急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义
【摘要】急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。
【关键词】急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物
1 急性肾损伤
急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)患者。据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)[1]。随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。
在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。理想的AKI的诊断标志物要求能及时反映肾损伤的严重程度和实时监测肾损伤的变化，对肾损伤有高特异性、高灵敏性，检测方法简便快捷等；过去常用的标记物在评估肾功能上缺乏特异性或不准确、不可靠，促使全球的专家、学者不断的探索、研究，以寻求新的更加可靠、简便、快捷的标志物。
2 NGAL-新型急性肾损伤诊断标志物
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin.NGAL)是lipocalin家族的新成员，是1993年在人中性粒细胞中被发现的，现已证实是细胞化学趋化物N一甲基蛋异亮苯丙肽的受体之[5]。NGAL为一种分泌性糖蛋白，正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞等。研究显示，NGAL的表达是由活性氧化剂诱导的，因此，NGAL 也被作为一种鉴别机体内氧化强度的一种生物指标[6，7]。
NGAL蛋白的分子量为25kD，在中性粒细胞的一些特殊颗粒中NGAL蛋白与明胶酶(MMP-9)共价结合，形成1351kD的异二聚体，而在中性粒细胞另一些
特殊颗粒中NGAL与明胶酶无关。以往的研究显示NGAL可能参与多样的生化过程，涉及胚胎发育、细胞分化、炎症免疫应答、细胞凋亡、脂质代谢、肿瘤的发生发展等[8]。人们观察到它通过结合细菌分泌的一种铁离子配合物，扣留铁离子以干扰细菌能量代谢，因此，可以认为NGAL是免疫系统中参与干扰细菌代谢的一个抗菌蛋白。
大量研究表明NGAL与肾损伤密切相关，现已成为研究的热点和重点。肾脏的发育因受输尿管芽分泌因子的控制，是由间质细胞向上皮细胞转化。研究发现NGAL就是诱导上皮细胞形成输尿管芽分泌因子之一。NGAL生物学作用多样，近期研究显示NGAL具有类似于转铁蛋白的铁转运功能，主要被早期的原始肾上皮细胞摄取，通过介导铁的转运促进原始肾上皮细胞的成熟[9]。
在正常生理情况下，NGAL含量较低，但能刺激肾祖细胞向肾小管上皮细胞分化，以保障肾脏正常的生长发育。当肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，在开始的两个小时内，受损的肾小管上皮细胞能高表达NGAL，从而诱导肾小管一间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击；另一方面高水平的NGAL能促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾脏功能得以恢复。通过转录筛选早期缺血性肾脏肾基因表达状况，发现NGAL基因表达超过正常对照组lO倍，同时在急性肾损伤的人类肾脏皮质小管、血液和尿液均发现有大量的NGAL堆积[10]。有研究结果显示，当肾脏发生急性损伤时，NGAL水平明显升高，而当治疗后，血清NGAL水平明显下降；随后进一步发现，患者病情越严重，其血清NGAL水平越高，预后效果欠佳。最新研究发现，通过与其他相关指标进行对比分析，NGAL可作为急性肾损伤病情监测及预后判断的敏感指标。
由于NGAL是一种小型多肽，因此能赢接从尿液中检测出来，且作为近似纯洁的免疫反应肽，其所需的标本量非常少。有研究表明，小鼠在被诱导肾脏受损后所排出的小便中，仅仅1 uL的尿液就能检测到NGAL的变化，而且改变非常明显，即使是处于很轻微的“亚临床”型肾缺血[11，12]。NGAL不仅存在于尿液中，同样也存在于血浆中，已有实验证明血浆中NGAL的浓度正常值为1～1000 μg／L。血浆中NGAL浓度的测定AKI的早期诊断将更加有利，因为它既能避免因极度少尿带来的麻烦，又能减轻因治疗而使用利尿药等带来的干扰。
急性肾功能损伤过程中NGAL水平偏高，预后将发展成为急性肾功能衰竭。急性肾功能衰竭(ARF)是心脏手术、肾毒性、肾移植常见的并发症。NGAL在以下情况下可以作为早期监测AKI的指标：儿童和成人心肺搭桥手术；冠心病介入治疗(PCI)；在急诊科或加护病房的重症患者(心脏衰竭，败血症，多器官功能衰竭)；肾移植；慢性肾病患者。
NGAL在造影剂对肾损伤方面的监测也得到研究者的证实，在小儿心导管插入手术后部分患者2 h后就能在血液和尿液中检测到有NGAL升高，与之后2～3 d血肌酐的升高密切相关。在成人患者中，造影剂后4 h可以在患者尿液中检测到有NGAL异常升高，而在血液中2 h就可发现NGAL异常升高。另外一个AKI标志物胱抑素C的含量却是在8～24 h后才能检测到异常升高。因此，在早期预测诊断方面，NGAL要优于胱抑素C[13]。
3 相关的临床检测方法
目前临床上多采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测人血清、血浆及尿液中NGAI含量。该法将已知NGAL浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。先将NGAL和生物素标记的抗体同时温育。洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶结合物，然后加入底物，和酶结合物同时作用，产生颜色。颜色的深浅和样品中NGAL的浓度呈正比例关系。
