早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展肾损伤分子1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾脏中不能检测出，
但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强，能够促进损伤的上皮细胞修复。目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。
标签：急性肾损伤；肾损伤分子1；生物学标志
急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一个常见而又严重的临床问题，最新的调查显示，每年近200万人死于AKI，就算有幸存活其发生慢性肾脏疾病的风险将增大[1]。AKI的病死率一直居高不下，部分原因可能是到目前为止仍缺乏一个可靠的早期损伤生物标志物，以至于不能进行早期诊断和治疗。肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是早期发现AKI的一种近端小管损伤生物标志物。越来越多的证据表明Kim-1分子在早期检测AKI比其他分子更有优势，尤其是在24 h内血清肌酐增加之前。本文将对Kim-1的研究进展作一综述。
1 AKI及其生物标志物
AKI是指肾功能突然或者持续下降，导致含氮废物与非含氮物质在体内潴留以及水电解质平衡调节失调。尽管AKI在病因和发病机制方面的研究进展迅速，但其临床的早期检测和诊断仍存在争议。目前AKI的诊断主要根据RIFLE标准[2]，即主要依靠肾小球滤过率下降，血肌酐升高以及有无少尿，分为5个等级：风险期（risk）、损伤期（iniury）、衰竭期（failure）、丧失期（loss）、终末期（end-stage）。但是由于血肌酐升高缺乏敏感性和特异性，常常在肾损害48～72 h后才升高，因此其不能全面早期准确地反映肾损伤。而且，血肌酐升高与否及其升高的幅度还受其他一些因素，如患者的年龄、营养状况以及是否合并慢性肾衰竭等多种因素的影响，所以寻找更为准确、有效的临床早期诊断指标，及时早期治疗，已成为改善患者预后的关键之一[3]。
由于急性腎小管坏死代表了AKI主要的病理变化，所以AKI可以通过检测不同的指标来确定。第一，可以检测尿中近端小管损伤后分泌增加的蛋白，如结构蛋白（肾小管上皮细胞抗原、肌动蛋白）和近端小管中的酶（N-乙酰氨基糖苷酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶）[4]。其次，由于近端肾小管上皮的重吸收功能障碍，使其对自由滤过的小分子（比如β2微球蛋白、溶菌酶和胱抑素C）重吸收减少导致尿中上述分子增加。第三，作为对损伤的反应，AKI时一些小管基因和蛋白表达可立即上调而在尿中可检测出来，这作为早期诊断AKI的指标受到了至今最大的关注，其中最主要的代表包括Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）以及肝型脂肪酸结合蛋白（liver-type fatty acid-binding protein，L-FABP）[5-7]。很多研究表明尿NGAL、L-FABP、白介素-8、胱抑素C、Kim-1等其他分子都是诊断AKI的潜在标志[8-9]，但至今尚没有一个能代替血肌酐。
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展肾损伤分子1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾脏中不能检测出， 但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强，能够促进损伤的上皮细胞修复。目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。 标签：急性肾损伤；肾损伤分子1；生物学标志 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一个常见而又严重的临床问题，最新的调查显示，每年近200万人死于AKI，就算有幸存活其发生慢性肾脏疾病的风险将增大[1]。AKI的病死率一直居高不下，部分原因可能是到目前为止仍缺乏一个可靠的早期损伤生物标志物，以至于不能进行早期诊断和治疗。肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是早期发现AKI的一种近端小管损伤生物标志物。越来越多的证据表明Kim-1分子在早期检测AKI比其他分子更有优势，尤其是在24 h内血清肌酐增加之前。本文将对Kim-1的研究进展作一综述。 1 AKI及其生物标志物 AKI是指肾功能突然或者持续下降，导致含氮废物与非含氮物质在体内潴留以及水电解质平衡调节失调。尽管AKI在病因和发病机制方面的研究进展迅速，但其临床的早期检测和诊断仍存在争议。目前AKI的诊断主要根据RIFLE标准[2]，即主要依靠肾小球滤过率下降，血肌酐升高以及有无少尿，分为5个等级：风险期（risk）、损伤期（iniury）、衰竭期（failure）、丧失期（loss）、终末期（end-stage）。但是由于血肌酐升高缺乏敏感性和特异性，常常在肾损害48～72 h后才升高，因此其不能全面早期准确地反映肾损伤。而且，血肌酐升高与否及其升高的幅度还受其他一些因素，如患者的年龄、营养状况以及是否合并慢性肾衰竭等多种因素的影响，所以寻找更为准确、有效的临床早期诊断指标，及时早期治疗，已成为改善患者预后的关键之一[3]。 由于急性腎小管坏死代表了AKI主要的病理变化，所以AKI可以通过检测不同的指标来确定。