NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况
吴颖(综述);何再明(审校)
【摘要】急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。 NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点；但同时，由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题，也不容忽视。%Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies,it has been confirmedthat the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for predictionand early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlierexpressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in adose-dependent relationship,that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacementtechnology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL isbroad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical significance;variability may existbetween NGAL assays on different platforms.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2016(022)006
【总页数】4页(P1058-1061)
【关键词】急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;生物标志物
【作者】吴颖(综述);何再明(审校)
【作者单位】上海市普陀区利群医院急诊医学科，上海200333;上海市普陀区利
群医院急诊医学科，上海200333
【正文语种】中文
【中图分类】R446
急性肾损伤是高发病率、高病死率、临床常见的严重疾病。随着肾脏病学的发展，尽管对急性肾损伤病理生理特点的认识有了重大进展，但临床上针对急性肾损伤所采取干预措施的疗效存在不确定性；导致疗效不确定的部分原因是由于缺乏实时的、敏感性和特异性都较为理想的生物标志物来预测和早期诊断急性肾脏损伤。近年来，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)被公认是预测急性肾损伤较为明确的、新型标志物而成为研究
热点。现就人类NGAL作为急性肾损伤标志物的生物学特性、检测技术以及临床
试验的研究进展综述如下。
人类NGAL又被称作脂质运载蛋白2或噬铁蛋白。它是载脂蛋白家族的新成员，
在1993年由Kjeldsen等[1]从被激活的中心粒细胞上清液中分离出来的物质，确定为共价结合的明胶酶多肽。NGAL的相对分子质量为25 000，且存在多种结构
形式[2]。二聚体结构是中性粒细胞分泌的主要形式，相对分子质量为25 000单体结构则被认为是由受损的肾小管上皮细胞分泌出来的[3-4]。慢性肾脏疾病患者尿
液中可检测出多种形式的NGAL，然而只有单体形式的NGAL与肾小球滤过率成
反比；且肾活检样本中的NGAL与肾小管萎缩以及间质纤维化程度有关[5]。特定NGAL单体的检测可以减少菌尿或脓毒症中有中性粒细胞参与的任何混杂效应[4]。
大量研究证实，NGAL的配体主要是铁载体[6]，只有当含铁的NGAL与细胞表面特异性受体结合后，增加的细胞内铁浓度才可驱动铁相关基因的调控，进而减轻氧化应激[7]；并通过多种途径增加细胞修复，减少细胞凋亡[8]。在肾脏组织的形成中，NGAL-铁载体-铁复合体可以促使肾单位分化，使肾原始细胞转化成肾上皮细胞[9]，并进一步促进肾上皮细胞的成熟[10]；临床前期动物模型研究提示，NGAL 是发生急性肾损伤超早期在肾表达最高的基因和蛋白之一[11]，且早于血肌酐升高。尿液中的NGAL主要来源于远端的肾上皮细胞[9]，能直接进入尿液；血液中的NGAL不仅来源于受损的肾脏管状系统，也可来源于肾外器官[12]，病理状态下的肺、肝、肾等器官均可表达NGAL[13-14]。有学者认为，血NGAL能较理想地反映系统炎性损伤，而尿NGAL则对诊断肾小管损伤有意义[15]。
NGAL的检测从最早的免疫印迹法到酶联免疫吸附测定法，再到如今的免疫分析法，检测能力不断增强。目前常用的免疫分析仪主要有美国血液POC免疫检验分析系统(Alere Triage® NGAL test)、美国雅培公司尿液免疫检验系统(ARCHITECT analyser,Abbott Diagnostics)，以及使用粒子增强免疫比浊法测定尿液和血液NGAL的检验系统(NGAL TestTM,BioPorto Diagnostics)等，这3项检验均有欧洲共同市场安全标志，现已被欧洲、美国食品药物管理局批准使用于临床诊断。研究发现，Triage® NGAL Test与酶联免疫吸附测定相关系数r值为
0.94，ARCHITECT检测与酶联免疫吸附测定相关系数r值为0.99[16]。ARCHITECT免疫分析比酶联免疫吸附测定法有更好的诊断性能，且重复性好[17]。2013年，Kift等[18]对比了在不同分析平台上进行检验分析的68个尿液样本，结果确认了雅培ARCHITEC Ti2000SR尿NGAL测定在所有参数测试中是最令人满
意的，而使用西门子公司ADVIA® 1800平台进行NGAL的测试，却存在定量的
局限性问题。Triage® NGAL test检测仪器用来处理单一的血液样品，需要的样
本量少[1]。而ARCHITECT分析仪主要用来检测尿NGAL单体形式[18]，Grenier
等[19]研究表明，ARCHITECT可以同时处理大量的样品；即使使用不同批号的试剂、在不同的时间进行分批检测，NGAL的检测结果均被确认是准确的，且具有较好的可重复性；通常尿液样本短期可保存在2～8 ℃有很好的稳定性，-70 ℃或更低的温度可长期储存样品。