美国知名企业研发的尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋(NGAL)测定试剂盒运用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)定量测定人尿液中的NGAL。该试剂盒线性范围可达到1500 ng／ml。该产品已获得我国SFDA批准注册。此外，欧州知名公司2005年首次采用颗粒增强免疫比浊法开发出NGAL试剂盒，该产品于2006年获得欧盟CE认证。该试剂盒可应用于全自动生化分析仪上，仅需数滴血浆或者尿液，就能在10 min内得到NGAL的测定结果，广泛应用于NGAL 批量及急诊的检测诊断。
综上所述，NGAL是一种应用急性肾损伤新型的特异性、敏感性生物标志物。这对于今后在临床工作中，对肾脏的早期损害做出正确的早期判断、提高急性肾损伤的治疗效果具有非常重要的临床意义。
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NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义 慢性间质性肾炎（chronic interstitial nephritis,CIN）主要病理特点为肾间质纤维化和炎细胞在 肾小管-间质的浸润，是造成慢性肾功能衰竭的重要原因之一，肾间质疾病比肾小球疾病更易 导致肾小球滤过率下降。因此，进一步探讨CIN患者肾小管-间质损伤的机理对如何改善其预 后有重要意义。 NGAL是lipocalin 家族的新成员，是1993 年在人中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性 蛋白[1]。体内外研究均发现，肾近曲小管细胞在损伤后可高表达NGAL，而且体内注射重 组的NGAL可减轻小鼠肾脏缺血-再灌注所引起的肾小管损伤，但有关AIN患者肾组织中NGAL 的表达及其意义[2-4]，目前少见报道，故本实验拟观察AIN患者肾组织中NGAL的表达 及其与肾小管-间质损伤之间的关系。 1 资料与方法 1.1 研究对象观察组：30例经肾活检证实为CIN 的患者，其中男19例、女11例，其中慢性 肾盂肾炎12例，止痛药肾病11例，马兜铃肾病7例。病程为2～6年。对照组：5例，为肾 肿瘤进行肾切除后的远离肿瘤的部分，经病理证实为正常肾组织。 1.2 方法采用免疫组织化学SP法。一抗为鼠抗人的抗体，二抗为生物素标记的羊抗鼠的IgG，由福州迈新生物技术开发公司提供，为即用型。石蜡切片脱蜡，水化，过氧化物酶阻断，加 一抗，二抗，链霉菌抗生物素-过氧化物酶及DAB溶液，冲洗，苏木素复染，PBS冲洗返蓝。 脱水干燥，固定。每次试验均设有阴性对照。 1.3 结果观察应用日本Olympas BX51/Dp10双筒显微镜及图像采集系统采集图像，输入美国UIC公司MetaMorph彩色图像分析系统测定平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积，结 果由MetaMorph Imaging system V4.6 软件分析。 1.4 统计学方法结果均以均值表示，组间比较用t检验进行分析。 2 结果 2.1 NGAL在观察组肾组织中的表达肾组织中可见NGAL在间质表达明显增强，棕黄色阳性颗 粒见于肾小管上皮细胞胞浆及间质纤维细胞及单核细胞中。 2.2 NGAL在对照组肾组织中的表达肾组织NGAL仅在间质纤维细胞及单核细胞中少量表达， 肾小管上皮细胞胞浆中阴性。 2.3 NGAL在两组表达的数据测定观察组中肾间质NGAL表达的平均灰度值，平均光密度值及 阳性表达面积较正常对照组差异有显著性。 3 讨论 本研究结果显示，在正常肾组织中，NGAL只在肾间质单核细胞、纤维细胞中少量表达，而 小管上皮细胞胞浆中呈阴性。而在慢性间质性肾炎患者肾间质单核细胞，纤维细胞中表达明 显增强，小管上皮细胞胞浆中可见大量棕黄色阳性颗粒。经测定两组间差异有显著性。 提示在慢性间质性肾炎患者中，可能由于多种致病因素导致肾间质大量炎症细胞浸润，释放 出多种炎症介质等损害因素。由于肾小管与间质在结构上紧密连接，在这些损害因素的长期 反复作用下，肾小管上皮细胞发生表型转化，产生和分泌大量NGAL，使肾间质长期处于高NGAL的环境中，导致成纤维细胞大量增生，最终引起肾间质纤维化，肾功能不全。因此，NGAL在促进慢性间质性肾炎间质纤维化中发挥了重要作用。
NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况 吴颖(综述);何再明(审校) 【摘要】急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。 NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点；但同时，由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题，也不容忽视。%Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies,it has been confirmedthat the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for predictionand early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlierexpressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in adose-dependent relationship,that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacementtechnology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL isbroad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical significance;variability may existbetween NGAL assays on different platforms. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2016(022)006 【总页数】4页(P1058-1061)