第一，可以检测尿中近端小管损伤后分泌增加的蛋白，如结构蛋白（肾小管上皮细胞抗原、肌动蛋白）和近端小管中的酶（N-乙酰氨基糖苷酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶）[4]。其次，由于近端肾小管上皮的重吸收功能障碍，使其对自由滤过的小分子（比如β2微球蛋白、溶菌酶和胱抑素C）重吸收减少导致尿中上述分子增加。第三，作为对损伤的反应，AKI时一些小管基因和蛋白表达可立即上调而在尿中可检测出来，这作为早期诊断AKI的指标受到了至今最大的关注，其中最主要的代表包括Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）以及肝型脂肪酸结合蛋白（liver-type fatty acid-binding protein，L-FABP）[5-7]。很多研究表明尿NGAL、L-FABP、白介素-8、胱抑素C、Kim-1等其他分子都是诊断AKI的潜在标志[8-9]，但至今尚没有一个能代替血肌酐。
肾脏疾病的分子医学研究进展 一、引言 肾脏是人体重要的排泄器官之一，负责调节水电解质平衡、酸碱平衡和排除代谢废物等重要功能。然而，许多因素如遗传因素、药物不良反应和慢性疾病等会导致肾脏发生损伤，从而引发各种肾脏疾病。过去几十年来，分子医学领域取得了巨大的进展，在深入了解肾脏疾病的分子机制方面做出了重要贡献。本文将介绍近年来关于肾脏疾病的分子医学研究进展。 二、遗传因素对肾脏疾病的影响 最新的分子医学研究指出，遗传因素在肾脏疾病中扮演着重要角色。许多单基因突变与不同类型的遗传性肾小球肿（glomerulonephritis）和常染色体显性多囊肝（autosomal dominant polycystic kidney disease）相关联。同时，基因突变也与一些遗传性肾炎和肾衰竭有关。通过研究相关基因的功能，科学家们得以了解疾病的发展、进展和治疗机制，这为改善患者的预后和开发新的治疗策略提供了重要线索。 三、药物对肾脏损伤的影响 许多常用药物，如非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）和抗菌药物等，在长期使用过程中会对肾脏造成损伤。分子医学研究表明，这些药物能够直接损害肾小管细胞并导致肾小管间质纤维化，最终诱导慢性肾脏损伤。此外，一些化学治疗药物如顺铂（cisplatin）也被发现与急性肾损伤相关。深入探究这些药物对于肾脏的毒性作用有助于提高患者用药安全性和选择合适的替代药物。 四、分子标记在肾脏疾病中的应用 近年来，分子标记已成为肾脏疾病诊断和评估预后的重要工具。一些特异性的分子标记物被用于早期检测肾脏损伤，如参与尿液形成过程中的酶类和蛋白质。同时，许多炎性分子也作为肾脏疾病活动性和严重程度的生物标志物进行监测，如细
NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况 吴颖(综述);何再明(审校) 【摘要】急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。 NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点；但同时，由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题，也不容忽视。%Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies,it has been confirmedthat the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for predictionand early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlierexpressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in adose-dependent relationship,that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacementtechnology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL isbroad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical significance;variability may existbetween NGAL assays on different platforms. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2016(022)006 【总页数】4页(P1058-1061)
急性肾损伤诊断与治疗的生物标记物 卢嘉琪 急重症世界出品 摘要 急性肾损伤(AKI)是一种常见的以肾功能和结构异常为特征的临床综合征。2019年肾脏疾病：改善全球预后(KDIGO)会议回顾了AKI的阶段和AKI相关术语的定义，并讨论了过去十年的进展。随着血清肌酐水平和尿量的增加，用于预测AKI的更准确的新生物标志物正被应用于肾功能障碍的早期检测。在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上使用术语AKI和BioMarker结合诊断、治疗或预后进行文献检索。由于2005年至2022年间发表了大量的研究(160篇文章)，因此选择了具有代表性的文献。根据急性疾病质量倡议共识会议的建议，许多研究表明，在某些人群中检测AKI时，新的生物标志物比血清肌酐和尿量更敏感。具体地说，在AKI进展到需要肾脏替代治疗之前，有一个长期未解决的需要，即早期发现AKI患者。生物标记物指导可能有助于识别进展为重度AKI的高危患者组，并决定肾脏替代治疗的开始时间和最佳随访期。然而，未来生物标志物的全球临床应用需要解决一些限制，如对某些研究人群的数据偏倚和缺乏临界值。在这里，我们提供一个基于生物标记物的AKI诊断和治疗的全面回顾，并重点介绍最近的发展。 关键词：急性肾损伤；生物标志物；诊断；处理；预测；预后 1 引言急性肾损伤(AKI)是一种常见的疾病，约有5.0%-7.5%的住院患者和50%-60%的危重患者会发生。目前AKI的标准是肾小球滤过率(GFR)急剧下降，表现为血清肌酐(Scr)水平的急剧上升或一定时期内
