、家具的广泛使用,使得众多非职业人群处于低浓度苯系物、甲醛长期联合暴露状态。[1]流行病学调查表明居室装潢与近年来的白血病高发相关。[2] 故苯系物和甲醛联合暴露的健康相应应引起广泛的关注,初步的研究提示其对造血系统、生殖细胞具有一定的协同损伤作用[3-4],但其联合毒性作用尚需系统的论证。 这里的苯系物主要是指苯、甲苯和二甲苯。苯、甲苯和二甲苯都是有机溶剂,在工业上应用广泛。在塑料、橡胶、油漆等行业中人们经常性接触。三者往往同时存在与环境中,因此接触混苯的人比较多。对苯、甲苯和二甲苯的单个研究已有报道,有关苯的致癌、致突变、致畸以被列入50多种化学致癌物之间。对于甲苯、二甲苯的毒性作用也被越来越多的研究报道[5]。 我国的《工作场所有害因素职业接触限值》(GBZ2-2002)规定了工作场所空气中苯的短时间接触容许浓度为10mg/m3;《室内空气质量标准》(GB、T18883-2002)中规定苯的室内最高容许浓度为0.11mg/m3。而目前的很多调查结果显示空气中苯的浓度超标问题仍然普遍存在于一些脂类加工、制鞋以及石油化工企业以及装修的居室。苯暴露可引起动物动情周期,怀孕动物的流产发生率增加以及产生明显的母体毒性[6]。Mickiney调查发现小儿白血病与其父亲在母亲妊娠前接触苯显著相关,[7]推测苯可能引起人类生殖系统受损,导致下一代先天性缺陷,如先天性心脏病、先天性白血病、智力低下等, 严重的还可致畸胎、不孕等。 Luoping Zhang[8]等研究发现,苯接触者的髓