NAGL，急性肾损伤的早期诊断标志物！ NGAL是个啥？ 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophilgelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。急性肾损伤（AKI）时NGAL表达明显增高并分泌释放入体液中，尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程度密切相关。因此，NGAL在急、慢性肾脏疾病中的生物学预警作用越来越受到重视。 什么是急性肾损伤？ 急性肾损伤（AKI）是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿或无尿。为了将这一综合征的临床诊断提前，并进行及早干预，国际肾脏病学会（ISN）、美国肾脏病学会（ASN）、美国肾脏病基金会（NKF）及急诊医学专业引入了AKI的概念。 传统的急性肾损伤标志物 急性肾损伤早期症状隐匿，可被原发疾病所掩盖，即使尿量开始减少，也容易被忽视。传统的急性肾损伤生物标志物为肌酐、尿素氮和尿量。但肌酐是人体肌酸的代谢产物，易受年龄、体重、性别、种族、营养状态、蛋白质摄入量等许多非肾脏因素的影响；尿素氮是人
体水溶性低分子的蛋白质终末代谢产物，亦受循环血量、蛋白质摄入、胃肠道出血等的影响。 同时，我们的肾脏有着强大的代偿能力，往往肌酐、尿素氮的升高出现在病程的中、晚期，如肾小球滤过率降到50%以前血清肌酐可正常，继而将延误治疗时机。而尿量会受饮水量的直接影响，尤其住院患者亦会因药物干扰影响。那么怎样可以像用肌钙蛋白诊断急性心肌梗塞般及早诊断AKI，达到尽早治疗，预防、减少损伤的目标呢？ 何为NAGL？ 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL)，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是1993 年Kjeldsen 等研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。 NAGL作为 急性肾损伤标志物的优势 NGAL是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达的小分子蛋白。NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并释放到尿液和血液中。NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，而血肌酐、尿酶等传统指标往往要在24-72 h 才后明显升高，因此近年来NGAL 作为一种新的肾损伤生物标志物倍受关注。 过去研究认为，NGAL 促进细胞凋亡，但近年来研究发现NGAL 是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌NGAL 是一种机体自身防御机制，使组织细胞免于凋亡。NGAL 还是一类新的急性期反应蛋白，作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。
急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义 【摘要】急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。 【关键词】急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物 1 急性肾损伤 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)患者。据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)[1]。随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。 在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。理想的AKI的诊断标志物要求能及时反映肾损伤的严重程度和实时监测肾损伤的变化，对肾损伤有高特异性、高灵敏性，检测方法简便快捷等；过去常用的标记物在评估肾功能上缺乏特异性或不准确、不可靠，促使全球的专家、学者不断的探索、研究，以寻求新的更加可靠、简便、快捷的标志物。 2 NGAL-新型急性肾损伤诊断标志物 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin.NGAL)是lipocalin家族的新成员，是1993年在人中性粒细胞中被发现的，现已证实是细胞化学趋化物N一甲基蛋异亮苯丙肽的受体之[5]。NGAL为一种分泌性糖蛋白，正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞等。研究显示，NGAL的表达是由活性氧化剂诱导的，因此，NGAL 也被作为一种鉴别机体内氧化强度的一种生物指标[6，7]。 NGAL蛋白的分子量为25kD，在中性粒细胞的一些特殊颗粒中NGAL蛋白与明胶酶(MMP-9)共价结合，形成1351kD的异二聚体，而在中性粒细胞另一些