尿量(UO)的下降。在过去的几十年里，越来越多的研究来规范AKI的定义和诊断，以及提高对AKI的认识。正在研究用于预测AKI的生物标记物，并在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上检索2005年至2022年发表的文献，使用术语AKI和BioMarker，结合诊断、治疗或预后。在160篇文章中，选择的研究限于随机临床试验、荟萃分析或研究与脓毒症或手术相关的成人急性肾功能衰竭、生物标记物或肾脏替代疗法(RRT)在的系统综述。未发表的研究被排除在外。在检索到的数据中，一些生物标志物被建议用于诊断AKI和评估AKI 的进展。由于敏感性和特异性有限，尽管AKI需要一个风险分层系统，但只有少数分级模型得到了临床验证。基于生物标记物的AKI严重程度或进展评估可能有助于预测预后，并为每个患者设定治疗方向。这篇综述综合了一些AKI生物标记物的最新数据，这些标记物目前正在使用或正在不同的临床情况下进行研究。 2 AKI的诊断2.1 定义和诊断标准2.1.1 AKI的定义和生物标志物的类型AKI通常是在过去7天内Scr水平升高到基线水平的1.5倍以上或GFR下降>25%时诊断的。生物标记物测量、肾脏活检和影像评估对于分类病因、分期和预后可能至关重要。AKI与慢性肾脏病(CKD)是相关的疾病。虽然肾脏疾病的持续时间不是目前AKI定义的主要因素，但它与AKI的预后有关。“急性肾脏病”一词最近被用来描述延长的急性肾损伤，定义为持续7天以上但不超过3个月的肾脏损伤。最近，尽管这些术语有了定义，但与生物标记物相关的研究正在进行，以弥补AKI早期诊断和预后评估的不足。根据急性疾病质量倡议共识会议对AKI生物标记物的建议，存在三种类型的生物标记物(图1)。应激标志物反映细胞应激，这种应激可能缓解或加重。损伤标记物表示可能导致或不导致肾功能下降的结构性损伤。功能标记物与肾小球滤过改变相关。综合考虑这些生物标志物可以提供一种比单独测量SCr 水平或UO更准确的方法，并可能建议最准确的诊断和治疗方法。 2.1.2 用于诊断的生物标志物在AKI进展为需要RRT的肾功能障碍之前，有一个尚未解决的需求，即在AKI进展之前进行早期检测。与AKI相关的生物标志物已经被识别并进行了临床研究，以有助于该疾病
新生儿急性肾损伤研究进展 急性肾损伤（AKI）在新生儿中常见且存在频临死亡和导致慢性肾脏疾病的风险[1]。过去几年里，新的流行病学研究已经为这种认识提供了更多的证据。另外，研究者不再依赖简单的新生儿AKI定义[例如，血肌酐（SCr）>1.5mg/dl]，取而代之的是更清楚明确的AKI定义如急性肾损伤网络（AKIN）分期系统和RIFLE分级[2]。此外，关于这类人群中新的生物学标记的新工作正在进行中，这些生物学标记将提高我们诊断和处理新生儿AKI的能力。本文目的是，综述近年来的研究，增强对AKI流行病学的理解，突出尿AKI生物学标记数据和他们在新生儿中的使用，通过提出未来研究框架鼓励持续关注新生儿AKI这一问题。 1 急性肾损伤的定义 对于任何新生儿AKI定义，必须考虑几个重要的因子，尤其是血肌酐。新生儿由于顾虑重复采样致血量丢失而难以经常检测血肌酐，AKI可能未被认识或被低估。依赖肾功能不全的临床编码也未必够用，Walker等[3]回顾了66526例早产儿，发现肾功能不全编码的诊断仅占样本的1.9%（n=1239），肾衰竭占样本的1.9%（n=1257）。 最近几项新的新生儿研究已经不再使用二元的AKI定义（SCr>1.5mg/dl，尿量1500g新生儿高3倍。 2.2先天性心脏病新生儿AKI在接受心肺转流术（CPB）的先天性心脏病（CHD）新生儿中的发病率可以在两项研究中查到。Blinder等[6]回顾性分析了430例CHD婴儿（中位年龄7d）。AKI定义采用了修订的AKIN定义（包括尿量标准）。430例中有225例发生了AKI（52%）。那些伴有AKI患儿的死亡率高于没有AKI的患儿。此外，严重AKI的死亡风险增加。 Krawczeski等[9]评估了374例发展为术后AKI的CHD患者（包括35例新生儿），他们用嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）去预测CPB后AKI。定义AKI为SCr绝对值比手术48h内基线水平增加0.3mg/dl或更多。35例中8例（23%）发生AKI，发生的中位时间为术后1d。 2.3 接受体外膜肺治疗的新生儿Askenazi等[4]评价了AKI和肾脏支持治疗对因非心源性原因接受体外膜肺（ECMO）治疗的新生儿的影响。AKI定义为住院期间任何时间SCr高于1.5mg/dl。该研究队列中有7941位新生儿，27.4%的患儿死亡。死亡者中AKI的发生率高于生存者。在一个需要ECMO的先天性膈疝新生儿的回顾性资料中，Shuhaiber等[7]在一个小样本的先心术后需要不只一次ECMO患者（n=20，75%为新生儿）中也发现死亡率者比生存者AKI的发生率高。 2.4 围产期窒息新生儿窒息是导致新生儿AKI最常见的原因之一。Kaur等
麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物： 从临床研究到临床实践 摘要 急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。临床应用将很快推广。 关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18 急性肾损伤常见于重大手术和危重症 急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。 急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。所以，尽早诊断AKI有助于发展或实现保护性治疗。 为什么治疗效果不佳 发展预防或减轻AKI治疗的努力显示无法持续保护作用。利尿剂的应用并没有证明有效。Fenoldopam(非诺多泮)，血管扩张剂，在特定人群中有作用，而其他人群则无。利钠尿肽在大手术中可能有作用，在其他情况则无。预防造影剂引发的AKI的乙酰半胱胺酸的作用被证明不确定，在心脏手术患者中围手术期的静注碳酸氢钠的益处也未被确定。目前广泛预防或治疗AKI的措施（虽然未被对照试验证明）依然是及时补充液体恢复血循环的复苏以及适度应用强心剂/血管加压素以维持充足的心输出量和灌注压。除了这些措施外，高钾血症，代谢性酸中毒或液体负荷过重的病例对液体复苏无反应，此时多需接受肾脏替代治疗/透析。 至于为什么没有可再生的持续性的有效的对AKI的治疗有这么几个原因。第一，急性肾损伤可由多因素诱发并可存在于疾病过程中。即使某些治疗可能对部分亚组有益，由于疾病的多样性致使特定的治疗方案不可能适用于所有类型的AKI。第二，目前对AKI的发病机制的认识仍是有限的。它将导致预防或治疗上的困难重重。第三，介入治疗实施迟疑。由于我们依赖传统生物标志物（肌酐，尿素氮，尿量）来诊断AKI才出现治疗上耽搁。这些生物标志物既不能及时提示损伤，而且多在损伤后好几小时才出现异常（肌酐，尿素氮）
NAGL，急性肾损伤的早期诊断标志物！ NGAL是个啥？ 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophilgelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。急性肾损伤（AKI）时NGAL表达明显增高并分泌释放入体液中，尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程度密切相关。因此，NGAL在急、慢性肾脏疾病中的生物学预警作用越来越受到重视。 什么是急性肾损伤？ 急性肾损伤（AKI）是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿或无尿。为了将这一综合征的临床诊断提前，并进行及早干预，国际肾脏病学会（ISN）、美国肾脏病学会（ASN）、美国肾脏病基金会（NKF）及急诊医学专业引入了AKI的概念。 传统的急性肾损伤标志物 急性肾损伤早期症状隐匿，可被原发疾病所掩盖，即使尿量开始减少，也容易被忽视。传统的急性肾损伤生物标志物为肌酐、尿素氮和尿量。但肌酐是人体肌酸的代谢产物，易受年龄、体重、性别、种族、营养状态、蛋白质摄入量等许多非肾脏因素的影响；尿素氮是人
体水溶性低分子的蛋白质终末代谢产物，亦受循环血量、蛋白质摄入、胃肠道出血等的影响。 同时，我们的肾脏有着强大的代偿能力，往往肌酐、尿素氮的升高出现在病程的中、晚期，如肾小球滤过率降到50%以前血清肌酐可正常，继而将延误治疗时机。而尿量会受饮水量的直接影响，尤其住院患者亦会因药物干扰影响。那么怎样可以像用肌钙蛋白诊断急性心肌梗塞般及早诊断AKI，达到尽早治疗，预防、减少损伤的目标呢？ 何为NAGL？ 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL)，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是1993 年Kjeldsen 等研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。 NAGL作为 急性肾损伤标志物的优势 NGAL是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达的小分子蛋白。NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并释放到尿液和血液中。NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，而血肌酐、尿酶等传统指标往往要在24-72 h 才后明显升高，因此近年来NGAL 作为一种新的肾损伤生物标志物倍受关注。 过去研究认为，NGAL 促进细胞凋亡，但近年来研究发现NGAL 是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌NGAL 是一种机体自身防御机制，使组织细胞免于凋亡。NGAL 还是一类新的急性期反应蛋白，作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。