急性肾损伤是一种由多种病因所引起的以肾功能迅速恶化、代谢产物潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱为主要特征的疾病。目前用于临床判断急性肾损伤的病情指标主要包括肾脏损伤的严重程度和病程、血肌酐、尿素、尿量等[20]。这些传统的指标受干扰因素多、敏感性不高，难以早期识别出肾脏受损。伴随着一次肾脏急性事件的发生，血肌酐水平的上升是延后几个小时甚至几天的；单一血肌酐值的测定往往也不能区分出正常的肾功能、急性肾损伤、慢性肾脏病以及脱水引起的氮质血症之间的不同[21]。在发生急性肾脏损伤后，患者又将面临感染机会增加、肾外器官损害、慢性肾损伤进展以及再住院率上升的新问题[22]。因此，临床研究需要更好的生物学标志物。
NGAL作为一种无创、迅速、确实可操作的急性肾损伤生物学标志物，一直备受临床研究关注。Devarajan[23]认为通过NGAL检测诊断急性肾损伤与通过肌钙蛋白检测诊断心肌梗死存在同等价值。NGAL被认为是较为理想的生物标志物，其具有以下特点：①NGAL在肾脏损伤的早期(这种损伤还只是潜在的、可逆的阶段)就已经被表达出来了[24]；②尿液或血清中的NGAL伴随肾损害程度呈现剂量依赖性的快速上升[21]；③对于临床风险评估，可根据NGAL显著增加的数值采取早期干预措施，以限制肾脏进一步的损伤[25]；④在连续性血液净化治疗时，NGAL的血浆清除率只有5 mL/min[26]，这种不被血液净化治疗技术所清除的特性也预示着NGAL可以用来反映肾脏损伤的程度，并且在进行血液净化治疗中监测肾功能的改善情况。2009年公布的一项有关NGAL的Meta研究结果提示，NGAL预测急性肾损伤的受试者工作特征曲线下面积为0.8，随后行血液透析治疗
的受试者工作特征曲线下面积值为0.78[27]。
一项对661例疑似脓毒症患者进行急性肾损伤预测以及相关病死的研究结果显示[28]，NGAL的检测优于血肌酐，且当血液中NGAL水平超过150 μg/L时，其灵敏度为96%、特异度为50%。此外，在一项多中心研究中[29]研究人员对1635
例急诊患者尿液中的生物标志物进行了检测，研究结果同样显示，尿NGAL是最
有用的生物标志物(临界值为104 μg/L时，尿NGAL灵敏度为81%，特异度为68%)，它可以用来预测急性肾损伤患者的严重程度以及持续时间。Mårtensson
等[30]研究了脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克患者的炎症反应对血清和尿液中NGAL水平的影响(无论这些患者是否伴有急性肾损伤)，此项研究结果中的血清NGAL(受试者工作特征曲线下面积为0.85)和尿NGAL(受试者工作特征曲线下面
积为0.86)均提示，在发病12 h内血尿NGAL是预测急性肾损伤较为理想的指标；相对于脓毒症休克患者，对比尿NGAL(受试者工作特征曲线下面积为0.86)而言，血清NGAL(受试者工作特征曲线下面积为0.67)预测急性肾损伤的能力是相对不太可靠的。此外，还有研究者[31]根据重症监护病房中重症患者检测出的NGAL对
急性肾损伤进行了预测(类似于血肌酐推导肾小球滤过率)，结果显示，血清
NGAL(受试者工作特征曲线下面积为为0.7)和尿NGAL(受试者工作特征曲线下面
积为0.79)的诊断价值也均优于血肌酐(受试者工作特征曲线下面积为0.65)和肾小
球滤过率(受试者工作特征曲线下面积为0.67)[肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73
m2)除外]。
多中心的TRIBE研究预期评价了心脏手术后1219例成年人[32]和311例儿童[33] NGAL的检测指标，结果显示，尿液或血清NGAL水平集中在术后6 h达高峰，
进而进一步证实血尿NGAL用于预测心脏手术后急性肾脏损伤的临床价值。Krawczeski等[24]在排除潜在慢性肾脏疾病和其他主要并发症后，检测了220名儿童尿液中4种不同的急性肾脏损伤生物标志物，结果发现这些标志物及其组合
在预测价值上存在时间的不同，而尿NGAL是唯一术后2 h就有预测价值的生物
标志物，预测价值较好(受试者工作特征曲线下面积>0.9)，且存在独立测量时机。肾移植患者肾脏组织样本在血管吻合后的1 h内就可出现强NGAL染色以预测急
性肾损的程度，而术后血肌酐水平峰值却延后2～3 d[34]；甚至尿量和肌酐正常
的肾移植患者，尿NGAL也被允许用来预测移植物功能延迟恢复以及延长的移植
物功能延迟恢复；在进行肾移植当日测定尿NGAL，可以确定是否将伴随严重的
肾损伤和较差的肾脏器官的长期存活率[35]。41例肾移植前已经进行血液透析的
患者成功进行肾移植的第1日，血清NGAL显著降低，并且降低的时间明显早于
血清胱抑素C或血肌酐的下降[36]。因此，肾脏移植患者增加血尿NGAL的检测
可在当前临床模型中显著提高移植物功能延迟恢复的检出率[37]，且优于其他临床数据以及当前正在使用的其他生物标志物[1]。
根据目前标准化临床实验室平台上所检测到的数值，血清NGAL临界值定为100 μg/L时，可以在基础肾功能正常的患者中排除隐匿性急性肾脏损伤；而当血清NGAL水平>150 μg/L时，则诊断为急性肾损伤[29，31]。616例患者组成的前
瞻性研究证实[38]，二分法区分急性和非急性的肾损伤、离散的血清NGAL临界
值仍然是不确定的；血清NGAL水平的灰色区域(>97 μg/L、<133 μg/L)与急性
肾脏损伤的发生存在中等强度的相关性，也就是说，无论患者血清肌酐水平是多少，血液中NGAL水平超过灰色水平(>133 μg/L)的患者，均将被区分出来作为真正存在急性肾脏损伤的病例进行管理。在两项研究中[29，39]，患者被分为四组(血或
尿NGAL阴性、血肌酐阴性组，血或尿NGAL阳性、血肌酐阴性组，血或尿NGAL阴性、血肌酐阳性组，血或尿NGAL阳性、血肌酐阳性组)，结果显示，血/尿NGAL的测定补充了单独通过测定肌酐进行急性肾脏损伤诊断以及预测预后的相关信息；有15%～20%的患者在血肌酐还未上升时血/尿NGAL水平就已经上升；以前无法测定的状态(亚临床型急性肾脏损伤)，对比血肌酐正常的患者，存在
着更高的病死率；血/尿NGAL和血清肌酐水平同时升高的患者预后最差。
对于急性肾脏损伤的患者人群，使用NGAL预测肾脏的价值基本保持不变，NGAL作为一个补充的检测指标能帮助临床医师早期诊断和评估急性肾损伤的病情。但同时也存在一些问题：①虽然尿液或血液中的NGAL绝大多数来自损伤的肾，但非肾性NGAL的报道可能对诊断的准确性产生不利影响[13-14]。②NGAL
试验的可变性主要存在于检测平台方面，当解释测试结果时需要考虑该问题。③根据现存数据显示，NGAL检测缺乏统一的临界值来预测和评估临床急性肾脏损伤。因此，大规模的、有关NGAL的临床试验仍然是需要进一步深入研究的；将来使