双酚A致雄性小鼠生殖毒性的研究

双酚A致雄性小鼠生殖毒性的研究 发表时间:2016-04-12T11:49:43.363Z 来源:《系统医学》2016年第2期作者:汤婷苏望宁王婷郭迅依范朝彪曾灿[导读] 长沙医学院双酚A(bisphend A,BPA)是一种酚类有机物,水中溶解度为120-300mg/L,具有难挥发性和疏水性,易溶于醇和酮。 长沙医学院湖南长沙 410219 【摘要】目的:探讨不同剂量双酚A(bisphend A,BPA)对雄性小鼠的生殖毒性的影响。方法:选取健康雄性小鼠,采用灌胃染毒,染毒4周后颈椎脱臼处死,观察精子形态,精子畸形率,精子活度,睾丸切片。结果:双酚A实验组,其中附睾脏器系数,精子畸形率,精子活度指标随着剂量的升高而呈正相关,具有一定的对比性。HE染色得出结果显示双酚A实验组小鼠附睾有损伤,生精小管出现坏死。结论:一定剂量的双酚A对雄性小鼠精子有生殖毒性。 【关键词】BPA;生殖毒性;雄性小鼠 【中图分类号】R114【文献标识码】A【文章编号】2096-0867(2016)-2-067-02 双酚A(bisphend A,BPA)是一种酚类有机物,水中溶解度为120-300mg/L,具有难挥发性和疏水性,易溶于醇和酮。日常生活中人们可以通过饮食摄入、灰尘吸入和皮肤接触BPA[1-2]。在人的血液、尿液、胎盘、乳汁、羊水及其他体液等组织中能检测到BPA[3]。BPA是一种环境内分泌干扰物[4],能够模拟雌激素的作用,与雌激素受体结合,干扰体内天然激素的正常活动,即使是极低剂量也能对生物体的生殖、神经、免疫等功能产生影响[5-6]。本实验旨在通过研究BPA对雄性小鼠的生殖毒性,试分析BPA致雄性小鼠生殖毒性的量-效关系,探讨BPA致雄性小鼠生殖毒性可能的作用机制。 1 材料与方法 1.1 仪器与设备 BPA,分析纯,中国上海化工试剂公司,生产编号B108652; 玉米油,药用级,中国上海化工试剂公司,生产编号C116025; 显微镜(Unican)HV2818,生产编号30108453; 电子分析天平(梅特勒—托利多仪器上海有限公司)。 1.2 实验动物 选用湖南省疾控实验动物中心提供的普通级封闭群,KM群雄性小鼠,体重18g到22g,随机分成对照组,BPA低剂量组、BPA高剂量组。分别记为C组,B低剂量组、B高剂量组,每组3只动物,对照组采用玉米油做空白对照,BAF低组染毒剂量为50mg/kg BW, BAF高组剂量为200mg/kg BW。 1.3 实验方法 1.3.1形态学观察计算精子活动率、精子畸形率。 精子活动率:采用伊红染色法,将0.5g伊红Y染料溶于100mL等渗盐水中配成染色液。计数100条精子,计数的精子所占比例即为精子活动率。 精子活动率=活精子数/100 精子畸形率:取一侧附睾置于5 mL生理盐水中,剪碎,37 ℃孵育 15-20 min 后,制得精子悬液。每只动物检查1000 只精子,计算精子畸形率。 畸形率=畸形精子数/1000 1.3.2脏器系数迅速取出实验小鼠睾丸和附睾, 去除周围的脂肪组织和结缔组织,准确称量小鼠双侧睾丸和附睾的重量。脏器系数(%)=脏器体重(g)/小鼠体重(g)×100% 1.3.3形态学观察常规 HE 染色,石蜡切片,光学显微镜观察。 以上睾丸病理学染色、切片、拍照和读片将在长沙医学院病理学教研室老师指导下完成。 1.4 统计方法 所有实验数据均应用SPSS18.0统计软件录入分析,实验组和对照组数据采用方差分析和LSD法进行比较。 2 结果 2.1 一般情况 染毒后,低剂量小组实验小鼠体重有上升,高剂量组小鼠出现活动量减少,精神萎靡,进食量也有不同程度减少,停止染毒后逐渐好转;整个实验过程中高剂量组小鼠死亡 1 只。 2.2 BPA染毒对成年雄性小鼠精子畸形率,精子活度的影响 BPA染毒各组小鼠的精子活动率与对照组比较有显著性差异(P<0.05),精子畸形率与对照组比较有显著性差异(P<0.05),附睾的脏器系数与对照组比较有显著性差异(P<0.05),结果见下表。 表BAF染毒对精子活动率, 精子畸形率,睾丸附睾脏器系数的影响(±s)