急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展 陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋 【摘要】急性肾损伤(AKI)是住院患者尤其危重症患者的常见病,发病率和病死率较高.由于血清肌酐值和尿量变化在早期诊断AKI和评判预后等方面存在不足,因此寻找并获得有潜力的AKI生物标志物可对临床实践有诸多帮助,但也存在一定的局限性.近年来,相继被发现一些新型AKI生物标志物,如细胞周期阻滞标志物(金属蛋白 酶组织抑制因子2和胰岛素样生长因子结合蛋白7)、基质金属蛋白酶7、微RNA、血管紧张素原等,在评估AKI进展和不同病因引起的AKI方面具有应用前景.联合评估多种生物标志物不仅能明显提高早期诊断AKI的敏感性和特异性,对预测预后也 更具优势. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2019(025)009 【总页数】5页(P1761-1765) 【关键词】急性肾损伤;早期诊断;生物标志物 【作者】陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋 【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江 524023;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点
实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001 【正文语种】中文 【中图分类】R692.5 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征，表现为肾小球滤过率下降，代谢废物(如肌酐、尿素氮)在体内潴留，水电解质和酸碱平衡紊乱。AKI的致病因素主要有血容量不足、肾毒性物质、创伤、严重感染、尿路梗阻等，常见于重症监护治疗病房患者，是危重症患者最常见的并发症。据统计，住院患者AKI发病率达1%～7%；重症监护治疗病房患者的发病率达30%～50%，且病死率高达50%～80%[1]。此外，AKI也是导致慢性肾脏病和慢性肾衰竭的重要原因，20%～50%的AKI幸存患者可发展为慢性肾脏病，5%发展为终末期肾病[2]。可见，AKI的早期识别对及时治疗和改善预后至关重要。现就AKI生物标志物的研究现状及最新进展予以综述。 1 AKI的分类和诊断标准 根据疾病发生的解剖部位，AKI可分为肾前性、肾性和肾后性3类，其中肾性AKI 包括肾小管、肾间质、肾血管和肾小球性疾病导致的损伤。根据AKI发生的地点可分为社区性AKI和医院获得性AKI。Xu等[3]研究发现，社区性AKI和医院获得性AKI的发生率分别为2.5%和9.1%，社区性AKI发生率最高的3种疾病分别为败血症(15.2%)、尿路梗阻(12.3%)和慢性肾脏病(11.8%)；医院获得性AKI发生率较高的是心脏手术(43.7%)，败血症(32.0%)和重症监护(30.3%)；约40%的AKI 病例可能与药物有关，其中16%可能由中药诱发。2012年改善全球肾脏病预后组织推荐的AKI诊断标准为：①肾功能在48 h内突然减退，血清肌酐绝对值升高
急性腎損傷之病理生理學與生物標記 (Biomarker)之最新進展 李柏葒、郭錦輯、高芷華 急性腎損傷是在臨床上常常會遇到的問題。傳統上可依照其病因區分為腎前(pre-renal)，腎因(intrinsic)，以及腎後型(post-renal)腎損傷。三者之中，腎前與腎因型腎損傷可為因果關係，亦可同時並存。近年來腎因型腎損傷已成為住院病人最常見的急性腎損傷，儘管醫學不斷在進步，有越來越多的支持系統可幫助醫師照顧病患，但在急性腎損傷病人的預後卻沒有明顯的改善，這主要是受限於缺乏敏感且快速的診斷指標以及對於急性腎損傷時的細胞和分子機轉不夠瞭解所致。在此介紹缺血性急性腎損傷及敗血性急性腎損傷，這兩種急性腎損傷是在重症病患最常見，希望藉由對病理生理機轉的瞭解，讓臨床醫師瞭解早期診斷早期治療的重要性，以及重症透析觀念的建立。 急性腎損傷之病理生理學 缺血性急性腎損傷 缺血(ischemia)是臨床上最常見造成急性腎損傷的原因，其病理生理學包含了腎小管上皮細胞的受損、血管內皮細胞的功能異常以及發炎反應。 氧氣的缺乏會導致細胞內的腺嘌呤核甘三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)被迅速分解，使得細胞內鈣離子濃度上升，同時產生次黃嘌呤
(hypoxanthine)。鈣離子可以活化下游的分解酵素對細胞骨架和細胞膜造成傷害；次黃嘌呤則是在組織再灌流(reperfusion)時，經由酵素分解為黃嘌呤(xanthine)，此過程會產生大量的過氧化氫(hydrogen peroxide)及氫氣自由基(hydroxyl radical)。此外，腎小管細胞的誘生型一氧化氮合成酶(inducible nitrogen synthase, iNOS)在缺氧時表現會增加，一氧化氮(nitric oxide, NO)產生後會與細胞內的超氧化物(superoxide)交互作用產生過氧硝酸根化合物(peroxynitrite)，這些活性氧分子(reactive oxygen species)可藉由氧化蛋白質，使脂質過氧化(peroxidation)，破壞脫氧核醣核酸(DNA)，誘發細胞計畫性凋亡(apoptosis)，對腎小管細胞造成傷害。目前有許多研究都在針對如何減少氧化損傷(oxidant injury)以期能夠降低腎臟所受到的傷害，edaravone及apotransferrin 可抑制自由基與螯合具有還原活性之游離鐵，其在人類急性腎損傷的角色目前仍在研究中。 腺嘌呤核甘三磷酸被用罄後會造成細胞骨架的破壞，刷狀緣(brush border)會脫落或是內化，細胞間之緊密接合(tight junction)和黏著接合(adherens junction)消失，細胞極性(polarity)喪失。鈉鉀幫浦(Na+-K+ ATPase)會由基底膜(basolateral membrane)移開，導致近端腎小管對鈉的再吸收能力下降，鈉離子排除分率上升。受到傷害的腎小管細胞有可能存活或是死亡，這些死掉的細胞可以是細胞計畫性凋亡或非計畫性凋亡(necrosis)，掉落到管腔中後形成圓柱體(cast)，將管腔塞住，使得腎絲球過濾液從細胞與細胞間的鬆散間隙回流