用NGAL作为急性肾脏损伤的生物标志物时，还应该在研究计划阶段就使用统一
的试验平台，并按照多中心试验、多标志物、多时间点来设计试验，以便更加客观地证实NGAL作为诊断和评估急性肾损伤的临床意义。
Abastrct:Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies，it has been confirmed that the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for prediction and early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlier expressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in a dose-dependent relationship，that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacement technology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL is broad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical
significance;variability may exist between NGAL assays on different platforms.
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急性肾损伤诊断与治疗的生物标记物 卢嘉琪 急重症世界出品 摘要 急性肾损伤(AKI)是一种常见的以肾功能和结构异常为特征的临床综合征。2019年肾脏疾病：改善全球预后(KDIGO)会议回顾了AKI的阶段和AKI相关术语的定义，并讨论了过去十年的进展。随着血清肌酐水平和尿量的增加，用于预测AKI的更准确的新生物标志物正被应用于肾功能障碍的早期检测。在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上使用术语AKI和BioMarker结合诊断、治疗或预后进行文献检索。由于2005年至2022年间发表了大量的研究(160篇文章)，因此选择了具有代表性的文献。根据急性疾病质量倡议共识会议的建议，许多研究表明，在某些人群中检测AKI时，新的生物标志物比血清肌酐和尿量更敏感。具体地说，在AKI进展到需要肾脏替代治疗之前，有一个长期未解决的需要，即早期发现AKI患者。生物标记物指导可能有助于识别进展为重度AKI的高危患者组，并决定肾脏替代治疗的开始时间和最佳随访期。然而，未来生物标志物的全球临床应用需要解决一些限制，如对某些研究人群的数据偏倚和缺乏临界值。在这里，我们提供一个基于生物标记物的AKI诊断和治疗的全面回顾，并重点介绍最近的发展。 关键词：急性肾损伤；生物标志物；诊断；处理；预测；预后 1 引言急性肾损伤(AKI)是一种常见的疾病，约有5.0%-7.5%的住院患者和50%-60%的危重患者会发生。目前AKI的标准是肾小球滤过率(GFR)急剧下降，表现为血清肌酐(Scr)水平的急剧上升或一定时期内
尿量(UO)的下降。在过去的几十年里，越来越多的研究来规范AKI的定义和诊断，以及提高对AKI的认识。正在研究用于预测AKI的生物标记物，并在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上检索2005年至2022年发表的文献，使用术语AKI和BioMarker，结合诊断、治疗或预后。在160篇文章中，选择的研究限于随机临床试验、荟萃分析或研究与脓毒症或手术相关的成人急性肾功能衰竭、生物标记物或肾脏替代疗法(RRT)在的系统综述。未发表的研究被排除在外。在检索到的数据中，一些生物标志物被建议用于诊断AKI和评估AKI 的进展。由于敏感性和特异性有限，尽管AKI需要一个风险分层系统，但只有少数分级模型得到了临床验证。基于生物标记物的AKI严重程度或进展评估可能有助于预测预后，并为每个患者设定治疗方向。这篇综述综合了一些AKI生物标记物的最新数据，这些标记物目前正在使用或正在不同的临床情况下进行研究。 2 AKI的诊断2.1 定义和诊断标准2.1.1 AKI的定义和生物标志物的类型AKI通常是在过去7天内Scr水平升高到基线水平的1.5倍以上或GFR下降>25%时诊断的。生物标记物测量、肾脏活检和影像评估对于分类病因、分期和预后可能至关重要。AKI与慢性肾脏病(CKD)是相关的疾病。虽然肾脏疾病的持续时间不是目前AKI定义的主要因素，但它与AKI的预后有关。“急性肾脏病”一词最近被用来描述延长的急性肾损伤，定义为持续7天以上但不超过3个月的肾脏损伤。最近，尽管这些术语有了定义，但与生物标记物相关的研究正在进行，以弥补AKI早期诊断和预后评估的不足。根据急性疾病质量倡议共识会议对AKI生物标记物的建议，存在三种类型的生物标记物(图1)。应激标志物反映细胞应激，这种应激可能缓解或加重。损伤标记物表示可能导致或不导致肾功能下降的结构性损伤。功能标记物与肾小球滤过改变相关。综合考虑这些生物标志物可以提供一种比单独测量SCr 水平或UO更准确的方法，并可能建议最准确的诊断和治疗方法。 2.1.2 用于诊断的生物标志物在AKI进展为需要RRT的肾功能障碍之前，有一个尚未解决的需求，即在AKI进展之前进行早期检测。与AKI相关的生物标志物已经被识别并进行了临床研究，以有助于该疾病
肾内科常见新型生物标志物盘点及应用 近年来，随着疾病诊断技术的发展，多个生物标志物越来越受到肾脏病领域研究者的重视，阅读文献或是聆听大咖讲课时也经常会见到他们的身影，本文即摘选在急性肾损伤、慢性肾脏病以及膜性肾病等方向具有一定代表性的生物标志物做一盘点。 NGAL 名称：neutrophil gelatinase associated lipocalin；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 简介：NGAL 以低表达状态广泛存在于肾脏、肺、大肠等，肾缺血或肾毒性损害时，NGAL 可在受损肾小管显著表达。 作用： NGAL 是早期诊断急性肾损伤（AKI）较为理想的生物标志物，不论是尿 NGAL 还是血清 NGAL，其在早期 AKI 的诊断中都具有很好的准确性，对比一些其他标志物，其准确性更好。 具有较高的敏感性和特异性；可在连续肾脏替代治疗中监测肾功能改善情况；可以预测AKI 院内死亡率。但NGAL 对不同病人并发AKI 的诊断效果不同，未来的研究应该具体探讨其对不同ＡＫＩ的诊断能力，以确定其在临床应用的效果。 FGF-23 名称：Fibroblast growth factors；成纤维细胞生长因子-23 简介：FGF-23 属于内分泌性成纤维细胞生长因子家族中的一员，FGF23 是近年来明确的磷调节激素。主要由骨骼中骨细胞合成分泌，少数由成骨细胞和软骨细胞分泌。FGF23 最初发现于常染色体显性遗传低磷软骨病，后来在肿瘤导致骨软化病和X 伴性低磷软骨病中被进一步研究。 作用：血清FGF23 水平是 CKD 患者磷代谢紊乱中一个敏感的早期指标，FGF23 升高还是透析患者死亡的独立危险因素，可能可以通过降低 FGF23 水平提高患者生存率。 Klotho