肾移植术后并发急性肾损伤患者尿液中NGAL水平及临床意义 目的探讨尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）检测在急性肾功能损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法收集肾移植术后并发AKI患者36例，根据其病情严重程度将AKI患者分为3个亚组：危险（R）组、损伤（I）组和衰竭组（R）组，同时随机选取同期健康体检者29例（NC）作为对照，分析不同级别的患者尿液NGAL水平，结合传统指标、临床表现，综合评估NGAL对诊断AKI的临床应用价值。结果NC组和AKI组两组在SBUN、SCr、eGFR及UNGAL水平进行方差分析，两组SBUN水平差异无统计学意义（P>0.05），在SCr、eGFR及UNGAL水平，两组差异有统计学意义（P＜0.05），各亚组在SCr、eGFR及UNGAL水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），经Pearson检验及线性回归分析，UNGAL水平与eGFR水平呈负相关，r值为-0.632（P＜0.01）。结论尿液NGAL的水平的检测过程简便易行，有助于肾移植术后并急性肾损伤的早期诊断和预后评估，可作为肾移植术后高危人群的常规检查在临床工作中推广应用。 标签：肾移植；器官移植；急性肾损伤；尿液；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾移植手术作为治疗终末期肾功能衰竭方法，其疗效已为广大患者认可。但其术后往往存在多种并发症的风险，其中移植肾功能延迟恢复（delayedgraft function，DGF）是较为严重的并发症。DGF引起的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）可导致心力衰竭及电解质紊乱，对于肾移植术后出现的AKI，仍以血清肌酐和尿量的变化为诊断标准，但缺乏敏感性和特异性。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL），属于Lipocalin-2家族成员之一的脂蛋白，是当前具有临床应用价值的肾损伤早期诊断生物化学标志物之一。我们选取肾移植术后并发AKI的患者，与健康对照组比较，分析不同级别的患者尿液NGAL水平，结合传统指标、临床表现，综合评估NGAL对诊断AKI的临床应用价值。 1对象与方法 1.1研究对象 选取2013年1月～2015年12月在我院确诊的肾移植术后并发AKI患者36例，年龄（39.6±12.3）岁，其中男24例，女12例，肾移植供者为心脏死亡器官捐献。AKI诊断及分级参照2005年急性肾损伤网络（acute kidney injurynewwork，AKIN）制定的AKI诊断标准，根据2002年急性透析质量倡议组（acute dialysis qualityinitiative group，ADQI）关于AKI的RIFLE分期标准（表1），将AKI患者分为3个亚组：危险（riskof renal dysfunction，R）亚组、损伤（iniury to thekidney，I）亚组和衰竭组（failure of kidney function，R）亚组，同时随机选取同期健康体检者29例（normal contral，NC）作为对照，年龄（43.0±17.8）岁，其中男18例，女11例，NC组和AKI组在年龄、性别构成上差异无统计学意义（P>0.05），
一种新的肾损伤标志物— 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。 1、NGAL 的生物学特性 NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。 NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。过去研究认为，NGAL 促进细胞凋亡，但近年来研究发现NGAL 还是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌NGAL 是一种机体自身防御机制，使组织细胞免于凋亡［3］。NGAL 还是一类新的急性期反应蛋白，作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。 2、NGAL 是急性肾损伤的标志物 2．1 早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL 浓度通常会迅速升高，2 h 最为明显( 比临界值升高几十至几百倍) ，血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24 ～72 h 才后明显升高，因而NGAL 可用于AKI 的早期诊断。Mishra等［4］在体外循环术并发AKI 患儿的队列研究中发现，2h 尿NGAL 诊断AKI 的AUCROC 为0．998，其临界值为50 μg /L( ELISA 法) 时，敏感性、特异性分别为100%、98%，而血清NGAL 诊断AKI 的AUCROC 为0．906，其临界值为25 μg /L 时，敏感性、特异性为70%、94%; 多元回归分析显示，2 h 尿NGAL 水平是预测AKI 的强有力预测因子。也发现成年患者2 h 尿、血清NGAL 水平是诊断AKI 的可靠的早期诊断指标。meta 分析表明，NGAL 对AKI 的诊断效能受到标本类型、年龄、检测方法等因素影响，但NGAL 对儿童AKI 的诊断效能优于成年人，可能是成年人受到其他慢性疾病等因素影响。值得注意的是，脓毒血症等危重疾病患者，因受到炎症反应等因素影响，NGAL 可能并不适用于AKI 的早期诊断，诊断特异性欠佳。北美地区研究发现，143 名全身炎症反应综合征及脓毒性休克患儿入院后24 h 内，血清NGAL 诊断AKI 的AUCROC为0．677，在临界值为139 ng /mL 时，敏感性为86%，特异性仅为39%。经多变量分析后发现，血NGAL 并不是发生AKI 事件的预测指标［5］。在成人患者研究中也得到类似结论。另有研究表明，危重患儿48 h 内尿液NGAL 水平可以准确预测AKI 的发生( AUCROC 为0．79) 。但当sCr 升高后，AUCROC降至0．63［6］。ICU 中的AKI 成人患者血浆NGAL水平在48 h 后与正常对照组亦无显著性差异［7］。但李萍珠等［8］发现尿NGAL 可作为脓毒血症后并发AKI 的早期诊断标志物，准确性达0．968，这可能与种族间水平差异有关。 2．2 监测病情进展NGAL 还可以反映肾功能损伤的严重程度。Kusaka 等［9］在接受