急性肾损伤早期的分子标志物——NGAL 王彩纹;王小中 【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》 【年(卷),期】2009(001)002 【摘要】急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合症.由于早期缺乏特异性的生物指标.给该病的早期治疗带来障碍.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是lipocalin家族的新成员,其结构与功能研究进展为人瞩目,众多研究表明NGAL基因可能是人类的一种重要的癌基因和一种重要的细菌抑制剂;NGAL还参与肾小管上皮细胞的发生及功能调控,对肾脏功能的诊断价值比传统的急性肾衰竭(ARF)实验室指标血肌酐更为快速和准确,是AKI最强有力的预测因子. 【总页数】4页(P125-128) 【作者】王彩纹;王小中 【作者单位】南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006 【正文语种】中文 【中图分类】R6 【相关文献】 1.生物标志物NGAL、NAG、胱抑素C诊断对比剂急性肾损伤的价值 [J], 张翩;牟姗;倪兆慧;王玲;何奔;王肖龙;邱建平;郑昌柱;杨光敏;庞慧华;沈剑箫
2.NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况 [J], 吴颖(综述);何再明(审校) 3.早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展 [J], 李引;杜晓刚 4.急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义 [J], 刘长海 5.NGAL、NAG和炎症指标对脓毒症患者急性肾损伤早期诊断的价值 [J], 武晓春;孙伏喜 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
急性肾损伤研究热点与进展2024 过去的几十年中，人类对急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的认识已经从单一疾病演变为具有复杂病理生理和预后的多因素综合征。2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）对AKI的定义为：在48 h内血肌酐（serum creatinine, Scr）上升≥0.3 mg/dL；或肾功能损害发生在7 d 以内，Scr上升至大于等于基础值的1.5倍；或尿量<0.5 mL/（kg·h），持续6 h。并进一步依据Scr和尿量将AKI严重程度分为1~3级。每年约有1 330万人发生AKI，170万人死于AKI，其中需要肾替代治疗（kidney replacement therapy, KRT）的AKI病死率高达50%。AKI是急诊抢救室患者死亡的独立危险因素。随着疾病进展，约30%~70%的AKI发展为慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）或终末期肾病（end-stage renal disease, ESRD）。 糖尿病、高血压和肥胖等代谢相关性疾病，心血管疾病、CKD、男性和高龄等，是常见的入院前AKI危险因素。住院患者发生AKI的危险因素包括液体管理不当、药物、机械通气、肾毒素暴露、脓毒症和其他器官衰竭及其治疗。麻醉引起的血流动力学改变或手术引起的出血等事件可能是围术期AKI发病机制的核心。 内质网或线粒体等细胞器应激与细胞器交互作用的紊乱密切相关。细胞器应激及其交互作用紊乱是了解肾脏疾病病理机制的关键之一。表观遗传调
控在AKI和肾脏修复过程中也发挥作用，涉及组蛋白修饰、DNA甲基化和各种非编码RNAs表达的显著变化。横纹肌溶解、缺血-再灌注、脓毒症和肾毒性药物诱导的AKI等动物模型的研究都证实铁死亡参与了AKI 的发生。脓毒症相关AKI（SA-AKI）的主要病理生理包括炎症级联、大血管和微血管功能障碍、细胞周期阻滞和细胞凋亡等。 近年来，AKI的临床与基础研究都获得长足的进展。KDIGO等专业组织围绕AKI制定的共识在一定范围内规范了AKI的诊疗。但随着对AKI认识不断深入，也有诸多问题需要进一步的探讨。 1 AKI的概念 KDIGO的AKI定义未包括潜在病因、生物标志物及肾脏恢复标准等信息，忽略了不同病因下的AKI有着各自的临床特征、危险因素和病理生理机制，以及不同的预后。该定义中AKI是基于急性肾功能恶化，表现为Scr升高和（或）尿量减少；但Scr可能在肾损伤后数天才升高，而肾储备充足的患者即使损伤，Scr也可能不升高；Scr和尿量在肾脏无结构性损害时还会受到非肾脏因素的影响。因此，根据KDIGO标准诊断AKI不应脱离患者临床背景。 先前认为AKI是一种自限性疾病，与CKD有明确界限。当前的临床和基础研究证实CKD是AKI的促进因素，AKI也可能过渡到CKD；两者都是
腹部手术后急性肾损伤临床研究进展（完整版） 急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）是腹部手术后常见的并发症，发生率为3%～35%。与心血管手术比较，腹部手术后AKI的发生并不少见，但未能引起临床重视。有研究证实，腹部手术时发生AKI的患者术后需要长期透析及肾功能下降的风险都会升高，且出院后远期死亡率高，4年的累积死亡率可达44.4%。本文对腹部手术后AKI的危险因素、发病机制、临床预防及治疗综述如下。 1.AKI的定义及诊断标准 AKI是指因多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征，它概括了从肾功能微小改变到最终肾功能衰竭的整个过程。2012年3月改善全球肾脏病预后组织（kidney disease：improving global outcomes，KDIGO）确立了最新的AKI诊断标准。该标准将肾功能损伤的诊断提前，降低了早期漏诊率，利于AKI早期救治。 2.AKI的危险因素