十溴联苯醚对雄性大鼠生殖系统的影响

收稿日期:2011-11-07 基金项目:四川省教育厅基金项目(09ZB131) 作者简介:李祥(1976—),男,讲师,从事职业卫生与职业医学研究。 十溴联苯醚对雄性大鼠生殖系统的影响 Influence of brominated diphenyl ethers-209exposure on genital system of male rat 李祥1,汤艳1,李华2,尹漫3,尹燕3,蔡金桦3,黄雯钰 3 LI Xiang 1,TANG Yan 1,LI Hua 2,YIN Man 3,YIN Yan 3,CAI Jin-hua 3,HUANG Wen-yu 3 (1.泸州医学院公共卫生系环卫与劳卫教研室,四川泸州646000;2.泸州医学院药理教研室,四川泸州646000;3.泸州医学院预防医学专业2007级,四川泸州646000) 摘要:将60只SD 雄性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组及BDE-209低、中、高(250mg /kg ,500mg /kg ,1000mg /kg )剂量组,每天灌胃1次,持续30d ;显微镜下观察并计算大鼠精子的数量、活动度和畸形率;应用放射免疫法测定雄性大鼠血清中睾酮(testosterone ,T )、黄体生成素(luteinizing hormone ,LH )、卵泡刺激素(follicle stimula-ting hormone ,FSH )的水平。与对照组比较,BDE-209染毒组大鼠睾丸和附睾脏器系数明显下降,大鼠睾丸和附睾脏器系数与染毒剂量存在效应关系(P <0.05)。BDE-209染毒组大鼠精子数量和精子活动度明显低于对照组,精子畸形率明显高于对照组,大鼠精子的数量、活动度和畸形率与染毒剂量存在效应关系(P <0.05)。BDE-209染毒组大鼠血清中T 、LH 和FSH 水平明显低于对照组,且呈剂量-效应关系。提示BDE-209亚急性染毒对雄性成年大鼠具有一定的生殖毒性。 关键词:十溴联苯醚;睾丸;附睾;精子;激素中图分类号:R994 文献标识码:B 文章编号:1002-221X (2012)03-0214-02 十溴联苯醚(brominated diphenyl ethers-209,BDE-209)是市场上需求量最大的一类多溴联苯醚,作为一种溴系阻燃剂,广泛用于耐冲击性聚苯乙烯、聚酯、聚酰胺、纺织品和电子产品的添加剂。BDE-209的挥发性低、水溶性低,在环境中比较稳定,主要存在于河流沉积物、底泥和生物性固体(城市污水厂污泥和部分生活垃圾)以及空气的悬浮颗粒中形成持续污染[1] 。BDE-209主要是通过空气颗粒物吸入途径暴 露于电脑从业人员、橡胶工人、电子垃圾回收工人等职业人 群 [2 4] ;实验研究发现BDE-209具有一定的生殖发育及遗传毒性 [5 8] 。本研究拟通过观察BDE-209亚慢性染毒对成年雄 性大鼠精子数量、质量以及血清中激素水平的影响,探讨BDE-209的生殖毒性。1 材料与方法1.1 实验动物 SPF 级成年雄性Sprague Dawley 大鼠96只(第三军医大学动物实验中心),体重250 300g ,活动能力相近,大鼠合格证号为SCXK (渝)2007-0005。 1.2主要仪器与试剂 BDE-209(纯度100%,美国Accustandard 公司),T 、 LH 、FSH 放射免疫试剂盒(上海瑞生生物有限公司)。F-646A 型微机单头放射免疫仪(北京核仪器厂)。1.3 动物模型的建立 将60只SD 成年雄性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BDE-209低剂量(250mg /kg )组、中剂量(500mg /kg )组、高剂量(1000mg /kg )组,每组12只。每天上午9:00 11:00,对BDE-209低、中、高剂量组分别按250、500、1000mg /kg 灌胃给予BDE-209,对照组按1000mg /kg 灌胃给予纯花生油,连续灌胃30d 。1.4 睾丸、附睾脏器系数 染毒结束后,称重麻醉,立即取双侧睾丸和附睾,用4?预冷的生理氯化钠洗尽血液,吸干水分称重并计算睾丸和附睾的脏器系数。 脏器系数(%)=(脏器系数湿重/体重) ?100% 1.5 精子数量及质量的检测1.5.1 精子数量计数 将称重后的附睾,置于盛有3ml PBS 缓冲液的培养皿内,用眼科剪剪成小块,吸管轻轻吹打悬液5 6次,静置3 5min ,制成悬液。取精子悬液1滴滴入红细胞计数板,在40倍光学显微镜下记数5个中方格的精子数,重复记数3次,取其平均值作为最后的结果。1.5.2 精子活动度的测定 取一滴悬液于清洁载玻片上,其 上覆盖玻片,在高倍镜下计数5个视野精子数,分别记录各级精子数,计算出精子活动度。标准如下: (0)不活动, (Ⅰ)不向前运动或原地打转,(Ⅱ)慢速向前或旋转向前,(Ⅲ)中速直线向前运动,(Ⅳ)快速直线向前运动。 活动度(%)=(Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ)/(0+Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ +Ⅳ)?100% 1.5.3 精子畸形率的测定 将制备好的精子悬液用4层擦镜 滤纸滤除组织碎片,吸取此悬液1滴于清洁载玻片上,均匀涂片,待玻片晾干后用甲醇固定5min ,干燥后用2%的伊红水溶液染色1h 。在高倍镜下观察精子形态,每只小鼠检查完整精子1000条。记录并计算精子畸形率。 精子畸形率(%)=畸形精子数/1000?100% 1.6 血清中T 、LH 、FSH 的测定 染毒结束后,称重麻醉,取静脉血,静止30min ,3000r /min ,离心5min ,取血清。用放射免疫法测定T 、LH 、FSH 的水平。1.7 统计分析

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