急性创伤性肾损伤患者尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白、肾损伤分子1和白细胞介素18水平及诊断意义 王磊 【摘要】目的探讨急性创伤性肾损伤患者尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素18(IL-18)水平及诊断意义.方法选取符合纳入及排除标准急性创伤性肾损伤50例作为创伤组,另选取健康体检者50例作为对照组.观察比较创伤组入院时及对照组健康体检时尿NGAL、KIM-1、IL-18及血清肌酐(SCr)水平,以及急性创伤性肾损伤患者入院后不同时间点尿NGAL、KIM-1、IL-18及SCr水平,并将急性创伤性肾损伤患者尿NGAL、KIM-1、IL-18 水平与SCr水平行相关性分析,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平对急性创伤性肾损伤的诊断意义.结果创伤组入院时尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平均明显高于对照组健康体检时,差异有统计学意义(P<0.05).急性创伤性肾损伤患者随着入院时间延长尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平均逐渐增高,不同时间点间同一指标比较差异均具有统计学意义(P<0.05). 急性创伤性肾损伤患者尿NGAL、KIM-1、IL-18水平与SCr水平均呈正相关.入院后8 h尿NGAL及入院后24 h尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平对急性创伤性肾损伤患者均具有诊断价值.结论急性创伤性肾损伤患者尿NGAL、IL-18、 KIM-1水平在SCr水平上升之前会显著升高,且尿NGAL、IL-18、KIM-1均对急 性创伤性肾损伤有预测价值,故尿NGAL、IL-18、KIM-1可作为急性创伤性肾损伤患者早期诊断的生物学标志物.%Objective To investigate expression levels and diagnosed significances of urinary neutrophil gelatinase li-pocalin (NGAL), renal injury molecule-1 (KIM-1) and interleukin-18 (IL-18) in patients with acute traumatic renal injury. Methods A total of 50 patients
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 一、临床适应症背景情况 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。早期急性肾损伤、慢性肾病、心肾综合症等疾病血清和尿液中NGAL会显著升高，且其水平监测对病情轻重、疗效及预后判断具有较好的诊断价值。临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等。胶乳增强免疫比浊法是近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法。 肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65%左右。急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐至少上升0.5mg/dl 1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。心肾综合征（cardio-renalsyndrome，CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不能代偿时，互为因果,形成恶性循环，最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。其发病率、死亡率高，给社会和患者带来沉重的负担。目前对心肾综合征的认识有限，缺乏有效的治疗措施，是临床处理的难题。 早期诊断急性肾功能损伤时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升十至几百倍)，血清肌酐、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于急性肾功能损伤的早期诊断。监测病情进展NGAL还可以反映肾功能损伤的严重程度。评估预NGAL可作为急性肾功能损伤的预后指标之一。研究发现，慢性肾病患者的血清、尿NGAL水平显著高于正常人群，并与肾小球滤过率呈密切负相关，而血清肌酐与肾小球滤过率的关联程度不及NGAL。因此，慢性肾病患者NGAL水平不仅是优于血清肌酐反映肾小球滤过率下降的指标，更是评价慢性肾病患者肾脏损伤程度的标志物。