急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义 【摘要】急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。 【关键词】急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物 1 急性肾损伤 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)患者。据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)[1]。随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。 在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。理想的AKI的诊断标志物要求能及时反映肾损伤的严重程度和实时监测肾损伤的变化，对肾损伤有高特异性、高灵敏性，检测方法简便快捷等；过去常用的标记物在评估肾功能上缺乏特异性或不准确、不可靠，促使全球的专家、学者不断的探索、研究，以寻求新的更加可靠、简便、快捷的标志物。 2 NGAL-新型急性肾损伤诊断标志物 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin.NGAL)是lipocalin家族的新成员，是1993年在人中性粒细胞中被发现的，现已证实是细胞化学趋化物N一甲基蛋异亮苯丙肽的受体之[5]。NGAL为一种分泌性糖蛋白，正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞等。研究显示，NGAL的表达是由活性氧化剂诱导的，因此，NGAL 也被作为一种鉴别机体内氧化强度的一种生物指标[6，7]。 NGAL蛋白的分子量为25kD，在中性粒细胞的一些特殊颗粒中NGAL蛋白与明胶酶(MMP-9)共价结合，形成1351kD的异二聚体，而在中性粒细胞另一些
急性创伤性肾损伤患者尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白、肾损伤分子1和白细胞介素18水平及诊断意义 王磊 【摘要】目的探讨急性创伤性肾损伤患者尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素18(IL-18)水平及诊断意义.方法选取符合纳入及排除标准急性创伤性肾损伤50例作为创伤组,另选取健康体检者50例作为对照组.观察比较创伤组入院时及对照组健康体检时尿NGAL、KIM-1、IL-18及血清肌酐(SCr)水平,以及急性创伤性肾损伤患者入院后不同时间点尿NGAL、KIM-1、IL-18及SCr水平,并将急性创伤性肾损伤患者尿NGAL、KIM-1、IL-18 水平与SCr水平行相关性分析,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平对急性创伤性肾损伤的诊断意义.结果创伤组入院时尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平均明显高于对照组健康体检时,差异有统计学意义(P<0.05).急性创伤性肾损伤患者随着入院时间延长尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平均逐渐增高,不同时间点间同一指标比较差异均具有统计学意义(P<0.05). 急性创伤性肾损伤患者尿NGAL、KIM-1、IL-18水平与SCr水平均呈正相关.入院后8 h尿NGAL及入院后24 h尿NGAL、KIM-1、IL-18和SCr水平对急性创伤性肾损伤患者均具有诊断价值.结论急性创伤性肾损伤患者尿NGAL、IL-18、 KIM-1水平在SCr水平上升之前会显著升高,且尿NGAL、IL-18、KIM-1均对急 性创伤性肾损伤有预测价值,故尿NGAL、IL-18、KIM-1可作为急性创伤性肾损伤患者早期诊断的生物学标志物.%Objective To investigate expression levels and diagnosed significances of urinary neutrophil gelatinase li-pocalin (NGAL), renal injury molecule-1 (KIM-1) and interleukin-18 (IL-18) in patients with acute traumatic renal injury. Methods A total of 50 patients
急性肾损伤早期的分子标志物——NGAL 王彩纹;王小中 【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》 【年(卷),期】2009(001)002 【摘要】急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合症.由于早期缺乏特异性的生物指标.给该病的早期治疗带来障碍.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是lipocalin家族的新成员,其结构与功能研究进展为人瞩目,众多研究表明NGAL基因可能是人类的一种重要的癌基因和一种重要的细菌抑制剂;NGAL还参与肾小管上皮细胞的发生及功能调控,对肾脏功能的诊断价值比传统的急性肾衰竭(ARF)实验室指标血肌酐更为快速和准确,是AKI最强有力的预测因子. 【总页数】4页(P125-128) 【作者】王彩纹;王小中 【作者单位】南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006 【正文语种】中文 【中图分类】R6 【相关文献】 1.生物标志物NGAL、NAG、胱抑素C诊断对比剂急性肾损伤的价值 [J], 张翩;牟姗;倪兆慧;王玲;何奔;王肖龙;邱建平;郑昌柱;杨光敏;庞慧华;沈剑箫