腹部手术后发生AKI的危险因素包括高龄（≥65岁）、男性、肥胖（BMI ＞40kg/m2）、充血性心力衰竭、腹水、高血压、急诊手术、糖尿病、周围血管疾病、术前肾功能受损、术前合并脓毒血症、慢性阻塞肺疾病、低蛋白血症（＜4g/dl）、修订心脏风险指数（revised cardiac risk index，RCRI）评分高、ASA分级高、输血、硬膜外麻醉、全结肠切除术、术前脱水状态、饮酒过多、高脂血症及应用肾毒性药物等。手术仍是发生AKI 的首要因素，在住院患者中40%AKI的发生都与手术相关。 3.AKI的发病机制 目前认为AKI的发生主要与缺血及再灌注损伤、炎症反应、肾毒性物质及神经内分泌机制等有关。 缺血及再灌注损伤：当肾灌注压维持在80～180mmHg变化时，肾血流量可通过自身调节保持稳定。缺血会导致肾小管细胞代谢乃至结构的改变，使肾小管细胞凋亡甚至坏死。缺血时肾血管内皮细胞粘附分子如细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）表达增多，吸引白细胞主要是中性粒细胞在肾内聚集，导致炎症反应。炎症可导致肾脏微循环障碍、白细胞浸润及内皮细胞功能障碍，在AKI的发生中发挥重要作用。再灌注时获得O2的中性粒细胞活化，产生大量的氧自由基造成细胞损伤。
基于分子生物学探讨巨噬细胞在急性肾 损伤中的研究进展 【摘要】：急性肾损伤是一种在临床上具有很高发病率、致死率的疾病，并 且由于发病急，目前并无有效的预防方法和措施，因此已经成为了危害人们身体 健康的公共医疗问题，并且还有极高的医疗成本。随着医疗技术的不断发展，对 急性肾损伤的研究也越来越深入，巨噬细胞在急性肾损伤发生时的临床作用逐渐 被发现，尤其是巨噬细胞活化后会激活出两种不同的分型，M1、M2，但这两种分 型对急性肾损伤的作用却是截然不同的，并且作用机制相对比较复杂且具有多样性。因此本文对巨噬细胞基于分子生物学的基础上对急性肾损伤的临床作用进行 了综述性研究，旨在为临床开展急性肾损伤的治疗提供新思路和一定的参考依据。 【关键词】：分子生物学；巨噬细胞；探讨；急性肾损伤；研究进展 巨噬细胞，是人体内存在的一种参与人体免疫系统非特异性和特异性免疫作 用的细胞，主要来源于骨髓中的前提细胞，主要功能是对细胞残片、病原体等进 行吞噬和消化，并且还可以激活淋巴球或其他免疫细胞，对病原体做出反应[1]。 随着对巨噬细胞在人体中的作用机制进行深入研究发现，巨噬细胞会在发生作用 时根据环境和激活因子的差异会出现不同的分型，并且产生两种极端的作用。而 急性肾损伤发生的病因一般比较复杂，比如感染、药物、尿道梗阻等，都会导致 肾功能的急速下降，临床症状是以少尿或无尿、恶心、纳差、全身浮肿等为主， 这种疾病的发生并不是针对既有病患，也可能出现在无肾脏疾病的患者身上。而 巨噬细胞在这个过程中扮演着极为重要的角色，包括维持机体内环境的稳定、重 塑组织结构、清楚细胞残片、调节免疫反应等[2],只有充分了解了巨噬细胞在这 个过程中的主要作用机制和信号通路，才能更好的帮助临床更深入的研究急性肾 损伤，并为急性肾损伤的治疗方法提供新的可能性。 一、急性肾损伤概述
尿肾损伤分子-1在急性肾损伤诊断中的临床价值 刘红;刘颖;岳华;陆晨;庄晶 【摘要】Objective To study the sensitivity and clinical value of kidney injury molecule-1 (Kim-1) in the diagnosis of acute kidney injury. Methods 58 patients with acute kidney injury were selected as the study group, and 20 healthy individuals were enrolled as the control group from Jan. 2010 to Jun. 2011.Kim-1 and urine mALB were determinated with ELISA, and urine NAG with phenol (PNP) colorimetric method. Results The concentration of urine Kim-1 and mALB NAG, in the study group were significantly higher than those in the control group, with statistically significant differences (PO.001). Through the ROC curves, diagnostic test showed: Kim-1 curve urine area under 0.956, 95% CI 0.910 to 1.001, and was more sensitive than urine NAG, mALB (P<0.001) between the two groups. Patients age and sex ratio were no statistically significant differences. Conclusion As a noninvasive method, urine Kim-1 plays an important role in acute renal damage diagnosis, prevention andearly detection.