心肾综合征是一种心脏和肾脏的病理生理紊乱，即由一个器官的功能不全导致的另一个器官的功能不全，死亡率高，共分为5 个类型。研究发现血NGAL诊断1型心肾综合征时，敏感性和特异性分别为100%、86.7%。因此，作为肾损伤的早期诊断指标，密切监测NGAL水平，有利于临床医生正确评价心肾综合征中的肾功能损伤程度，并及时采取干预治疗，减少并发症的发生。 3.相关的临床或试验室诊断方法 目前临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等. 乳胶增强免疫比浊法具有操作简单，可在几分钟内快速、准确地检测血清蛋白含量，真实反映病情进展和评估治疗效果，对于疾病的早期诊断和治疗具有重要的临床意义；不易受人为操作和外界因素干扰，检测稳定性和重复性都很好；能利用普通的生化分析仪进行检测，容易实现自动化，可在各级基层医疗机构普及和应用等优点。 二、描述 1.技术原理 采用兔抗人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体致敏的胶乳颗粒，与待测样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在液相中相遇，立即形成不溶性抗原-抗体复合物，并产生一定浊度。浊度高低反映样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白浓度的高低，通过与同样处理的校准品比较，即可计算出样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白含量。
NGAL在脓毒症性肾损伤早期诊断中的临床价值 摘要目的探讨血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）水平在脓毒症导致的急性肾损伤（AKI）早期诊断中的应用与意义。方法30例脓毒症导致的AKI患者，设为试验组。同时选取28例非AKI患者作为对照组，应用酶联免疫吸附法测定两组人群血清胱抑素-C和血中NGAL水平。应用患者操作特征ROC曲线对两组患者诊断脓毒症合并AKI的敏感度进行评价。结果试验组患者血清胱抑素-C和血清NGAL 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者血清NGAL和胱抑素-C ROC曲线下面积分别为0.876和0.712，NGAL对脓毒症合并AKI的诊断敏感性及特异性优于胱抑素-C。结论急性肾损伤患者血清胱抑素-C和血清NGAL均升高，其中血清NGAL是反映AKI较敏感的生物学标志物，值得临床进一步研究。 关键词急性肾损伤；血清胱抑素-C；血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；脓毒症 脓毒症导致的急性肾损伤的临床诊断以往主要是根据肌酐、尿素氮及尿量等指标检测，而根据随机对照（RCT）研究，当出现这些典型的临床表现时，往往已经错失最佳干预时机。因此在患者出现AKI时，可及时对血尿进行检查，发现一些新生的生物学标志物，它们具有一定的敏感性和非创伤性[1-3]。临床中相关资料显示，NGAL在肾脏疾病中异常表达，呈现高表达状态，尤其对急性和慢性肾脏疾病的诊断具有较高的应用价值。因此，此次的临床研究重点探讨NGAL在脓毒症相关肾损伤中的诊断与预测价值，具体的分析报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2013年5～12月在江苏大学附属江滨医院重症监护室的脓毒症患者30例作为试验组，全部符合2001年12月在华盛顿召开的“国际脓毒症定义会议”的诊断标准。选择同期未发生急性肾损伤患者28例作为对照组。 1. 2 方法 1. 2. 1 血肌酐检测患者入重症监护室即刻采集静脉血，送本院检验科，应用日立生化仪器，采用美国罗氏公司试剂自动测定检测。 1. 2. 2 NGAL监测患者在重症监护室留取静脉血3 ml，使用武汉博士德公司的NGAL ELISA试剂盒，按照说明书操作程序测定标本中NGAL水平，由专人按说明书要求操作。 1. 2. 3 胱抑素-C检测患者在入重症监护室后采静脉血3 ml，置入红帽管（不抗凝）内，送本院检验科，由专业人员检测，血胱抑素-C正常参考值为<1.0 mg/L。
原发性肾病综合征中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白的表达及 临床意义 原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome, PNS）是一种以蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为特征的慢性肾小球疾病，其发病主要与肾小球滤过膜的损伤有关。 在PNS患者中，慢性肾脏疾病往往伴有一系列复杂的免疫和炎症反应，包括中性粒细胞明 胶酶（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, NGAL）相关脂质转运蛋白的表达。NGAL是一种由中性粒细胞和上皮细胞产生的脂质结合蛋白，其在肾脏疾病的发生和发展过程中扮演着重要的角色。本文将对PNS中NGAL相关脂质转运蛋白的表达及其临床意义进行探讨。 NGAL在肾脏疾病中的表达及作用 NGAL是一种小分子蛋白，其主要功能是与细胞内和细胞外的铁离子结合，参与铁的代谢调控。在正常人体内，NGAL的表达水平比较低，主要在中性粒细胞和肠上皮细胞中表达。在肾脏疾病的情况下，NGAL的表达会显著增加。研究发现，在PNS患者中，尿中和血浆中NGAL的水平明显升高，提示NGAL在PNS的发生和进展中可能起到重要的作用。 NGAL与肾脏损伤的关系已经得到广泛的研究证实。NGAL在肾小管上皮细胞的表达明显增加，在急性肾损伤中尤为突出。NGAL的增加可能是一种保护性反应，通过促进肾小管上皮细胞的生长、细胞凋亡抑制和促进细胞内铁的储存，来保护肾小管上皮细胞免受损伤。 