2.NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况 [J], 吴颖(综述);何再明(审校) 3.早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展 [J], 李引;杜晓刚 4.急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义 [J], 刘长海 5.NGAL、NAG和炎症指标对脓毒症患者急性肾损伤早期诊断的价值 [J], 武晓春;孙伏喜 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
重组人脑利钠肽对急性心力衰竭早期肾损伤的疗效研究 目的運用血清及尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NAGL）、肾损伤因子-1（KIM-1）评估重组人脑利钠肽（rh-BNP）对住院急性心力衰竭患者早期肾损伤的临床疗效。方法从我院2016年6月～2017年6月住院急性心力衰竭患者中选取SCr正常、血清及尿液NAGL、KIM-1同时升高者200例，随机分为rhBNP治疗组及常规治疗组，治疗组106例，常规组94例，同时治疗1周，于治疗结束时、结束后1周分别检测两组血清及尿液NGAL、KIM-1水平，并与治疗前比较。结果治疗结束时两组血清NAG[（409.42±18.24）ng/ml vs （359.68±19.02）ng/ml]、尿液NAGL[（52.29±7.41）ng/ml vs （44.78±11.25）ng/ml]、血清KIM-1[（169.72±74.46）ng/ml vs （144.03±66.95）ng/ml]、尿液KIM-1[（7.39±2.96）ng/ml vs （6.38±3.01）ng/ml]水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后1周两组血清NAGL[（343.72±16.45）ng/ml vs （321.04±17.34）ng/ml]、尿液NAGL[（30.89±7.94）ng/ml vs （21.01±8.49）ng/ml]、血清KIM-1[（133.32±64.09）ng/ml vs （109.60±45.29）ng/ml]、尿液KIM-1[（5.78±3.03）ng/ml vs （4.50±2.27）ng/ml]水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论rhBNP对于住院急性心力衰竭患者早期肾损伤有治疗价值。 Abstract：Objective To evaluate the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide（rh-BNP）on early renal injury in patients with acute heart failure by using serum and urine neutrophil gelatinase related lipid carrier protein（NAGL）and renal injury factor -1（KIM-1）.Methods From June 2016 to June 2017 in our hospital，patients with acute heart failure selected 200 patients with normal SCr，serum and urine NAGL and KIM-1，and were randomly divided into rhBNP treatment group and conventional treatment group.106 patients in the treatment group and 94 patients in the conventional group were treated for the same treatment for 1 week. Serum and urine levels of NGAL and KIM-1 were measured at the end of treatment and one week after treatment，respectively，and compared with those before treatment.Results At the end of treatment，serum NAGL[（409.42±18.24）ng/ml vs （359.68±19.02）ng/ml]，urine NAGL [（52.29±7.41）ng/ml vs （44.78±11.25）ng/ml]，serum KIM-1[（169.72±74.46）ng/ml vs （144.03±66.95）ng/ml]，the levels of KIM-1 in urine[（7.39±2.96）ng/ml vs （6.38±3.01）ng/ml]were significantly lower than those before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）；One week after treatment，serum NAGL [（343.72±16.45）ng/ml vs （321.04±17.34）]，urine NAGL[（30.89±7.94）ng/ml vs （21.01±8.49）ng/ml]，serum KIM-1[（133.32±64.09）ng/ml vs （109.60±45.29）ng/ml]，the level of urinary KIM-1[（5.78±3.03）ng/ml vs （4.50±2.27）ng/ml]decreased compared with that before treatment，and the difference was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion rhBNP has therapeutic value for early renal injury in hospitalized patients with acute heart failure.Key words：rh-BNP；Acute heart failure；Early renal injury；NAGL；KIM-1