%目的探讨尿肾损伤分子-1 (Kidney injury molecule-1,Kim-1)在急性肾损伤诊断中的敏感性及临床价值.方法选择2010年1月至2011年6月在我科住院的急性肾损伤患者58例作为病例组,健康体检者20例为对照组.尿Kim-1、微量白蛋白(mALB)测定采用酶联免疫吸附法(ELISA),尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法.结果急性肾损伤组患者尿液中的Kim-1、NAG、mALB的测定浓度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01),我们通过ROC曲线、诊断试验结果显示:尿Kim-1曲线下面积为0.956,95％可信区间为0.910～1.001,较尿NAG、mALB更
对比剂致急性肾损伤的临床研究进展 对比剂致急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury，CI-AKI）是介入诊疗术严重的并发症之一。随着研究的深入，其发病机制和危险因素逐渐被认识；但由于目前仍缺乏切实有效的防治策略以及越来越多的心血管疾病患者合并糖尿病和基础肾功能受损，CI-AKI仍然是目前最重要的临床问题。据此，本文回顾了CI-AKI诊断标准、危险因素、早期诊断标志物预防策略及近期的研究进展，以期能为临床工作提供有价值的信息。 标签：对比剂肾病；急性肾损伤；危险因素；防治措施 随着现代影像诊疗技术和介入治疗的不断发展，对比剂急性肾损伤的发生率呈逐渐增高趋势。CI-AKI又称对比剂肾病，是指血管内注射碘对比剂后48h内，在排除其他病因前提下，肾功能发生损害，血肌酐（serum creatinine，SCr）较应用前升高≥25%或绝对值升高≥44.2 umol/l[1～3]，通常以医院获得性急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的形式出现。CI-AKI是医院获得性急性肾损伤的主要原因，常导致延长住院时间、增加病死率和医疗费用等情况。因此，研究对比剂致急性肾损伤的危险因素、早期诊断及防治已经成为临床医生的首要任务。 1 对比剂致急性肾损伤的危险因素 静脉应用对比剂的患者几乎都会出现一过性的肾小球滤过率（GFR）降低，但临床上能否出现急性肾损伤，取决于是否存在危险因素。在已知的危险因素中最重要的是：基础的肾功能受损、糖尿病和对比剂的剂量和浓度[4～6]，另外还受年龄、血容量不足、心力衰竭和肾毒性药物应用等因素的影响。 1.1 基础肾功能受损应用对比剂前基础肾功能受损是CI-AKI的重要危险因素[7]。慢性肾功能不全患者的肾脏代偿能力较弱，CI-AKI的发生率与造影前肾功能损害程度正相关。 1.2 糖尿病糖尿病也是CI-AKI发生的常见危险因素之一，由于糖尿病患者肾小球硬化，导致肾缺血，特别是晚期糖尿病患者血管硬化尤为严重。糖尿病伴慢性肾功能不全的患者CI-AKI的发病率较单纯慢性肾功能不全患者发病率更高。 1.3 高龄：老年人介入治疗后发生CI-AKI的危险性增高，这与老年人生理性肾功能下降有关。老年人肾脏体积和流经肾脏血流量随年龄增长而减少，且易患糖尿病、高血压、冠心病等动脉硬化性疾病常导致肾血流量减少，肾小球滤过率下降，肾脏代偿能力下降等因素使得老年人CI-AKI的发病率较年轻人高。据统计，年龄超过55岁患者发生CI-AKI的危险性较年龄低于55岁者高19倍[8]。 2 早期诊断的新型标记物
肾损伤分子-1与胱抑素C对老年原发性肾病综合征所致急性 肾损伤早期诊断价值 张丽娟;薛晓霞;邓正定 【期刊名称】《中国急救复苏与灾害医学杂志》 【年(卷),期】2022(17)4 【摘要】目的探究肾损伤分子-1(KIM-1)与胱抑素C(CysC)对老年原发性肾病综合征(PNS)所致急性肾损伤(AKI)早期诊断价值。方法选取2016年3月—2021年2 月如皋市中医院收治的86例老年PNS患者为研究对象,统计AKI发生情况。对比发生组和未发生组临床资料。Logistic多因素回归分析影响PNS发生AKI的危险因素。制作受试者工作特征曲线(ROC),分析联合检测血清KIM-1、CysC对PNS 所致AKI的诊断效能。结果本研究中PNS患者AKI的发生率为31.40%。发生组 尿蛋白量、白蛋白(Alb)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、白细胞介素-18(IL-18)、血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮(BUN)、血清KIM-1、CysC水平均高于未发生组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显 示,eGFR、血清KIM-1、CysC均为PNS患者发生AKI的危险因素(OR=3.022、2.782、3.343,P<0.05)。ROC分析显示,血清KIM-1、CysC诊断PNS患者所致AKI的最佳截断点分别为1.71 ng/L、2.98 mg/L,两者联合的特异度为98.31%,高于血清KIM-1、CysC单独进行预测的特异度,且血清KIM-1、CysC两者联合诊断PNS患者所致AKI的AUC为0.893,高于血清KIM-1、CysC单独诊断的 AUC(Z=2.724,P=0.006;Z=2.053,P=0.048)。结论血清KIM-1、CysC两者联合 检测对PNS所致AKI的诊断效能较高,可作为评估PNS所致AKI发生的重要参考 指标。