在PNS患者中，肾小管上皮细胞的NGAL表达也会显著增加，暗示着NGAL在PNS的发生和 发展中可能扮演着不同于急性肾损伤的作用。 NGAL与脂质转运的关系也备受关注。研究表明，NGAL可与脂质结合蛋白（lipocalin）结合，通过调控脂质的转运和代谢来影响肾小管上皮细胞的功能。在PNS患者中，高蛋白 尿和高脂血症是常见的临床表现，而NGAL与脂质转运蛋白之间的关系可能对PNS的发生和发展有一定的影响。 NGAL还可能与PNS患者的预后相关。研究发现，尿中NGAL的水平与PNS患者肾功能恶化的风险呈正相关，提示NGAL可能成为评估PNS患者预后的一项有价值的生物标志物。监测NGAL的变化可能有助于及早发现PNS患者的肾功能损害，并及时采取有效措施进行干预，从而改善患者的预后。 结语 NGAL在PNS患者中的表达和作用与肾小球滤过膜的损伤、脂质代谢和肾功能的变化密切相关。NGAL可能成为评估PNS患者病情严重程度、治疗效果和预后的一项重要生物标志物。目前有关NGAL在PNS中的作用机制和临床意义的研究还比较有限，需要进一步的深入
血NGAL测定在诊断极早期2型糖尿病肾病和评估其病情进展的意 义 目的探讨血测定在诊断早期2型糖尿病肾病（DN）和评估其病情进展的意义。方法选择符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2009年～2010年我院住院及门诊T2DM确诊患者，根据UACR（尿白蛋白肌酐比值）筛查出非大量蛋白尿的T2DN患者72例（包括正常蛋白尿组27例——DN1，UACR225.5 ng/mL 具有最高的诊断早期T2DN（蛋白尿正常）的價值，明显优于其它肾功能指标，差异有统计学意义（P＜0.05）；对评估早期T2DN病情进展（DN1进展为DN2），sNGAL的AUC0.05）。 2.2 三组间NAGL及eGFR对比 DN1组患者sNGAL较NA组已经明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。DN2组患者sNGAL较DN1组明显下降（P＜0.05），但与NA组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。DN组的sNGAL经尿肌酐校正后均比NA组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。而DN1与DN2组的sNGAL组间，差异无统计学意义（P>0.05）；使用MDRD评估eGFR：DN2组的eGFR较DN1和NA组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。DN1组eGFR与NA组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。 2.3 sNGAL与其他临床指标的相关性分析 DN1组患者的sNGAL与eGFR、UACR、CysC、hsCRP高度正相关（r为0.68、0.62、0.43、0.47）与BUN、sCr高度负相关（r为-0.62与-0.64）。DN2组患者的sNGAL与BUN、sCr高度正相关（r为0.59、0.49），与eGFR、UACR、CysC负相关（r为-0.69、-0.44、-0.36）。差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.4 ROC曲线分析2.4.1 诊断早期T2DN的价值比较 sNGAL、CysC、hsCRP、eGFR、UACR的AUC均>0.5，对诊断蛋白尿尚正常的极早期T2DN上均具有诊断价值，而且sNGAL明显优于其他指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。sNGAL在最佳诊断界值（>225.5 ng/mL）时具有非常高的灵敏性（92.6%）和特异性（91.4%）。见 表3。 2.4.2 评估早期T2DN病情进展的价值 sNGAL在评估早期T2DN病情进展（DN1进展为DN2）的价值上，AUC=0.14（0.05）。Nielsen SE等人[4]。在对1型DN患者的研究中也得出同样的结果，在校正eGFR后，sNGAL在DN各组间，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明sNGAL
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用 中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。 标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU） 中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。 1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用 正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。 1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。研究发现[3]，术后2h尿、血NGAL均明显升高，AKI组术后尿、血NGAL水平明显高于非AKI组，且更稳定。研究发现[4]，AKI组血清NGAL水平明显上升，且维持在较高水平，而胱抑素C（Cystatin C）在术后24h才有增高，Scr更是在术后48h才达到AKI 诊断标准。 1.2在脓毒症致AKI中的应用利用NGAL诊断和预测脓毒症致AKI也有大量的文献报道。研究发现[5]，血NGAL是高度敏感的，但不是特异（敏感性为84%，特异性为39%）的AKI的生物标志物。研究表明[6]，血NGAL对全身性炎症的反应不能从对肾损伤的反应中完全分开，因此，作为AKI的标志物应谨慎使用；而尿NGAL在非AKI的脓毒症患者中没有升高，只在有AKI的患者中才升高。因此，尿NGAL对预测AKI更有用。