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 一、临床适应症背景情况 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。早期急性肾损伤、慢性肾病、心肾综合症等疾病血清和尿液中NGAL会显著升高，且其水平监测对病情轻重、疗效及预后判断具有较好的诊断价值。临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等。胶乳增强免疫比浊法是近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法。 肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65%左右。急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐至少上升0.5mg/dl 1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。心肾综合征（cardio-renalsyndrome，CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不能代偿时，互为因果,形成恶性循环，最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。其发病率、死亡率高，给社会和患者带来沉重的负担。目前对心肾综合征的认识有限，缺乏有效的治疗措施，是临床处理的难题。 早期诊断急性肾功能损伤时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升十至几百倍)，血清肌酐、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于急性肾功能损伤的早期诊断。监测病情进展NGAL还可以反映肾功能损伤的严重程度。评估预NGAL可作为急性肾功能损伤的预后指标之一。研究发现，慢性肾病患者的血清、尿NGAL水平显著高于正常人群，并与肾小球滤过率呈密切负相关，而血清肌酐与肾小球滤过率的关联程度不及NGAL。因此，慢性肾病患者NGAL水平不仅是优于血清肌酐反映肾小球滤过率下降的指标，更是评价慢性肾病患者肾脏损伤程度的标志物。心肾综合征是一种心脏和肾脏的病理生理紊乱，即由一个器官的功能不全导致的另一个器官的功能不全，死亡率高，共分为5 个类型。研究发现血NGAL诊断1型心肾综合征时，敏感性和特异性分别为100%、86.7%。因此，作为肾损伤的早期诊断指标，密切监测NGAL水平，有利于临床医生正确评价心肾综合征中的肾功能损伤程度，并及时采取干预治疗，减少并发症的发生。 3.相关的临床或试验室诊断方法 目前临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等. 乳胶增强免疫比浊法具有操作简单，可在几分钟内快速、准确地检测血清蛋白含量，真实反映病情进展和评估治疗效果，对于疾病的早期诊断和治疗具有重要的临床意义；不易受人为操作和外界因素干扰，检测稳定性和重复性都很好；能利用普通的生化分析仪进行检测，容易实现自动化，可在各级基层医疗机构普及和应用等优点。 二、描述 1.技术原理 采用兔抗人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体致敏的胶乳颗粒，与待测样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在液相中相遇，立即形成不溶性抗原-抗体复合物，并产生一定浊度。浊度高低反映样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白浓度的高低，通过与同样处理的校准品比较，即可计算出样本中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白含量。
原发性肾病综合征中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白的表达及 临床意义 原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome, PNS）是一种以蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为特征的慢性肾小球疾病，其发病主要与肾小球滤过膜的损伤有关。 在PNS患者中，慢性肾脏疾病往往伴有一系列复杂的免疫和炎症反应，包括中性粒细胞明 胶酶（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, NGAL）相关脂质转运蛋白的表达。NGAL是一种由中性粒细胞和上皮细胞产生的脂质结合蛋白，其在肾脏疾病的发生和发展过程中扮演着重要的角色。本文将对PNS中NGAL相关脂质转运蛋白的表达及其临床意义进行探讨。 NGAL在肾脏疾病中的表达及作用 NGAL是一种小分子蛋白，其主要功能是与细胞内和细胞外的铁离子结合，参与铁的代谢调控。在正常人体内，NGAL的表达水平比较低，主要在中性粒细胞和肠上皮细胞中表达。在肾脏疾病的情况下，NGAL的表达会显著增加。研究发现，在PNS患者中，尿中和血浆中NGAL的水平明显升高，提示NGAL在PNS的发生和进展中可能起到重要的作用。 NGAL与肾脏损伤的关系已经得到广泛的研究证实。NGAL在肾小管上皮细胞的表达明显增加，在急性肾损伤中尤为突出。NGAL的增加可能是一种保护性反应，通过促进肾小管上皮细胞的生长、细胞凋亡抑制和促进细胞内铁的储存，来保护肾小管上皮细胞免受损伤。 在PNS患者中，肾小管上皮细胞的NGAL表达也会显著增加，暗示着NGAL在PNS的发生和 发展中可能扮演着不同于急性肾损伤的作用。 NGAL与脂质转运的关系也备受关注。研究表明，NGAL可与脂质结合蛋白（lipocalin）结合，通过调控脂质的转运和代谢来影响肾小管上皮细胞的功能。在PNS患者中，高蛋白 尿和高脂血症是常见的临床表现，而NGAL与脂质转运蛋白之间的关系可能对PNS的发生和发展有一定的影响。 NGAL还可能与PNS患者的预后相关。研究发现，尿中NGAL的水平与PNS患者肾功能恶化的风险呈正相关，提示NGAL可能成为评估PNS患者预后的一项有价值的生物标志物。监测NGAL的变化可能有助于及早发现PNS患者的肾功能损害，并及时采取有效措施进行干预，从而改善患者的预后。 结语 NGAL在PNS患者中的表达和作用与肾小球滤过膜的损伤、脂质代谢和肾功能的变化密切相关。NGAL可能成为评估PNS患者病情严重程度、治疗效果和预后的一项重要生物标志物。目前有关NGAL在PNS中的作用机制和临床意义的研究还比较有限，需要进一步的深入
肾移植术后并发急性肾损伤患者尿液中NGAL水平及临床意义 目的探讨尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）检测在急性肾功能损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法收集肾移植术后并发AKI患者36例，根据其病情严重程度将AKI患者分为3个亚组：危险（R）组、损伤（I）组和衰竭组（R）组，同时随机选取同期健康体检者29例（NC）作为对照，分析不同级别的患者尿液NGAL水平，结合传统指标、临床表现，综合评估NGAL对诊断AKI的临床应用价值。结果NC组和AKI组两组在SBUN、SCr、eGFR及UNGAL水平进行方差分析，两组SBUN水平差异无统计学意义（P>0.05），在SCr、eGFR及UNGAL水平，两组差异有统计学意义（P＜0.05），各亚组在SCr、eGFR及UNGAL水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），经Pearson检验及线性回归分析，UNGAL水平与eGFR水平呈负相关，r值为-0.632（P＜0.01）。结论尿液NGAL的水平的检测过程简便易行，有助于肾移植术后并急性肾损伤的早期诊断和预后评估，可作为肾移植术后高危人群的常规检查在临床工作中推广应用。 标签：肾移植；器官移植；急性肾损伤；尿液；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾移植手术作为治疗终末期肾功能衰竭方法，其疗效已为广大患者认可。但其术后往往存在多种并发症的风险，其中移植肾功能延迟恢复（delayedgraft function，DGF）是较为严重的并发症。DGF引起的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）可导致心力衰竭及电解质紊乱，对于肾移植术后出现的AKI，仍以血清肌酐和尿量的变化为诊断标准，但缺乏敏感性和特异性。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL），属于Lipocalin-2家族成员之一的脂蛋白，是当前具有临床应用价值的肾损伤早期诊断生物化学标志物之一。我们选取肾移植术后并发AKI的患者，与健康对照组比较，分析不同级别的患者尿液NGAL水平，结合传统指标、临床表现，综合评估NGAL对诊断AKI的临床应用价值。 1对象与方法 1.1研究对象 选取2013年1月～2015年12月在我院确诊的肾移植术后并发AKI患者36例，年龄（39.6±12.3）岁，其中男24例，女12例，肾移植供者为心脏死亡器官捐献。AKI诊断及分级参照2005年急性肾损伤网络（acute kidney injurynewwork，AKIN）制定的AKI诊断标准，根据2002年急性透析质量倡议组（acute dialysis qualityinitiative group，ADQI）关于AKI的RIFLE分期标准（表1），将AKI患者分为3个亚组：危险（riskof renal dysfunction，R）亚组、损伤（iniury to thekidney，I）亚组和衰竭组（failure of kidney function，R）亚组，同时随机选取同期健康体检者29例（normal contral，NC）作为对照，年龄（43.0±17.8）岁，其中男18例，女11例，NC组和AKI组在年龄、性别构成上差异无统计学意义（P>0.05），
顺铂致大鼠急性肾损伤肾组织细胞凋亡及NGAL的相关性研 究 孟晓燕;黄雯静;阳延松;舒婷婷;杨浩强 【期刊名称】《中国医学创新》 【年(卷),期】2017(014)005 【摘要】目的:研究顺铂(Cisplatin,CDDP)致大鼠急性肾损伤(AKI)模型中肾组织细胞凋亡及肾组织中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)变化及相关性.方法:将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为盐水对照组(CN组)与顺铂模型组(CP组),CP 组为腹腔单次注射顺铂10 mg/kg,CN组腹腔注射同顺铂组等容量生理盐水,观察应用顺铂后12、24、48、96、144 h各组大鼠血清肌酐(Scr),肾组织细胞凋亡及NGAL变化.结果:与CN组相比,CP组48 Scr开始升高,144 h达峰值;CP组12 h 肾组织凋亡细胞开始增多,48 h增加最明显;CP组12 h NGAL在肾小管上皮细胞中表达增强(P<0.05),48 h表达最明显.肾组织细胞凋亡同NGAL表达显著相关(r=0.925,P<0.01).结论:细胞凋亡可能是CDDP致大鼠AKI早期致病机制之 一,NGAL不仅是早期肾损伤的标记物,还可能参与AKI发病机制. 【总页数】4页(P49-52) 【作者】孟晓燕;黄雯静;阳延松;舒婷婷;杨浩强 【作者单位】广西医科大学第四附属医院广西柳州 545005;广西医科大学第四附属医院广西柳州 545005;广西医科大学第四附属医院广西柳州 545005;广西医科大学第四附属医院广西柳州 545005;广西医科大学第四附属医院广西柳州545005
【正文语种】中文 【相关文献】 1.山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾组织内HO-1表达及肾功能的影响[J], 赵维;吴广礼;何正佳;赵彬 2.过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织胰岛素样生长因子的表达及其意义 [J], 黄旭东;吴广礼 3.p53基因与糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡相关性研究 [J], 张杰;杨旭东;申梅淑 4.顺铂致大鼠急性肾损伤肾组织病理与血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的相关性 [J], 孟晓燕;王英;黄雯静;阳延松;舒婷婷;莫薇薇;杨浩强 5.顺铂致大鼠急性肾损伤血、尿NGAL变化及还原型谷胱甘肽干预的研究 [J], 孟晓燕;郑妮;张敏;宋雪霞;刘倩;黄向阳 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