尿NGAL在原发性高血压肾损伤中的临床应用目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾小球滤过 率（GFR）和血清胱抑素C（CysC）之间的关系，以及NGAL在原发性高血压（EH）肾损伤患者中应用。方法：选择本院内科2013年10月-2014年5月已确诊原发性高血压（EH组）患者65例，根据尿白蛋白排泄率（UAER）标准又分为三组，正常白蛋白尿（NA）23例，微量白蛋白尿（MA）27例，临床白蛋白尿（CN）15例，另随机选取体检中心健康人群25例为对照组，尿NGAL和血清CysC等指标由全自动生化分析仪检测，以Cockroff-Gault公式计算GFR。结果：EH组患者尿NGAL水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。尿NGAL水平在三组有明显差异，且其水平与UAER严重程度呈正相关；与NA 组相比，MA组和CN组尿NGAL水平明显升高，比较差异均有统计学意义（P ＜0.01）。另外，尿NGAL与eGFR呈负相关（r=-0.729，P＜0.01），而与血清CysC呈正相关（r=0.773，P＜0.01）。结论：尿NGAL水平在高血压患者中显著升高，并且与肾损伤程度成正相关，尿NGAL可作为原发性高血压患者早期肾损伤的诊断和治疗效果的指标。 标签：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；高血压肾病；肾小球滤过率 随着人口老龄化的进程加速，原发性高血压发病人数和发病率逐年增加，由此带来的并发症也增多，而早期的肾损害十分常见，高血压肾病（HN）已成为糖尿病外造成终末期肾病（ESRD）的第二大原因[1]。寻找特异和敏感的标志物有助于早期的诊断和评估治疗，EH患者肾小管功能损害多先于肾小球功能损害，近年来中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为肾小管损伤的标志物逐渐受到重视，被认为是最有应用前景的肾损伤标志物之一[2-3]。本研究通过对尿NGAL水平的检测，探讨其与EH肾损伤的程度的关系，同时评估其相关性，从而对早期EH肾损伤患者进行有效干预。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择2014年1-10月在本院心内科住院的已确诊为原发性高血压（EH组）患者65例，入选对象均符合我国2010年制定的高血压防治指南中对高血压的诊断标准[4]，排除继发性高血压、自身免疫性疾病、肝肾异常、糖尿病、恶性肿瘤等，并签署知情同意书。入选患者至少两周内未接受降压药及治疗肾损伤药物，其中男35例，女30例，年龄42～80岁，平均（56.3±7.2）岁。根据尿白蛋白排泄率（UAER）标准分为三组，正常白蛋白尿（NA组，UAER300 mg/24 h）15例，另随机选取本院体检中心健康人群25例为对照组，其中男13例，女12例，平均年龄（53.3±6.3）岁。各组年龄和性别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析
肾功能及肾损伤标志物一一中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL解析 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGA层 诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。 NGAL勺合成及分布 NGA曲肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内， 可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。 肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL大量NGAIffl过 诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。 NGAIfi肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆 中。 正常情况下，NGAIfi尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。 NGA左AKI中的应用 NGALffl于AKI的早期诊断 急性肾功能损伤（AKI）时血、尿NGAI＞度会迅速升高，2h最为明显（比临界值升高几十至几百倍），而血清肌酊（sCr）、尿酶等传统指标往往要在24〜72h后才明显升高，因而NGALM用于AKI的早期诊断。 大量研究证明，肾脏在顺柏诱导的肾脏急性损伤后约2h就能在尿中检测到 NGAL而检测出血肌酊明显改变要在等到3-4d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h 在尿中也能检测到NGAL儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAI勺浓度明显升高，而血肌酊明显升高则要等到1〜3d后。 NGAIM用于AKI的鉴别诊断 尿NGAIM鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。 NGAIM用于AKI的危险分层 ICU诊断中NGAIfg够预测急性肾损伤的严重程度；NGALM不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。 NGAIM用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL可作为AKI的预后指标之一。