NGAL在脓毒症性肾损伤早期诊断中的临床价值 摘要目的探讨血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）水平在脓毒症导致的急性肾损伤（AKI）早期诊断中的应用与意义。方法30例脓毒症导致的AKI患者，设为试验组。同时选取28例非AKI患者作为对照组，应用酶联免疫吸附法测定两组人群血清胱抑素-C和血中NGAL水平。应用患者操作特征ROC曲线对两组患者诊断脓毒症合并AKI的敏感度进行评价。结果试验组患者血清胱抑素-C和血清NGAL 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者血清NGAL和胱抑素-C ROC曲线下面积分别为0.876和0.712，NGAL对脓毒症合并AKI的诊断敏感性及特异性优于胱抑素-C。结论急性肾损伤患者血清胱抑素-C和血清NGAL均升高，其中血清NGAL是反映AKI较敏感的生物学标志物，值得临床进一步研究。 关键词急性肾损伤；血清胱抑素-C；血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；脓毒症 脓毒症导致的急性肾损伤的临床诊断以往主要是根据肌酐、尿素氮及尿量等指标检测，而根据随机对照（RCT）研究，当出现这些典型的临床表现时，往往已经错失最佳干预时机。因此在患者出现AKI时，可及时对血尿进行检查，发现一些新生的生物学标志物，它们具有一定的敏感性和非创伤性[1-3]。临床中相关资料显示，NGAL在肾脏疾病中异常表达，呈现高表达状态，尤其对急性和慢性肾脏疾病的诊断具有较高的应用价值。因此，此次的临床研究重点探讨NGAL在脓毒症相关肾损伤中的诊断与预测价值，具体的分析报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2013年5～12月在江苏大学附属江滨医院重症监护室的脓毒症患者30例作为试验组，全部符合2001年12月在华盛顿召开的“国际脓毒症定义会议”的诊断标准。选择同期未发生急性肾损伤患者28例作为对照组。 1. 2 方法 1. 2. 1 血肌酐检测患者入重症监护室即刻采集静脉血，送本院检验科，应用日立生化仪器，采用美国罗氏公司试剂自动测定检测。 1. 2. 2 NGAL监测患者在重症监护室留取静脉血3 ml，使用武汉博士德公司的NGAL ELISA试剂盒，按照说明书操作程序测定标本中NGAL水平，由专人按说明书要求操作。 1. 2. 3 胱抑素-C检测患者在入重症监护室后采静脉血3 ml，置入红帽管（不抗凝）内，送本院检验科，由专业人员检测，血胱抑素-C正常参考值为<1.0 mg/L。
NGAL的生化检测的意义 一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。 1、NGAL 的生物学特性 NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶 B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。NGAL 与MMP-9 以 二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。过去研究认为，NGAL 促进细胞凋亡，但近年来研究发现NGAL 还是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌NGAL
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL）解析 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。 NGAL的合成及分布 NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。 肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。 NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。 正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。 NGAL在AKI中的应用 NGAL用于AKI 的早期诊断 急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。 大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。 NGAL可用于AKI的鉴别诊断 尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。 NGAL可用于AKI的危险分层 ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。 NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等） 评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用 中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。 标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU） 中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。 1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用 正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。 1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。研究发现[3]，术后2h尿、血NGAL均明显升高，AKI组术后尿、血NGAL水平明显高于非AKI组，且更稳定。研究发现[4]，AKI组血清NGAL水平明显上升，且维持在较高水平，而胱抑素C（Cystatin C）在术后24h才有增高，Scr更是在术后48h才达到AKI 诊断标准。 1.2在脓毒症致AKI中的应用利用NGAL诊断和预测脓毒症致AKI也有大量的文献报道。研究发现[5]，血NGAL是高度敏感的，但不是特异（敏感性为84%，特异性为39%）的AKI的生物标志物。研究表明[6]，血NGAL对全身性炎症的反应不能从对肾损伤的反应中完全分开，因此，作为AKI的标志物应谨慎使用；而尿NGAL在非AKI的脓毒症患者中没有升高，只在有AKI的患者中才升高。因此，尿NGAL对预测AKI更有用。